营造和谐监管环境构建和谐健康社会——北京市顺义区药品生产企业认证后监管模式的探索与思考

实施GMP是《中华人民共和国药品管理法》明确提出的法律规定，是我国加入WTO后参与国际医药市场竞争的需要，更是企业生存发展的需要。通过GMP认证企业的发展实践证明，实施GMP对提高制药企业质量管理水平和综合竞争力有巨大的促进作用。     

L-苏氨醇的合成

Fmoc-L-苏氨酸与N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯反应后经硼氢化钠还原、脱除Fmoc保护基得到L-苏氨醇,总收率83%,光学纯度99%.     

保留乳头乳晕复合体的乳房切除术并即刻假体植入乳房重建26例

目的 探讨保留乳头乳晕复合体(NAC)的乳房切除术并即刻假体植入乳房重建的疗效.方法 对26例乳腺癌患者实施保留NAC的乳房切除术并即刻假体植入乳房重建术,观察术后美容效果、并发症情况并进行随访.结果26例患者均手术成功.术后1个月按放射治疗联合中心(JCRT)标准评价美容效果,优良率88.5％(23/26),无严重并发症发生.术后随访3～48个月(中位随访时间26个月),所有病例均无局部复发及远处转移.结论 保留NAC的乳房切除术并即刻假体植入乳房重建术能够保证肿瘤根治原则,手术操作简单,具有良好的形体美容效果,疗效满意,值得进一步临床实践.     

桔梗不同配伍对乳腺癌高转移潜能细胞4T1增殖及侵袭的影响

目的:应用MTT比色法及Transwell试验检测桔梗配伍不同中药对乳腺癌高转移潜能细胞4T1增殖及侵袭能力的影响。方法:给予SD大鼠中药煎剂灌胃,制备含药血清。应用MTT比色法检测桔梗不同配伍含药血清对4T1细胞增殖的影响;应用Transwell实验检测桔梗不同配伍含药血清对4T1细胞侵袭能力的影响。结果:桔梗及桔梗配伍不同中药组含药血清干预24 h后,对4T1细胞的增殖均有一定的抑制作用。各组含药血清对乳腺癌高转移潜能细胞4T1的增殖抑制率分别为桔梗组30.75%、桔梗加麦冬组34.44%、桔梗加蛇床子组44.71%、桔梗加莪术组49.84%。Transwell实验结果显示,桔梗及桔梗配伍不同中药各组均能降低透过小室的4T1细胞数,对于乳腺癌高转移潜能细胞4T1的侵袭能力有显著的抑制作用,同模型组比较差异有统计学意义(P0.01)。同桔梗单用组比较,桔梗配伍不同中药组的抑制作用较强,其中桔梗配伍麦冬组及桔梗配伍蛇床子组效果显著,差异有统计学意义(P0.01),桔梗配伍莪术组在抑制作用方面虽然由于桔梗单用组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:桔梗及桔梗配伍不同治则中药对乳腺癌高转移潜能细胞4T1的增殖及侵袭有不同程度的抑制作用。     

Cyclins非时相性表达和MDR1与胃肠道恶性肿瘤分期的研究

目的：研究胃肠道恶性肿瘤的4种主要Cyclins的表达规律,以此为依据对恶性肿瘤进行分型,并结合肿瘤标本中MDR1（多药耐药基因）的表达情况,与肿瘤TNM分期进行相关性研究。方法：使用流式细胞术分析新鲜手术获取的肿瘤标本的CyclinD1,E,A,B1及与MDR1表达情况,再记录术后病理报告进行TNM分期。结果：根据4种主要Cyclins的表达情况对恶性消化道肿瘤分为Ⅰ～Ⅳ型cyclin非时相性表达类型,此Ⅰ～Ⅳ型细胞周期类型与TNM分期有一致性（Kappa值为0．599,P〈0．01）,Ⅰ～Ⅳ型细胞周期类型中MDR1的表达水平逐渐增高（Spearman相关系数0．495,P〈0．01）。结论：根据4种主要Cyclins（Cyclin D1,E,A,B1）的表达情况对胃肠肿瘤进行的分型具有与TNM分期相同的意义,可以说是对“分子分期”的一种探索。在消化道肿瘤中,MDR1与肿瘤细胞周期破坏类型有关,对治疗具有指导意义。     

