Hippo信号通路与原发性肝癌发生发展及治疗研究进展

Hippo信号转导通路首先在果蝇体内被发现,是一条高度保守、抑制细胞生长的信号通路.其核心分子包括Hpo、Sav、Wts、Mats及下游效应因子YAP/TAZ,在人类中有对应的同源类似物,分别为哺乳动物STE20蛋白样激酶家族1/2(mammalian STE20 protein-like kinase 1/2,MST1/2)、萨尔瓦多家族1(salvatore family 1,SAVl)、大肿瘤抑制基因1/2激酶(large tumor suppressor gene 1/2 kinase,LATS1/2)和MOB激酶激活物1A/1B(mob kinase activator 1A/1B,MOB1A/1B).当该通路失活时,可促进癌细胞存活、增殖、侵袭性迁移和转移,该过程可见于肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、以及黑素瘤和胶质瘤等多种癌症中,可导致化疗、放疗或免疫治疗耐药的发生.因此,本文旨在综述Hippo信号通路对肝癌发生发展及治疗的影响,以期为肝癌新的靶向疗法提供参考.     

非诺贝特联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病患者肝组织PPARγ2 mRNA水平变化

目的 探讨应用非诺贝特联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效及肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ₂(PPARγ₂)水平变化。方法 2018年2月～2019年12月我院收治的NAFLD患者66例,采用随机数字表法分为对照组33例和观察组33例,分别给予双环醇片口服或在此基础上给予非诺贝特片口服治疗,两组均治疗3个月。肝穿刺获得肝组织,采用PCR法检测肝组织PPARγ₂ mRNA水平,采用化学发光免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,采用免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,使用FC500型流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞百分比。结果 在治疗结束时,观察组总有效率为97.0%,显著高于对照组的66.7%(P<0.05);观察组肝组织PPARγ₂ mRNA相对水平为(1.5±0.1),显著高于对照组【(1.1±0.2),P<0.05】;观察组血清TNF-α水平为(26.4±3.1)pg/mL,显著低于对照组【(32.8±6.9)pg/mL,P<0.05】,血清IL-6水平为(35.9±4.9)ng/L,显著低于对照组【(46.4±5.8)ng/L,P<0.05】,血清hs-CRP水平为(5.1±1.4)mg/L,显著低于对照组【(8.4±1.9)mg/L,P<0.05】;观察组外周血CD3⁺细胞百分比为(80.2±11.5)%,显著高于对照组【(60.5±7.7)%,P<0.05】,外周血CD4⁺细胞百分比为(44.7±5.8)%,显著高于对照组【(31.4±4.8)%,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为(1.5±0.4),显著高于对照组【(1.1±0.3),P<0.05】。结论 联合应用非诺贝特和双环醇治疗NAFLD患者有短期疗效,可能与提高了肝组织PPARγ₂水平,降低了血清炎症细胞因子水平有关,值得进一步研究。     

IL-1α基因启动子-889C/T和IL-1Ra第2内含子VNTR基因型及血清水平与2型糖尿病的相关性研究

目的　研究白细胞介素 1α(IL 1α)基因启动子 889C/T多态性和白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)第 2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与 2型糖尿病 (T2DM)的相关关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 1 35例T2DM患者和 1 4 0例健康对照者的IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因型 ,同时采用ELISA检测T2DM患者和对照者的血清IL 1水平。结果　T2DM组血清IL 1水平显著高于对照组 (P <0 0 1 ) ,IL 1α基因 889C/T基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患T2DM的风险是C等位基因的 2 0 2 3倍 (OR =2 0 2 3 ,95 %CI:1 1 4 7～ 3 567) ;IL 1Ra基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,与健康对照组比较 ,不携带IL 1RaⅡ的基因型患 2型DM的相对风险度增加 2 0 2 5倍 (OR =2 0 2 5 ,95 %CI :1 0 33～ 3 967) ,携带IL 1RaⅡ的基因型的T2DM患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者〔(1 4 2 6 2 5± 32 4 31 ) pg/mlVS (1 2 99 56± 2 93 47) pg/ml,P <0 0 1〕。 结论　IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因多态性与T2DM的发病具有相关性 ,其     

青蒿素对肝癌细胞株HepG2细胞增殖的影响

目的：探讨青蒿素对细胞株HepG2细胞增殖的影响。方法采用MTT法检测青蒿素对HepG2细胞作用后的增殖抑制率,流式细胞术检测药物作用HepG2后细胞周期及细胞凋亡的情况。结果80μmol／L的青蒿素对肝癌细胞株HepG2具有增殖抑制作用,其抑制率呈剂量、时间依赖效应,可使HepG2细胞周期阻滞于G0／S期,并诱导肝癌细胞发生凋亡。结论青蒿素能抑制肝癌HepG2细胞增殖。     

