外科感染的对策及胆道感染抗生素的合理应用

目的探讨外科感染的有效对策以及如何选用合理的抗生素治疗胆道感染。方法选择2010年1月至2012年12月我院收治的胆石症患者138例患者进行回顾性分析,分析其抗生素的合理应用。结果胆结石合并慢性胆囊炎患者70例,胆汁细菌培养结果阳性患者有17例,占24.29%,慢性胆囊炎急性发作患者35例,胆汁细菌培养结果阳性患者有20例,占57.14%。所有胆汁细菌培养阳性患者共有37例,培养出57株细菌,其中大肠埃希菌25株,铜绿假单胞菌15株,金黄色葡萄球菌12株,粪肠球菌5株。结论有效的处理措施可明显降低外科感染,根据胆汁培养及药敏结果选择抗生素治疗胆道感染。     

rhIL-11(Ⅰ)与rhIL-11在晚期肺癌化疗后血小板减少中的临床应用和经济学评价

目的:评价升血小板药重组人白介素11(Ⅰ)[rhIL-11(Ⅰ)]、重组人白介素11(rhIL-11)用于肺癌化疗后血小板减少的疗效及经济学意义。方法:采用病例调查方法,回顾性分析53例接受吉西他滨为主的化疗并因此出现血小板减少的晚期肺癌住院患者。其中使用rhIL-11(Ⅰ)治疗的患者23例(A组);使用rhIL-11治疗的患者30例,其中每日皮下注射rhIL-11 1.5 mg(B组,14例)或3 mg(C组,16例)。分析其相关临床信息,并评价2种升血小板药的疗效和用药经济性。结果:3组患者除年龄和病理类型外基本信息差异均无统计学意义。分层比较分析A组与C组患者临床信息表明,65岁以下、非腺癌(主要是鳞癌)的晚期肺癌患者使用rhIL-11(Ⅰ)的效果较好。与B组比较,A组治疗2 d后血小板计数与治疗后血小板最高值差异均有统计学意义(P<0.05);与C组比较,A组治疗2 d后血小板计数差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:rhIL-11(Ⅰ)用于治疗肺癌患者化疗后引起的血小板减少效果相对较好,非腺癌(主要是鳞癌)的晚期肺癌患者可能是其优势人群。     

siRNA沉默GPNMB对人胶质母细胞瘤细胞系生物学特性的影响

目的探讨小干扰RNA（siRNA）干扰非转移性黑色素瘤糖蛋白B（GPNMB）表达对人胶质母细胞瘤细胞系生物学特性的影响。方法将GPNMB siRNA片段通过脂质体转染人胶质母细胞瘤细胞系U251和SHG44,Western blot检测GPNMB蛋白表达水平;Annexin V/PI双染法检测GPNMB-siRNA对细胞凋亡的影响;MTT法检GPNMB-siRNA对细胞增殖的影响;Transwell法检测GPNMB-siRNA对细胞侵袭性的影响。结果 GPNMBsiRNA能有效抑制人胶质母细胞瘤细胞系U251和SHG44中GPNMB的表达,与空白对照组比较,GPNMB的缺失对细胞凋亡影响不大,可显著抑制细胞的增殖和侵袭（P〈0.05）。结论 GPNMB基因敲除对人胶质母细胞瘤细胞系U251和SHG44的凋亡无显著影响,但可显著抑制其增殖力和侵袭力,表明GPNMB在人胶质母细胞瘤的发生、发展中起着重要作用,提示GPNMB可以作为治疗人胶质母细胞瘤的潜在靶点。     

化学合成寡核苷酸原料药所用起始物料的药学研究

2016年之后全球上市了12个寡核苷酸新药,RNA疗法正逐渐成为一种新的、非常有前途的治疗方法。由于寡核苷酸药物的分子尺寸介于小分子药物和生物制品之间,且制造工艺相比普通小分子药物更复杂,多个国际人用药品注册技术协调会(ICH)研究指导原则(Q3A,Q3B,Q6)的适用范围明确将寡核苷酸药物排除在外,国内外亦尚无针对寡核苷酸药物的药学研究官方指导原则。本文将结合已上市化学合成寡核苷酸药物的审评报告、欧洲制药业成立的寡核苷酸联盟(EPOC)发布的一系列技术白皮书、相关文献等进行分析,对化学合成寡核苷酸原料药所用起始物料的药学研究进行探讨,以期为国内化学合成寡核苷酸药物的研发提供参考。     

新药药学研究与评价中需注意的几个问题(二)

1 6　稳定性研究　稳定性研究目的是确定产品的包装、贮存条件及有效期。在设计研究方案时应注意检测项目的齐全性 ,以便完整地反应产品的质量变化。例如 ,在考察手性药物的稳定性时 ,就应设置相应的项目考察其立体构型的变化 ,否则该实验就不够完善 ,达不到研究的目的。同时还要注意检测方法的可靠性 ,所用到的检测方法应在质量研究时进行充分的方法学验证 ,以免因检测方法不当而得出错误的结论。稳定性研究也是分阶段进行 ,报临床时只需进行初步的稳定性考察 ,结果能保证临床研究期间样品的稳定即可。报生产时再根据稳定性考察的结果综合…     