载肝癌细胞GPC3抗体的纳米级脂质超声微泡制备及体外寻靶研究

目的：探索制备载肝癌细胞磷酯酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3,GPC3）抗体的新型纳米级脂质超声微泡造影剂的方法,并评价其体外对肝癌细胞的靶向结合效果。方法：以机械振荡法制备纳米级脂质微泡,并通过光学显微镜及电子显微镜检测纳米微泡大小形态、粒径分布;生物素-亲和素桥接肝癌细胞GPC3抗体与纳米级脂质超声微泡,流式细胞仪检测微泡与抗体结合效率;免疫组化检测常见3种肝癌细胞的GPC3阳性表达;微泡体外与肝癌细胞靶向结合,激光共聚焦显微镜检测寻靶效果。结果：纳米脂质微泡呈圆形,分布均匀,无明显聚集,粒径范围约350~450 nm。微泡与抗体结合效率达85.05%,人SMMC-7721、HepG2及Huh7肝癌细胞GPC3表达阳性,激光共聚焦显微镜显示载GPC3抗体纳米级脂质微泡可与肝癌细胞特异性结合。结论：本研究成功制备了具备靶向性的新型纳米级脂质超声微泡,生物素-亲和素桥接GPC3抗体可特异性结合肝癌细胞,达到靶向性识别效果,为微泡的靶向诊断及治疗研究奠定了基础。     

膜受体介导的细胞凋亡与细胞增殖

目的:观察膜受体介导的人类细胞凋亡与细胞增殖,阐明膜受体介导的细胞凋亡与细胞增殖的关系。方法:用肿瘤坏死因子-α、抗Fas抗体分别处理指数生长期的Molt-4、Jurkat以及健康人外周血淋巴细胞;应用SubG1法和Annexin V/PI等方法通过流式细胞仪检测细胞增殖和细胞凋亡。结果:处于静止期的外周血淋巴细胞对凋亡诱导剂不敏感,凋亡率是6%~8%。Molt-4、Jurkat细胞以及加入PHA刺激的外周血淋巴细胞经肿瘤坏死因子-α、抗Fas抗体诱导后出现了明显的细胞凋亡,凋亡率是15%~28%。经肿瘤坏死因子-α、抗Fas抗体诱导后,进入细胞周期增殖的细胞较静止期的细胞凋亡率有明显增加。结论:膜受体介导的细胞凋亡与细胞增殖具有协同作用。     

三维MR涎管造影在涎腺疾病中的应用

目的 探讨三维磁共振(MR)涎管造影在常见涎腺病变中的应用价值.方法 应用1.5 T超导型MR机对30例涎腺病变患者进行MR涎管造影检查,对相应影像特点进行观察和总结,对其临床价值进行评价.结果 3例急性颌下腺炎患者的MR涎管造影见涎管轻度扩张.慢性涎腺炎患者的末梢导管点球状扩张,主导管可不同程度扩张,并可见扩张与狭窄并存的腊肠样改变.涎石症患者的涎管内可见无信号结石影或杯口状充盈缺损,结石近侧涎管往往有扩张.舍格伦综合征患者的MR涎管造影中可看到双侧末梢导管广泛点球状扩张.6例涎腺区良性肿瘤患者的涎管呈受压移位改变.1例腮腺癌的MR涎管造影显示腺体内导管破坏、移位.结论 三维MR涎管造影可清晰无创地显示常见涎腺疾病的涎管和腺泡情况,有望取代X线涎管造影而成为首选的影像学检查方法.     

基于右侧脑岛功能连接性的哮喘针刺fMRI研究

目的 观察哮喘患者与健康人群右侧脑岛各亚区与全脑的功能连接性(functional connectivity,FC)差异,以及电针干预前后,哮喘患者右侧脑岛FC值的变化.材料与方法 招募符合标准的健康对照组受试者与哮喘组患者各18名,采集两组受试者基线期静息态功能磁共振数据.哮喘组患者电针大椎、风门、肺俞30 min后...     

产前超声异常孕妇667例染色体微阵列检测及随访结果分析

目的 探讨染色体微阵列技术(chromosomal microarray analysis,CMA)在产前诊断中的应用价值.方法 以2018年1月至2019年9月间由于产前超声异常就诊于郑州大学第三附属医院的667例孕妇为研究对象,利用Affymatrix Cytoscan 750K芯片进行羊水CMA检测,并对致病性病...