苦参碱通过调节单核吞噬细胞表型偏移改善博莱霉素诱导的肺纤维化

目的:研究苦参碱(matrine,MA)对博菜霉素(bleomycin,BLM)诱导的循环单核细胞和肺泡巨噬细胞表型偏移的调节作用。方法:160只C57BL/6雄性小鼠随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、苦参碱干预组(BLM+MA组)及溶剂对照组(BLM+NS组)经口咽吸入法给予BLM(2.5 mg/kg)建立实验性肺纤维化模型,对照组给予等体积NS,BLM+MA组和BLM+NS组分别在术后每天灌胃给予MA(15 mg·kg~(-1)·d~(-1))或等量NS。术后第3、7、14和21天处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用碱水解法测定肺组织羟脯氨酸的含量,用流式细胞术分别检测循环单核细胞亚群和支气管肺泡灌洗液细胞表型的变化。结果:与对照组相比,MA干预可以明显减轻BLM诱导的小鼠肺组织炎症反应及纤维化程度(P0.05);与NS组相比,BLM组的Ly6C~(hi)单核细胞比例升高,肺泡巨噬细胞表型由M1型向M2型偏移且与炎症反应和纤维化程度呈现一定的相关性;MA干预后可以部分逆转BLM诱导的循环单核细胞和肺泡巨噬细胞的表型偏移。结论:苦参碱可以减轻BLM诱导的急性肺泡炎症和肺纤维化程度,可能是部分通过逆转循环单核细胞和肺泡巨噬细胞表型的偏移而实现的。     

药物及心理干预治疗SARS 51例体会

目的　了解严重急性呼吸综合征 (SARS)患者的临床特点及心理问题 ,探讨药物和心理干预治疗的作用和体会。方法　分析 5 1例SARS患者的临床和心理问卷资料 ,介绍药物治疗和心理干预的方法。结果　 5 1例中男性 2 9例 ,女性 2 2例 ,平均年龄 (33 2± 8 0 )岁。临床表现发热 96 1% ,肌肉酸痛、乏力 80 4 % ,咳嗽 5 6 9% ,胸闷、气短 2 5 5 % ,头晕、头痛 2 7 5 % ,腹泻 3 9%。心理问卷结果 :存在抑郁、焦虑者 90 2 % ,失眠 5 1 2 % ,躯体化症状 31 7% ,绝望感 34 1% ,激越 6 5 9% ,出院后自卑感 6 1 0 %。应用抗病毒药物者 84 0 % ,为利巴韦林 0 4～ 1 2g/d ,疗程 7～ 14d ;抗生素者 70 0 % ,主要为阿齐霉素、左氧氟沙星等 ;应用激素者 5 7 0 % ,为甲基强地松龙 4 0～32 0mg/d ,疗程 3～ 15d ;心理干预包括 :支持性心理治疗、认知治疗、辅助用药、暗示疗法 ,电话谈心治疗等。 5 1例患者全部治愈或好转出院。结论　对SARS患者 ,恰当的综合药物治疗 ,可收到良好的效果。其中合理的应用糖皮质激素更为重要 ,心理干预是重要的辅助治疗措施     

间质性肺疾病的生物学标志物研究进展

间质性肺疾病(ILD)种类繁多、诊断困难。ILD的生物学标志物可用于该类疾病的诊断、鉴别诊断、预后判断和监测病情变化等。文章介绍了KL-6、表面活性蛋白A(SP-A)、基质金属蛋白酶(MMP7)、循环纤维细胞等10余种生物学标志物,截至目前具有多种功能的单一生物学标志物的筛选基本不可能,可联合几种生物学标志物来达到临床诊断的目的。     

双罐串联血浆灌流对血浆百草枯清除效果的研究

目的探讨双罐串联血浆灌流对血浆百草枯(plasma paraquat,PPQ)的清除效果。方法对比分析双罐串联及单罐血浆灌流对血浆百草枯的清除速度以及在血浆百草枯清至可测定浓度以下所需时间、所用灌流器个数。结果①百草枯的清除速度:第1次灌流时,双罐(16例)及单罐(18例)对百草枯的清除速度为:(14.36±5.72ml/min,10.37±5.67ml/min,P=0.049);第2次双罐(16例)及单罐(18例)的清除速度为:(21.53±7.74ml/min,15.58±8.14ml/min,P=0.037);第3次双罐(8例)及单罐(15例)的清除速度为:(20.23±8.12ml/min,15.54±8.39ml/min,P=0.211);第4次双罐(6例)及单罐(11例)的清除速度为:[19.17(13.33,25.61)ml/min,11.43(6.86,14.74)ml/min,P=0.023]。②双罐及单罐灌流将血浆百草枯浓度清至可测定浓度以下所需时间及所用灌流器个数分别为:(9.00±3.63h,12.67±4.67h,P=0.016)及(6.00±2.42个,4.22±1.56个,P=0.015)。结论与单罐血浆灌流相比,双罐血浆灌流可提高血浆百草枯的清除速度、缩短灌流时间,可能是治疗百草枯中毒的一个有效手段。     

