蚤莲合剂对二乙基亚硝胺所致大鼠肝硬变及癌变的防治作用

目的:观察蚤莲合剂(由白蚤体、半枝莲、虎杖、姜黄、黄芪、白术、茯苓、玫瑰花等8味中药组成)对肝硬化和肝癌前病变的预防作用。方法:以二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝硬化伴癌前病变为模型,观察内容包括病理形态的生物化学指标。结果:中药组与模型组比较:①肝功能指标ALT、ALB等明显改善(P<0.01);②肝羟脯氨酸(HyP)含量及肝纤维化或肝硬化程度明显降低;③血清碱性磷酸酶(ALP)和肝组织匀浆γ-GT水平明显降低(P<0.01);血清肿瘤坏死因子(TNF)水平降低(P<0.01);④AFP阳性细胞数减少(P<0.05)。结论:蚤莲合剂对DEN所致大鼠肝硬化和肝癌前病变有明显防治作用。     

益肾蠲痹法治疗膝关节骨性关节炎临床及实验研究

膝关节骨性关节炎是一种关节面软骨的退行性改变的慢性膝关节病，临床呈缓慢进展，疼痛反复发作，行走困难，治疗比较棘手。近年来作者运用益肾蠲痹法治疗膝关节骨性关节炎32例，取得较好疗效，同时对益肾蠲痹方药进行了相关实验研究，现报告如下。     

不同经典方剂对肝内胆汁淤积大鼠病理组织学的影响

目的:比较3首治疗黄疸的经典方剂对奈异硫氰酸脂(ANIT)诱发实验性肝内胆汁淤积大鼠肝组织病理学变化的影响。方法:一次性给予100 mg.kg-1ANIT复制大鼠肝内胆汁淤积模型;于造模后次日开始,各药物干预组分别ig 10mL.kg-1茵陈蒿汤、茵陈五苓散和大柴胡汤;模型组和赋形剂组给予等体积生理盐水,连续3d。至造模72 h时处死取材。结果:与赋形剂组比较,模型组肝细胞减少,汇管区有明显的胆管增生,细胞扁平形,管腔宽大,其外周基底膜及胶原纤维层增厚,少量炎性细胞浸润,新增生的小胆管样上皮细胞多数位于向小叶内延伸的边缘。与模型组相比,3个方剂干预组胆管上皮细胞或小胆管明显减少,肝细胞相对变多,胶原纤维增生减少,肝组织纤维化程度减轻,尤以茵陈蒿汤组改善明显。结论:茵陈蒿汤、茵陈五苓散和大柴胡汤均能有效改善ANIT所诱发肝内胆汁淤积大鼠模型病理组织学改变,茵陈蒿汤疗效较优。     

清肝活血方和拆方对脂多糖介导库普弗细胞活化的调控作用研究

目的探讨脂多糖(LPS)介导库普弗细胞(KC)活化的功能变化及清肝活血方和拆方对其调节作用。方法原代分离KC,筛选LPS最适剂量和最佳作用时间;制备清肝活血方及其拆方含药血清,以ELISA、Westernblot方法检测清肝活血方及其拆方含药血清对LPS激活KC表达TNF-α、ERK1/2和激活蛋白1(AP-1)的影响。结果正常培养的KC在加入LPS后,TNF-α蛋白在2h开始明显增加,6h到达峰值;1mg/L刺激分泌到达峰值,P-ERK表达明显增加。清肝方通过抑制P-ERK来调节核因子AP-1的表达;活血方下调P-ERK,抑制效应产物TNF-α的表达;清肝活血方可以抑制P-ERK,抑制核因子AP-1的表达。结论清肝活血方及其拆方含药血清通过影响ERK信号通路,抑制效应因子TNF-α的产生,从而起到保护肝细胞的作用。     

蚤莲合剂对大鼠肝癌前病变的影响

采用二乙基亚硝胺（ｄｉｅｔｈｙｌｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅＤＥＮ）诱癌观察蚤莲合剂对大鼠肝癌前病变的影响,结果蚤莲合剂能明显保护大鼠肝脏功能,降低大鼠血清碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅＡＫＰ）和肝组织匀浆γ－谷氨酰转肽酶（γ－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅγ－ＧＴ）的水平,降低血清肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－αＴＮＦ－α）的水平,使甲胎蛋白（ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎＡＦＰ）免疫组化阳性细胞数各组间有明显差异     

