他克莫司致肾病综合征患儿急性肾损伤的高危因素分析

摘 要 目的：总结分析他克莫司导致肾病综合征 (NS) 患儿发生急性肾损伤 (AKI) 的特点和高危因素。 方法：收集我院因他克莫司导致AKI的7例NS患儿的临床资料、联合用药情况和实验室检查数据,分析该群体发生他克莫司相关AKI的特点。 结果：除1例患儿外,其余6例患儿谷浓度均<10 ng·ml-1。患儿从开始使用他克莫司到发生AKI的时间中位数为14 d。发生AKI后,4例患儿停用他克莫司,3例减量,此后患儿的肾功能均恢复。长期随访发现,除1例患儿由CKD 3期进展为CKD 5期外,其余6例患儿肾功能均稳定在正常水平。 结论：NS患儿发生他克莫司相关AKI的高危因素包括：肾病综合征的未缓解状态、急性胃肠炎、感染和联合用药。存在高危因素的NS患儿使用他克莫司时,应注意监测尿量和肌酐,及时发现AKI情况。     

痰热清注射液联合西医常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者疗效及红细胞免疫功能影响

摘 要 目的：探究痰热清注射液联合西医常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的临床疗效和红细胞免疫功能的影响,为AECOPD的治疗提供借鉴。方法：130例AECOPD的患者随机分为观察组和对照组,每组各65例。观察组采用痰热清注射液联合西医常规治疗,对照组采用西医常规治疗,观察两组临床疗效,比较治疗前后两组患者肺功能以及红细胞免疫功能变化。结果：剔除脱落病例后,每组各60例患者完成治疗。观察组总有效率达96.67%,明显优于对照组的80.00%（P＜0.05）。治疗后,两组肺功能指标和红细胞免疫功能均较治疗前明显改善(P＜0.05);且观察组FEV1、FEV1/FVC以及红细胞免疫功能指标均显著优于对照组(P＜0.05)。结论：痰热清注射液联合西医常规治疗,能提高AECOPD患者红细胞免疫功能,改善AECOPD患者临床症状,其疗效优于西医常规治疗。     

免疫卡控点抑制剂联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性Meta分析

摘 要 目的：评价免疫卡控点抑制剂程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death 1,PD 1）/程序性细胞死亡蛋白1配体（programmed cell death protein ligand 1,PD L1）单抗联合化疗对比单纯化疗方案,一线治疗晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）的疗效和安全性。 方法：计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Scopus、ScienceDirect数据库,纳入PD 1/PD L1单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）,检索时限为建库至2019年1月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果：共纳入7项RCTs,3 722例患者。Meta分析结果显示,联合组的无进展生存期（progression free survival,PFS）[HR=0.62,95%CI（0.57,0.67）, P<0.000 01]、总生存期（overall survival,OS）[HR=0.71,95%CI（0.58,0.87）,P=0.000 7]和客观缓解率（objective response rate,ORR）[RR=1.56,95%CI（1.35, 1.79）,P＜0.000 01]等指标的生存获益均显著高于化疗组。亚组分析显示,年龄＜65岁[HR=0.47,95%CI（0.36,0.61）,P＜0.000 01]、非鳞癌[HR=0.66,95%CI（0.51,0.85）,P=0.001]、女性[HR=0.32,95%CI(0.23,0.46）,P＜0.000 01]及使用PD 1单抗[HR=0.56,95%CI（0.47,0.67）,P＜0.000 01]的患者免疫治疗更能延长OS;PD L1表达水平≥50%的患者PFS显著延长[HR=0.39,95%CI（0.32,0.48）,P＜0.000 01]。联合组≥3级药品不良事件（adverse drug event,ADE）[RR=1.17,95%CI（1.06,1.30）,P=0.002]、任何级别的免疫相关性不良事件（immune related adverse event,IRAE）[RR=2.32,95%CI（1.92,2.81）,P＜0.000 01]显著高于化疗组。 结论：现有证据表明,PD 1/PD L1单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者较单纯化疗表现出较好疗效,但需警惕≥3级ADE及IRAE。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待开展更多高质量研究予以验证。     

玄麦甘桔口服液质量标准的提高

摘 要 目的：建立玄麦甘桔口服液的质量提高标准。方法: 采用TLC色谱法对菊花、甘草进行定性鉴别;采用HPLC色谱法定量测定菊花中木犀草苷的含量,以EcosIL C18柱为色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为乙腈 0.1%乙酸溶液梯度洗脱,检测波长为350 nm,流速为1.0 ml·min-1,进样量为10 μl,柱温为30℃。 结果: TLC鉴别斑点清晰,阴性样品无干扰;木犀草苷进样量在58.65～586.50 ng之间, 线性良好 (r=1.000 0), 平均回收率为104.1%, RSD为1.4% (n=6) 。 结论: 本方法结果可靠, 操作简便, 可用于玄麦甘桔口服液的质量控制。     