粤港澳大湾区药品注册申报一般性技术问题咨询浅析

目的:国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心依据职能开展大湾区区域内药品审评事前事中沟通指导工作,通过分析接收的一般性技术问题并提出建议,以期帮助药品注册申请人优化沟通交流。方法:从系统中收集2021年5月—2023年2月申请人提交的一般性技术问题咨询,归纳分析选取常见咨询问题,供申请人参考。结果:共接收到625个一般性技术问题,将其按照药品注册类型中药、化学药品、生物制品和原料药初步分类;分析归纳问题咨询类型,如技术研发、临床试验申请、上市申请、补充申请等并给出建议。结论:建议申请人充分学习现行政策法规与技术指南,利用好一般性技术问题的咨询渠道,合理有效地提出相应问题,解决注册申报研发的实际困难,提高研发效率。     

培美曲塞联合顺铂不同途径治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

摘 要 目的： 研究培美曲塞联合顺铂不同给药途径治疗晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的临床疗效与不良反应,为晚期非小细胞肺癌的临床治疗提供参考。方法: 老年晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液患者48例随机分为培美曲塞联合顺铂静脉滴注组(Ⅳ组) 和培美曲塞联合顺铂胸腔灌注组(IP组)。采用不同途径给药,评价比较两组疗效与药品不良反应。结果: 两组患者疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);IP组生活质量改善率明显高于IV组（P<0.05）,Ⅳ组的不良反应发生率明显高于IP 组( P<0.05)。结论:培美曲塞联合顺铂胸腔灌注治疗与全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液疗效相当,但胸腔灌注治疗较全身化疗治疗具有更好的安全性和耐受性。     

参麦注射液治疗急性脑梗死38例

目的观察参麦注射液治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法选取急性脑梗死患者68例,随机分为治疗组（38例）和对照组（30例）,对照组采用常规疗法,治疗组在常规西药治疗基础上加用参麦注射液,对比观察两组的临床疗效。结果根据神经功能缺损评分,治疗组临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在常规脱水、降颅压的治疗基础上加用参麦注射液可明显提高急性脑梗死患者的疗效,值得临床推广使用。     

丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的探讨丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)1/2信号通路在大鼠实验性蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用。方法取成年雄性SD大鼠60只,随机分为对照组,SAH造模后1、6、12、24、48、72 h组,SAH+MEK抑制剂U0126干预24、48、72 h组,共10组,每组6只。除对照组外,另9组大鼠于枕大池注血制备SAH模型,于眶下静脉丛取血。采用酶联免疫吸附法测定各组血清白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,脑组织伊文思蓝含量测定评定血-脑屏障损伤,Western-blot法测定基底动脉组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的水平并加以比较。结果 SAH组大鼠造模后6、12、24、48、72 h,血清IL-6、IL-1β水平与对照组同一时间点比较,差异均有统计学意义(均P0.05);造模后24、48、72 h,SAH组大鼠血清TNF-α水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。造模后12、24、48、72 h,SAH组大鼠基底动脉组织p-ERK1/2蛋白表达水平分别为0.73±0.09、0.85±0.12、0.94±0.09、0.96±0.09,均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。SAH组造模后48、72 h,MMP-9蛋白水平明显高于对照组(1.27±0.15比0.68±0.08、2.41±0.11比0.71±0.14)。造模后72 h,SAH组脑组织伊文思蓝含量明显高于对照组[(15.3±2.2)μg/g比(2.7±0.4)μg/g]。给予MEK抑制剂U0126干预后,造模后24、48、72 h血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,造模后48、72 h p-ERK1/2、MMP-9蛋白表达水平(p-ERK1/2:0.76±0.07、0.81±0.06;MMP-9:0.92±0.14、1.79±0.16),以及造模后72 h脑组织伊文思蓝含量[(8.9±1.7)μg/g]均明显低于SAH组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 MEK/ERK1/2信号通路与大鼠实验性SAH后炎性反应及血-脑屏障损伤密切相关,提示干预MEK/ERK1/2信号通路可能为预防SAH后早期脑损伤的潜在靶点。     

内镜手术治疗输尿管囊肿8例临床分析

目的探讨输尿管囊肿内镜治疗方法及效果。方法回顾性分析8例成人输尿管膨出患者内镜手术治疗的临床诊治资料。结果6例行输尿管膨出囊壁部分切除术,2例行输尿管膨出低位横行切开术,手术均获成功,术后随访12￣36个月,平均24个月,1例发生输尿管返流,3个月后自行缓解。结论内镜手术治疗输尿管膨出是一种简单、安全、有效的外科治疗方法。