伊托必利联合雷贝拉唑治疗老年反流性食管炎临床观察

目的探讨伊托必利和雷贝拉唑治疗老年反流性食管炎的临床效果。方法将82例老年反流性食管炎病人随机分为两组,治疗组予伊托必利50 mg口服,每日3次,雷贝拉唑10 mg口服,每日2次;对照组予多潘立酮10 mg口服,每日3次,雷贝拉唑10 mg口服,每日2次。疗程均为8周。分别比较两组临床症状和内镜下改变的疗效。结果治疗组和对照组在临床症状和内镜下改变方面比较有显著性差异(P<0.01)。结论伊托必利与雷贝拉唑治疗老年反流性食管炎疗效优于多潘立酮与雷贝拉唑组合,是治疗老年反流性食管炎的理想药物。     

柴芍承气汤对重症急性胰腺炎临床症状的改善和血清细胞因子的影响

目的探讨柴芍承气汤对重症急性胰腺炎患者临床症状的改善和血清细胞因子的影响。方法将62例重症急性胰腺炎患者随机分为两组,对照组给予禁食、胃肠减压、补充血容量、纠正水电解质酸碱失衡、生长抑素、奥美拉唑、抗生素治疗;治疗组在对照组的基础上加用柴芍承气汤150ml经胃管注入或口服,每日2～3次。结果治疗组患者腹胀、腹痛消失时间,呼吸、心率恢复正常的时间显著低于对照组(P<0.01);治疗后两组血清TNF-α和IL-6、IL-8含量均降低,以治疗组降低最为明显,两组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论柴芍承气汤能显著降低重症急性胰腺炎患者血清TNF-α和IL-6、IL-8水平,可以减轻胰腺炎症的全身损伤,从而明显改善重症急性胰腺炎患者腹痛、腹胀等临床症状,值得临床推广应用。     

经济欠发达地区地方本科院校学科建设存在的问题与对策

学科建设与高校的生存和发展密切相关，经济欠发达地区地方本科院校在学科建设中由于历史和实力等原因存在诸多问题和自身的特点。文中尝试探讨其对策与措施，以找到适合经济欠发达地区地方本科院校学科建设的发展途径。     

广西百色地区壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因多态性分析

目的探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因多态性分布。方法采用PCR方法对165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因数目可变的串联重复(VNTR)多态性进行了观察,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因型以Ⅰ/Ⅰ型(410bp)最为常见,其次为Ⅰ/Ⅱ型(410bP和240bp),Ⅰ/Ⅳ(410bp和325bP)和Ⅱ/Ⅱ型(240bp)较为少见,分布频率依次为0.855、0.127、0.006、0.012;其等位基因以Ⅰ型最为常见,其次为Ⅱ型,Ⅳ型较为少见。与美、德和非洲白人等国家人群相比,该百色地区IL-1Ra的VNTR多态性均存在显著性差异(P<0.01),与国内重庆和江苏地区人群相比无显著性差异(P>0.05)。结论IL-1Ra基因VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,为进一步研究IL-1Ra基因多态性与疾病的关系奠定了基础。     

广西百色壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因第2号外显子+8006T/C位点多态性

目的探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因第2号外显子T+8006 C位点多态性分布。方法采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra(+8006)位点多态性,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果百色地区壮族健康人群基因型以TT型最为常见,其次为TC型,CC型较为少见,分布频率依次为0.863、0.148、0.006;其等位基因以T型最为常见,其次为C型。与美国、德国、日本等国家人群相比,该位点多态性均存在显著性差异(P<0.01),与国内湖北地区汉族人群相比无显著性差异(P>0.05)。结论IL-1Ra基因第2号外显子+8006位点存在T/C多态性,其在不同种族间的分布可能存在着明显的差异。     

TNF-α-238G/A基因多态性与原发性肝癌的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因启动子-238G/A多态性与原发性肝癌（PHC）的相关关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测100例PHC患者和150例健康对照者TNF-α基因启动子-238G/A多态性.结果 TNF-α-238基因型GG、GA频率在PHC组和对照组分别为95.3%和4.7%,88%和12%;等位基因G、A频率在PHC组和对照组分别为97.7%和4.7%,94%和6%.两组差异均有显著性（P＜0.05）,携带GA基因型个体患PHC的风险约是GG基因型的2.786倍（OR=2.786,95%CI=1.057～7.343）.结论 TNF-α-238G/A基因多态性与PHC的发病有相关性,A等位基因可能是PHC的遗传易感基因.