HPLC法测定美司钠原料中的有关物质

摘 要 目的：建立HPLC法测定美司钠原料中的有关物质。 方法: 采用C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以甲醇 磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.94 g、磷酸氢二钾2.94 g、四丁基硫酸氢铵2.6 g溶于660 ml水中,用磷酸调pH 2.3）（34∶66）为流动相;流速为1.0 ml·min-1;检测波长为235 nm。 结果: 美司钠与各杂质及强制破坏产物能完全分离;美司钠及杂质A、B、D、F分别在41.03～4 103.00 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.53～53.44 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.43～42.88 μg ·ml-1（r=1.000 0）、30.80～308.00 μg ·ml-1（r=1.000 0）、0.422 4～42.24 μg ·ml-1（r=1.000 0）范围内线性关系良好;各杂质加样回收率在97.8%～101.4%之间;进样精密度和重复性均符合规定;其中杂质A、B、F的相对校正因子分别为0.03,0.01,0.01。 结论: 建立的方法可用于美司钠原料有关物质的质量控制。     

pH对氢溴酸西酞普兰溶液化学稳定性及油水分配系数的影响

摘 要 目的：研究pH对氢溴酸西肽普兰（CTH）溶液化学稳定性以及油水分配系数（P）的影响。 方法: 采用HPLC UV法测定CTH的浓度;分别测定在不同pH下,药物的降解速率以及在正辛醇 水/缓冲液系统中的P值。 结果: 在介质pH≤8.0时, CTH的降解速率很小;当pH＞8.0 时,随着pH的增大,CTH的降解速率显著增加;CTH在正辛醇 水系统中的P值为4.51。在正辛醇 缓冲液系统中,当pH≤5.0 时,CTH的P值远＜1;当 pH＞5.0时,随着pH增加,药物的P值逐渐增大。结论: 介质pH对CTH溶液的化学稳定性以及P值均有明显影响。     

氟尿嘧啶配置后输液在输液泵中的稳定性考察

摘 要 目的：考察氟尿嘧啶（5 FU）配置后输液在输液泵中的稳定性。 方法: 模拟临床实际情况,将由奥沙利铂或伊立替康/亚叶酸/5 FU组成的化疗方案（mFOLFOX6或FOLFIRI）中常用量的氟尿嘧啶注射液以氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释至230 ml的溶液置于一次性配套储药袋中,观察溶液在不同温度下（4 ℃冰箱内、25 ℃室内不避光和37 ℃室内不避光）72 h内是否出现外观变化,同时测定溶液的不溶性微粒、pH和含量变化。 结果: 储药袋中的5 FU溶液在不同温度下72 h内的外观和pH均无明显改变,不溶性微粒符合输液标准,5 FU相对初始含量均大于95.0%。结论: 在临床常见情况下,5 FU配置后输液在输液泵中稳定性良好,可满足输液泵持续泵入46 h的临床要求。     

双苯氟嗪吸收系数测定的不确定度评估

摘 要 目的：对双苯氟嗪吸收系数测定的不确定度进行评估。 方法: 建立双苯氟嗪吸收系数测定的数学模型,对不确定度的来源进行分析和量化,计算合成和扩展不确定度,给出不确定度报告。 结果: 双苯氟嗪的吸收系数为（326±8）,包含因子k=2。 结论: 双苯氟嗪吸收系数测定的不确定度评估为该药质量标准的制定提供了科学依据。     

伏立康唑磺丁基醚 β 环糊精包合物对兔眼刺激性考察研究

摘 要 目的：对伏立康唑磺丁基醚 β 环糊精包合物进行兔眼刺激性考察。 方法: 将氟康唑滴眼剂与自制伏立康唑包合物滴眼剂进行类比,以Draize评分法评价上述两种制剂对于兔眼刺激性。 结果: 该两种制剂均无明显刺激性反应。 结论: 自制包合物滴眼剂具有良好安全性,值得更进一步研究。     

松果菊苷调控Sirt1 FOXO1通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

摘 要 目的：研究松果菊苷通过调控沉默信息转录调节因子1（Sirt1） 叉形头转录因子1（FOXO1）通路减轻大鼠心肌缺血再灌注（MI/R）损伤。 方法: 结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注6 h建立MI/R损伤模型。将大鼠随机分为4组：假手术组、MI/R组、松果菊苷+MI/R组、Sirt1特异性抑制剂EX527+松果菊苷+MI/R组,每组10只,腹腔注射给药。心脏切片后用三苯基氯化四氮唑（TCC）染色测定心肌梗死面积;分光光度法测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）含量;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;蛋白质印迹法（Western blot）和逆转录聚合酶链反应（RT PCR）检测sirt1和FOXO1蛋白和mRNA表达水平。 结果: 与MI/R组比较,松果菊苷+MI/R组大鼠心肌梗死面积、LDH和CK含量、心肌细胞凋亡率、FOXO1蛋白和mRNA表达水平显著降低,Sirt1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.05）。与松果菊苷+MI/R组比较,EX527+松果菊苷+MI/R组大鼠心肌梗死面积、LDH和CK含量、心肌细胞凋亡率、FOXO1蛋白和mRNA表达水平显著升高,而Sirt1蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.05）。 结论: 松果菊苷能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与调控Sirt1 FOXO1通路有关。