托吡酯不同加量速度治疗小儿癫癎的临床对照研究

托吡酯 (Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ ,ＴＰＭ)是具有多重作用机制的新型抗癫药 (ＡＥＤｓ) ,根据国外经验推荐的儿童给药方法 ,应用ＴＰＭ要达到目标剂量或明显药理效应的时间较长 ,一般约需6～ 9周或更长[1] 。 2 0 0 0年 12月～ 2 0 0 2年 2月 ,我们对发作频繁的癫患儿采取了ＴＰＭ常规加量与快速加量的对比研究 ,希望通过比较不同加量速度的给药方法 ,来寻找能较快控制儿童癫的频繁发作而又耐受较好的给药方案。对象和方法1 入选标准及病例资料 :患儿符合癫诊断标准[2 ] ,年龄、病程、既往治疗及发作类型不限 ,发作频率≥ 2次 /周。家…     

测定卡马西平唾液浓度的意义

本文用高压液相色谱法测定了16例癫痫患儿唾液及血浆中的卡马西平(CBZ)浓度,并计算了其药物代谢动力学参数。结果表明唾液中CBZ的消除半衰期及达峰值浓度时间与血浆相似,唾液与血浆的CBZ浓度比值平均为0.32±0.03,个体间该比值有差异,范围为0.26～0.36,但个体内较固定。唾液浓度的变化亦可反映出CBZ的自身诱导作用。     

环氧化酶-2选择性抑制剂塞来昔布对癫癎持续状态大鼠脑内主穹隆蛋白表达的影响

目的 观察环氧化酶-2选择性抑制剂塞来昔布对癫癎持续状态大鼠脑内主穹隆蛋白(MVP)表达的影响,探讨其在治疗难治性癫癎中的作用及可能机制,为难治性癫癎的新药治疗提供理论依据。方法 健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为空白对照组(n=16)、癫癎模型组(n=22)和塞来昔布干预组(n=22),氯化锂-匹鲁卡品诱发大鼠癫癎持续状态模型成功后,各组均有16只大鼠纳入实验。采用免疫组化法和Westernblot法检测各组大鼠额叶皮质区及海马区MVP的表达情况。结果 癫癎模型组大鼠脑内MVP的表达水平较空白对照组显著增高(PP结论 塞来昔布可降低MVP在癫癎持续状态大鼠脑组织中的高表达,有望为治疗难治性癫癎提供新方法 。     

儿童难治性癫痫抗癫痫药物治疗策略

难治性癫痫往往需要多种药物联合治疗。因此,熟悉抗癫痫药物的作用机制和药代动力学主要特点, 按照发作类型和综合征进行选药, 注意加量速度和剂量, 避免严重药物不良反应, 对于最大限度减少患儿发作、 改善认知功能、 减少不良反应、 提高患儿生活质量, 有着非常重要的意义。     

丙戊酸钠对培养大鼠肝细胞的毒性作用

目的:研究丙戊酸钠(VPA)对肝细胞的不良反应 是否与剂量(血药浓度)、年龄及合并用药有关.方法:采用 肝细胞原代培养技术,自动生化分析仪测定培养液中ALT AST,LDH的活性.结果:当VPA浓度>50mg/L,成鼠及幼 鼠肝细胞培养液中肝酶活性显著升高,并随着VPA浓度升 高,肝酶活性进一步升高.与苯巴比妥钠(PB)、卡马西平 (CBZ)合用与单独用药相比,肝酶活性没有明显差异.结论 VPA对肝细胞的不良反应与剂量呈正相关;成鼠与幼鼠肝细 胞对VPA的反应性没有明显差异;合并用药没有加重肝细胞 的损伤.     

不同增生程度星形胶质细胞对癫癎大鼠多药耐药基因MDR表达的影响

目的：探讨星形胶质细胞增生与癫癎大鼠多药耐药基因（MDR）表达的关系。方法：将新生Sprague-Dawley大鼠大脑皮层星形胶质细胞分离、纯化并培养至第3代后,采用肿瘤坏死因子（TNF-α）分别作用2 h、24 h 及48 h以刺激星形胶质细胞增生。将不同增生程度的星形胶质细胞培养液分别注入到癫癎大鼠侧脑室,用PCR法、免疫组化法和免疫印记法测定脑组织MDR产物P-糖蛋白（P-gp）表达。结果：TNF-α刺激后2 h胶质细胞开始增生,24 h达高峰;增生的胶质细胞培养液可使癫癎大鼠MDR表达上调,表达量与增生程度一致。结论：星形胶质细胞增生可使癫癎大鼠MDR基因表达上调,可能参与了难治性癫癎的形成。［中国当代儿科杂志,2010,12(11)：908-911］     