肺纤维化合并肺气肿综合征并发肺动脉高压的Meta分析

目的系统评价肺纤维化合并肺气肿(CPFE)综合征与特发性肺纤维化(IPF)或肺气肿/COPD相比肺动脉高压的发生率及肺动脉压力水平。 方法计算机检索CBM、CNKI(中国知网)、Wan Fang Data(万方数据库)、VIP(维普)、PubMed、Embase及Cochrane Library，查找报道肺纤维化合并肺气肿综合征的全部文献，检索时间为2005年至2018年1月。由两位评价员按照纳入排除标准分别筛选文献，提取数据、评估文献，采用Revman5.3及Stata14.0软件进行分析。 结果纳入13篇文献，共1 385例患者。Meta结果分析表明：CPFE综合征与独立存在的IPF相比，无论是肺动脉高压发生率[OR＝1.93，95%CI(1.17，3.17)，P＝0.010]还是肺动脉压力水平[MD＝11.89，95%CI(7.39，16.39)，P<0.00001]都较高而且存在统计学差异。CPFE综合征与肺气肿/COPD相比，肺动脉高压的发生率[OR＝2.62，95%CI(1.42，4.81)，P＝0.002]及肺动脉压力水平[MD＝7.49，95%CI(5.27，9.72)，P<0.00001]也较高且具有显著差异。 结论CPFE综合征与IPF相比，肺动脉高压发生率及肺动脉压力水平均较高；CPFE综合征与肺气肿/COPD相比，肺动脉高压发生率及肺动脉压力水平也较高。CPFE综合征更容易并发肺动脉高压且更严重，对CPFE综合征患者应定期监测肺动脉压力从而实现早期诊断及治疗。     

肺应变是独立于病情严重度的百草枯中毒患者死亡的危险因素

近年来的实验研究结果表明,机械通气时的自主呼吸可能导致机械通气相关性肺损伤(VILI),因此提出了所谓的"患者自身肺损伤(P-SILI)"的概念;本研究的主要目的是确定在完全自主呼吸的百草枯中毒患者中,肺应变和肺不均一性这两个VILI发生的主要驱动因素,是否独立于量化CT等反映患者疾病严重度的参数而与患者预后显著相关。     

中性粒细胞胞外诱捕网生成和降解方法的建立和评价

目的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是近年来新发现的与自身免疫性疾病和血栓形成有关的结构,本研究拟建立一种评价NET体外生成和降解的方法。方法通过Ficoll-Histopaque密度梯度离心法从健康人外周血分离中性粒细胞,利用佛波酯(PMA)诱导其产生NET,免疫荧光细胞化学染色和琼脂糖凝胶电泳验证NET的形成,PicoGreen dsDNA染色结合荧光强度进行定量分析,研究DNA酶(DNaseⅠ)和健康人血清对NET的降解。结果 Ficoll密度梯度离心法分离的中性粒细胞纯度达到95%。激光共聚焦显微成像显示NET网状结构主要由DNA和组蛋白组成,琼脂糖凝胶电泳显示NET的DNA条带大小超过10 000 bp。DNase和健康人血清均可降解体外诱导的NET,但程度不同。结论本实验成功建立了人NET体外诱导生成和降解的方法。     

肺纤维化病因表达的microRNA及其调控机制

 肺纤维化是间质性肺疾病晚期的共同表现,即肺部受损后,随着炎性反应的进展,成纤维细胞反应性增生,产生大量胶原纤维,细胞外基质过度沉积,并与其他细胞因子共同作用,进而形成肺纤维化。患者治愈率低、生存期短、病死率高,给家庭及社会带来严重负担。按病因的不同,可将肺纤维化分为:(1)与职业暴露相关的肺纤维化,如矽肺;(2)与药物相关的肺纤维化;(3)与病毒感染相关的肺纤维化;(4)与结缔组织疾病相关的肺纤维化;(5)原因不明的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等。microRNA(miRNA)是一类内生性、长度21～25个核苷酸的小非编码RNA,miRNA通过与其靶mRNA的3′-UTR碱基配对结合,降解靶mRNA或抑制其翻译^[1],从而调控转录后基因表达而起到调控细胞增殖、凋亡、分化等作用,是生物生长发育和疾病发生发展过程中必不可少的调节因子。有研究发现,miRNA在血浆及血清中稳定存在^[2,3],且组织特异性较强。因此,靶向调节miRNA可成为疾病早期诊断及治疗的潜在策略,如发现miRNA与肺纤维化的发生发展密切相关。为此,笔者就miRNA在不同类型肺纤维化之间的差异表达和共同表达,以及其调控机制进行综述。