不同功效古典方剂对肝硬化大鼠肝组织氧化应激反应的影响

目的 比较5首不同功效古典方剂逆转二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝硬化的抗肝组织氧化应激效应。方法 4周内给大鼠腹腔注射DMN 12次制备肝硬化模型,成模后停止染毒,随机分为模型对照组、一贯煎组、黄芪汤组、茵陈蒿汤组、下瘀血汤组及小柴胡汤组,分别以生理盐水或相应药物灌胃给药2周;检测各组大鼠肝组织总超氧化物歧化酶（T SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）、谷胱甘肽 S转移酶（GST）活性及丙二醛（MDA）含量及血清肝功能、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量的变化。结果 与正常组比较,模型大鼠肝组织GST活性及MDA含量显著升高,分别于造模2周末（肝纤维化形成期）、4周末（肝硬化形成）达到高峰,而T-SOD及GSH-Px活性显著降低;与6周模型组比较,黄芪汤组和茵陈蒿汤组大鼠肝硬化明显减轻,肝组织MDA含量及GST活性显著下降,T-SOD活性显著升高。结论 氧化应激是DMN诱导大鼠肝硬化形成的重要病理环节,抗氧化应激效应是茵陈蒿汤和黄芪汤逆转大鼠肝硬化的主要机制之一。茵陈蒿汤的祛邪作用重在清除脂质过氧化物等病理因子,黄芪汤的扶正效应重在提高机体内在的抗氧化能力。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV变异与中医分型的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者乙肝病毒变异状况与中医辨证分型的相关性。方法:将112例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中医辨证分为5种证型,采用基因序列分析的方法进行乙型肝炎病毒BCP区和前C基因终止变异检测。结果:HBeAg阴性慢性乙肝患者HBV突变类型与中医分型无明显相关性,但肝郁脾虚型与湿热中阻型、瘀血阻络型相比,有显著性差异;分为偏实证组和偏虚证组后,BCP区和(或)前C基因终止变异的发生率在2组间存在显著性差异,虚证组明显高于实证组;相同位点在不同中医证候中的变异率无显著性差异。结论:BCP区和(或)前C区变异与中医辨证分型存在相关性,实证组变异率低于虚证组。肝郁脾虚型发生变异率最高。     

下瘀血汤抗猪血清免疫性肝纤维化方证相关的药效学研究

目的：研究下瘀血汤抗大鼠猪血清肝纤维化方-证相关的药效学机制。方法：猪血清腹腔注射复制肝纤维化模型,造模8周后继续造模的同时以下瘀血汤、茵陈蒿汤、黄芪汤、二至丸和小柴胡汤进行干预治疗。测定大鼠血清ALT、AST、ALP和GGT活性,Alb、TP和TBil含量;Jamall法测定肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清ALT和AST活性增高、Alb和TP含量显著下降（P〈0.05）,ALP和GGT活性及TBiL含量虽有升高但无显著性差异（P〉0.05）;与模型组比较,下瘀血汤、茵陈蒿汤和小柴胡汤组大鼠血清肝功能有一定的改善,以下瘀血汤组为最佳;与正常组比较,模型组大鼠肝组织Hyp含量显著增加（P〈0.05）;与模型组比较,下瘀血汤组大鼠肝组织Hyp含量显著降低（P〈0.05）,其它各药物组无改善作用（P〉0.05）。结论：下瘀血汤可有效的抑制大鼠猪血清免疫性肝纤维化,提示本模型病理阶段的证候为瘀血阻络。     

ANIT诱发大鼠肝内胆汁淤积的肝肾功能动态变化研究

目的观察ANIT诱发大鼠胆汁淤积形成过程中模型肝、肾功能动态变化特点。方法一次性给予100mg/kg体重ANIT复制大鼠肝内胆汁淤积模型;于造模后24h、48h、72h、96h分4批杀鼠取材,观测大鼠一般状况,肝、肾功能。结果与赋形剂组比较,模型组大鼠的体重都有不同程度的降低;肝重,肝指数呈增高的动态变化;脾重,脾指数先增高后降低的动态变化;血清AlB含量在24、48、72h维持在较低水平,到造模96h又恢复至接近正常水平;GLO、TP、CHO含量造模后无明显变化;TBil、TBA含量,ALT、AST活性在造模24h和72时呈明显增高的动态变化（P〈0.01）,在造模48h和96h时接近正常水平;ALP、GGT在造模后有显著增高（P〈0.01）,96h时数值降低;LDH活性在造模后显著下降（P〈0.01）,96h时升高至正常水平;BUN含量在造模后24h时有所下降,随后逐渐增高接近正常水平;CRE含量在48h,72h时显著增高（P〈0.01）,96h时接近恢复正常。结论①ANIT所诱发的肝内胆汁淤积大鼠模型病变表现为急性肝内胆汁淤积,肝细胞损伤。②血清TBil、TBA含量,ALT、AST活性的特殊变化提示有2次致损可能。     

抑癌复方对大鼠肝癌前病变的抑制作用

目的　研究抑癌复方的抗促癌作用。　方法　采用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamineDEN)诱癌观察该方法对大鼠肝癌癌前变的影响。　结果　抑癌复方有以下功能:①明显保护大鼠肝脏功能(P<001)。②降低大鼠血清碱性磷酸酶(AKP)和肝组织匀浆γ谷氨酰转肽酶(GGT)的水平(P<001);③降低血清肿瘤坏死因子α(TNFα)的水平(P<001);④使甲胎蛋白(AFP)免疫组织化学阳性细胞数各组间有明显差异(P<005)。　结论　抑癌复方对DEN所致大鼠肝癌前病变有明显的防治作用