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥48例临床分析与随访

目的 分析轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥(BICE)的临床特点及预后;方法 对2013年1月-2016年2月住院治疗的轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥患儿48例进行临床观察,收集患儿年龄、性别、惊厥发生年龄、出现时间、发生频率、持续时间、发作类型、首发时脑电图特点、家族史、影像学特点等数据,病愈后进行2~39个月随访,回顾分析其临床特点及预后。结果 在48例患儿中年龄最小5个月,最大33个月;男女比例5∶7;腹泻1 d出现惊厥者11例,腹泻2 d出现惊厥者9例,腹泻3 d以上出现惊厥者28例;腹泻后仅有1次惊厥者32例,2次惊厥者10例,3次以上惊厥者6例;惊厥持续时间小于5 min者34例,持续5 min以上者14例;48例患儿中38例为全面性发作,10例为局灶性发作。惊厥发作1周内脑电图异常者15例;48例患儿中7例有惊厥家族史;影像学检查中7例存在异常,余41例未见异常。随访6例复发,占12.50%,其中脑电图异常者5例,考虑诊断癫痫。结论 轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥患儿多数预后良好,但少数存在复发,初期脑电图异常可能为高危因素,需长期随访观察。     

抗癫痫药物血药质量浓度监测与小儿癫痫的治疗进展

追溯历史，癫痫的药物治疗主要经历以下3个阶段。第1阶段指上世纪70年代中期以前的临床经验性用药。从1912年第1个化学合成的抗癫痫药物(antiepileptic druge，AED)苯巴比妥问世到60年代，苯妥英钠、扑痫酮、卡马西平、丙戊酸钠等药物陆续投入临床使用，医生大多根据药典推荐剂量及临床经验给患儿制定用药方案，联合应用两种或多种AED现象较为普遍，但疗效不高，并且与剂量相关的药物不良反应较多见。第2阶段大致包括70年代术期至90年     

反复热性惊厥对大鼠海马区神经元超微结构及突触形态学影响的研究

【目的】观察热性惊厥大鼠脑海马区神经元、细胞器超微结构及神经突触形态学参数变化,探讨热性惊厥性学习记忆损害的可能机制。【方法】36只21日龄雄性SD大鼠均分为热性惊厥组(febrile seizures group,FS)、发热对照组(febrile control group,FG)及正常对照组(normal control group,NG)。采用热水浴法建立热性惊厥大鼠模型,应用透射电镜分别观察海马CA1区神经元、细胞器的病理超微结构改变和神经突触参数变化特征。【结果】FS组大鼠脑海马区出现显著病理超微结构改变。FS组在神经元变性坏死(χ2=44.61,P<0.005)、线粒体肿胀(χ2=8 9.5 4,P<0.005)、内质网脱颗粒(χ2=36.96,P<0.005)及高尔基体扩张(χ2=18.82,P<0.05)等方面较对照组程度严重,差异有非常显著性。三组在突触后致密物质厚度[FS、FG、NG组分别为(66.43±19.46)nm(、89.91±25.48)nm及(96.18±26.13)nm,F=11.23,P<0.01]、突触活性带长度[FS、FG、NG组分别为(347.87±124.65)nm(、392.01±147.55)nm及(395.63±149.77)nm,F=10.84,P<0.01]、突触界面曲率[FS、FG、NG组分别为(1.0926±0.1247)、(1.1788±0.1933)及(1.1549±0.1831),F=3.19,P<0.05]及突触间隙[FS、FG、NG组分别为(46.21±6.32)nm(、32.55±5.12)nm及(29.67±5.08)nm,F=7.14,P<0.01]等方面的差异有显著性,提示FS组大鼠脑海马CA1区突触后致密物质厚度减小、突触活性带长度缩短、突触界面曲率下降及突触间隙增宽。FS组与对照组在突触数密度(F=2.46,P>0.05)及面密度(F=1.87,P>0.05)方面差异无显著性。【结论】反复热性惊厥发作可导致大鼠脑海马区严重的神经元和细胞器超微病理改变,同时伴有神经突触可塑性变化,推测热性惊厥性学习记忆损害与以上病理改变有关。