给药途径对强啡肽A1—13抑制吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的研究不同给药途径对强啡肽A1-13(Dyn)抑制吗啡依赖戒断症状的影响.方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型;吗啡依赖大鼠戒断症状采用sc 5mg*kg-1纳洛酮激发;Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响采用侧脑室、脊髓及静脉内注射Dyn后,对大鼠经纳洛酮激发后60min内可数和不可数的戒断症状进行评分的方法进行.结果静脉内注射100μg*kg-1 Dyn可短暂抑制戒断症状;髓鞘内注射4μg*kg-1 Dyn可明显抑制绝大部分的戒断症状;侧脑室注射Dyn对吗啡依赖大鼠戒断症状无显著的抑制作用.结论 Dyn抑制阿片类物质戒断症状可能主要是通过脊髓水平起作用的.     

狗牙花总碱防治吗啡依赖的药理作用

寻找防治阿片类物质精神依赖的药物是本研究的目的。我们以国产的云南狗牙花总生物碱（ＴＥＹＡ）,研究其防治吗啡精神依赖和身体依赖的药理作用和作用机制,探索其作为脱毒后康复期有效治疗药物的可行性。主要实验结果如下：１ＴＥＹＡ对吗啡诱导的条件性位置偏爱（ＣＰＰ）的影响及其精神依赖性１．１单次ｉｐＴＥＹＡ对吗啡诱导的ＣＰＰ的影响单次ｉｐＴＥＹＡ２０ｍｇ·ｋｇ-１,小鼠给药前、后在偏爱侧（黑箱）的停留时间无显著性差异。ＴＥＹＡ４０ｍｇ·ｋｇ-１和８０ｍｇ·ｋｇ-１ 均可剂量依赖地增加吗啡依赖小鼠在偏爱侧的停留时…     

一氧化氮与阿片依赖

以海洛因为代表的阿片类成瘾是当今世界最严重的毒品滥用 (drug abuse) ,不仅危害人类的身心健康和家庭幸福 ,而且还严重地干扰社会安宁与生产发展 ,成为全人类图生存与求发展中的一大威胁 〔1〕。本世纪七十年代以来 ,虽然对阿片类物质的依赖机理进行了大量的研究 ,并取得了一系列进展 〔2〕,如废用超敏理论 ,代谢缺陷假说 ,阿片受体下调学说 ,c AMP系统上调学说及CREB(c AMP response elements bindingprotein)磷酸化学说等 ,但对阿片类依赖与特定神经递质或神经肽之间的明确关系 ,目前仍无统一明确的认识。自从 1 980年 Furchgott等…     

N-硝基-L-精氨酸对吗啡、二氢埃托啡精神依赖性的逆转作用

目的：利用自行建立的条件性位置偏爱模型,探讨N-硝基-L-精氨酸(NO2Arg)对阿片类物质诱导的精神依赖性的影响。方法：通过观察吗啡、二氢埃托啡精神依赖的昆明种小鼠,在皮下注射NO2Arg前后于条件性位置偏爱箱偏爱侧停留的时间,判断小鼠精神依赖情况。结果：4mg/kg NO2Arg使吗啡和二氢埃托啡精神依赖小鼠在偏爱侧停留时间分别由给予NO2Arg前的(6.09±2.02),(7.98±0.72)min增加到给予后的(9.31±1.10),(9.48±1.21)min(P<0.01)。结论：NO2Arg可逆转吗啡和二氢埃托啡所致的条件性位置偏爱,提示NO在阿片类药物精神依赖性形成中起重要作用。     

依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的:考察依布硒啉(ebselen)对肝损伤的保护作用.方法:以0.2%四氯化碳(5 ml.kg-1)和内毒素(1μg.kg-1)+D-氨基半乳糖(800 mg.kg-1)分别ip ICR小鼠形成肝损伤,观察病理改变及血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)活性.培养大鼠肝细胞以CCl4和LPS+D-GalN诱发损伤.测定了乳酸脱氢酶活性和细胞TBARS含量.结果:依伯硒啉可改善CCl4和LPS+D-GalN诱发的小鼠肝损伤变化,减小相关损伤指标的改变;并可拮抗培养肝细胞的LDH释放和TBARS含量上升.结论:依布硒啉能保护肝损伤,可能与抗自由基的脂质过氧化有关.     

可卡因-苯丙胺调节转录肽对小鼠吗啡依赖和复发的作用

目的：研究可卡因-苯丙胺调节转录肽对小鼠吗啡依赖和复发的作用。方法：制备和纯化两种不同形式的CART，观察对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱的影响以及对身体依赖和自发活动的影响。结果：两种不同形式的CART蛋白对Mor诱导的身体依赖和CPP形成无显影响，且无自身精神依赖性。复性的CART增强已形成的Mor诱导的CPP，使消退的Mor诱导的CPP再现，并且显增加小鼠活动的总路程。还原的CART可以部分拮抗已形成Mor CPP和复发。复性的CART诱导的CPP再现，可以被还原的CART、Ru38486和氟哌啶醇拮抗。还原的CART的具有部分拮抗小剂量Mor和拈抗Hyd诱导复发的作用以及Mor诱导的自发活动的增加。结论：CART影响小鼠条件性位置偏爱的形成与复发以及小鼠的自发活动，是一种具有介导或调节精神活性物质作用，在阿片类药物依赖和复发中发挥关键作用的肽类递质，并且其结构与活性密切相关。其精神活性作用可能与多巴胺系统和皮质激素系统有关。     

褪黑素减弱小鼠对吗啡的精神和身体依赖性

目的：观察褪黑素（ｍ ｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）对吗啡依赖小鼠精神依赖性和身体依赖性的抑制作用。方法：用小鼠条件性位置偏爱（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｐｌａｃｅ ｐｒｅｆｅｒｅｃｅ，ＣＰＰ）模型及吗啡身体依赖进行观察。结果：单纯ＭＴ组小鼠在偏爱侧（黑箱）的停留时间给药前后差异无显著性。与吗啡同时ｉｐ ＭＴ１０ ｍ ｇ／ｋｇ ５ ｄ，显示出抑制吗啡精神依赖性反应的作用（Ｐ＜ ０．０１）。单次ｉｐ 给药，ＭＴ１０和２０ ｍ ｇ／ｋｇ，或连续与吗啡一同给予ＭＴ １０和２０ ｍ ｇ／ｋｇ，可剂量依赖地减少小鼠的跳跃次数（Ｐ＜ ０．０５）。结论：在一定的剂量范围内，ＭＴ具有抗小鼠对吗啡精神依赖和身体依赖的作用，且本身未显示精神依赖性反应。