凝血功能与非小细胞肺癌相关机制研究进展

近来研究越来越多地发现凝血功能紊乱通常是恶性肿瘤的首发迹象。现在已经证实,肿瘤导致血栓形成的风险增加,而凝血功能的过度激活也极大地影响肿瘤的进展。在肺癌患者中,存在着持续的凝血刺激。癌细胞通过组织因子(tissuefactor,TF)的表达激活凝血功能;通过凝血酶的表达和促凝血微粒的释放等影响凝血功能。凝血功能也通过介导血小板释放其颗粒内容物、抑制自然杀伤细胞和募集巨噬细胞而促进肿瘤的进展。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%,本文就凝血系统各个组分在NSCLC发生发展中的病理生理学机制的最新研究进展进行综述。     

康莱特注射液对吉非替尼诱导人肺腺癌A549细胞株凋亡影响的实验研究

目的 探讨康莱特注射液联合吉非替尼对人肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响。 方法 应用MTT法计算康莱特注射液作用于人肺腺癌A549细胞株48 h的半数抑制浓度（IC50）,检测康莱特注射液（5、10、20、40、80、100、160 μl／ml）、吉非替尼（0.1、0.5、1.0、5、10、20、40 μmol／L）以及康莱特注射液（80 μl／ml）联合吉非替尼（0.1、0.5、1、5、10、20、40 μmol／L）作用于人肺腺癌A549细胞株24、48、72 h的增殖抑制率;流式细胞仪Annexin V/PI 双标法检测康莱特注射液、吉非替尼及两药联合作用于A549细胞48 h后的凋亡率;免疫细胞化学法检测各药物处理组作用于A549细胞48 h后FAS、AKT2蛋白表达;RT-PCR技术检测各组FAS mRNA、AKT2 mRNA的表达水平。均设未加药的A549细胞为空白对照组。结果 康莱特注射液作用于人肺腺癌A549细胞株48 h的IC50为80 μl／ml。康莱特注射液联合吉非替尼作用于A549细胞的增殖抑制率高于两单药组和空白对照组,且呈时间和浓度依赖性（P＜0.05）。两者的联合作用在一定浓度范围内呈现出协同的抗瘤效果。流式细胞术检测显示,两药联合组的细胞凋亡率显著高于两单药组和空白对照组（P＜0.05）。免疫细胞化学和RT-PCR检测显示,与空白对照组比较,康莱特组和两药联合组FAS蛋白和mRNA的表达水平均升高（P＜0.05）,AKT2蛋白和mRNA表达水平均下调（P＜0.05）。结论 康莱特注射液联合吉非替尼对人肺腺癌A549细胞株有明显的促凋亡作用,康莱特注射液可能增加人肺腺癌A549细胞对于吉非替尼的敏感性。     

FOLFOX4与FLP方案在食管胃结合部癌辅助化疗中的疗效比较

目的:回顾性分析辅助化疗FOLFOX4方案与FLP方案治疗食管胃结合部癌根治术后患者的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2007年3月-2009年10月共123例接受FOLFOX4方案(67例)或FLP方案(56例)辅助化疗的食管胃结合部癌根治术后患者。主要评价指标为无病生存期(disease-free survival,DFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应。同时,对两组患者的疗效进行分层分析。结果:FOLFOX4方案组和FLP方案组的中位DFS分别为35.9和16.8个月(P=0.008),中位OS分别为41.3和25.6个月(P=0.013)。分层分析显示,男性、45～65岁、腺癌以及Ⅱ期或ⅢA期患者接受FOLFOX4方案术后辅助化疗较FLP方案更具生存优势。FOLFOX4和FLP方案均耐受良好,血液学不良反应发生率无明显差异。FOLFOX4方案组非血液学不良反应主要为外周神经毒性,FLP方案组主要为消化系统反应。结论:与FLP方案相比,FOLFOX4方案辅助化疗可明显延长食管胃结合部癌术后患者的DFS和OS,且不良反应可耐受。     

rmhTNF α协同顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-α)协同顺铂(cisplatin ,DDP)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为4组:生理盐水组(对照组)、DDP组(3 mg/kg)、rmhTNF-α组(150×104 U/kg)、rmhTNF-α(150×104 U/kg) DDP(3 mg/kg)组.于细胞接种的第7天,肿瘤直径约0.6 cm时,瘤内注射给药,连续3 d,停药1 d后处死小鼠,剥离并称取瘤重,计算抑瘤率.流式细胞术测定移植瘤细胞凋亡率及细胞周期, RT-PCR检测移植瘤组织Survivin的表达.结果:(1)rmhTNF-α DDP组治疗的抑瘤率(36.61%)明显高于DDP组(17.12%)或rmhTNF-α组(15.83%)单药治疗(P<0.05).两药联合使用的q=1.2,具有良好的协同作用.(2)联合用药治疗后移植瘤细胞的凋亡率[(28.2±1.8)%]显著高于DDP[(21.6±1.0)%]和rmhTNF-α[(19.3±2.0)%]单药治疗(P<0.05);前者的细胞周期明显阻滞于G2期.(3)3个治疗组移植瘤细胞Survivin 基因的表达受到明显抑制(P<0.01),联合用药组的抑制程度较单药组更明显(P<0.05).结论:rmhTNF-α与DDP联合应用具有协同抗Lewis肺癌移植瘤的作用,其机制可能与抑制Survivin基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关.     

肺癌常用化疗药物抗药标志进展及个体化用药

肺癌是我国和全世界的高发癌症,5年生存率仅为10%左右,主要原因是化疗作为肺癌治疗的主要手段,有效率很低,其中癌细胞对化疗药物的多药耐药(multidrug resistance,MDR)成为取得满意疗效的重要障碍.针对同一种病理类型和分期的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,而目前主要根据医师的个人经验和有限的临床试验来选择化疗药物,根据不同个体化疗药物抗药标志的表达差异指导个体化的药物治疗成为肺癌临床上的研究热点.现对常用化疗药物(紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、铂类)相关抗药标志的研究进展做一综述,以期为临床个体化疗方案制定提供依据,提高患者化疗敏感性.     

热疗联合表柔比星对胃癌MGC803细胞的体外抑制及凋亡的影响

目的 观察表柔比星(EPI)温热化疗对人胃癌MGC803细胞的体外抑制及凋亡的影响,探讨其作用机制.方法 采用四氮甲唑蓝(MTT)法确定作用48 h抑制率为50%的药物浓度作为实验的工作浓度.以48 h的IC50的药物浓度进行化疗或与热疗的联合,热疗选择温度为43℃,体外作用于MGC803细胞,实验分四组:对照组(C)、热疗组(H)、化疗组(D)、热化疗组(HD).MTT法检测各处理组对肿瘤细胞增殖的抑制作用;应用RT-PCR观察各处理组诱导MGC803细胞凋亡的作用及对Caspase-3和Bcl-2表达变化的影响.结果 单纯热疗和化疗对MGC803细胞系均有抑制作用(P<0.05);EPI温热化疗可明显增强EPI对MGC803细胞的抑制作用(P<0.05);与对照组比,热疗组、化疗组及热化疗组细胞凋亡率均较对照组显著升高,各组之间均有差异(P<0.05);Bcl-2表达下调、Caspase-3表达上调,各组之间均有差异(P<0.05).Caspase-3与Bcl-2蛋白的表达呈明显负相关(r=-0.990,n=12),细胞凋亡率与Bcl-2蛋白表达负相关(r=-0.924,n=12),而与Caspase-3蛋白表达正相关(r=0.891,n=12).结论 EPI联合热疗能显著抑制MGC803细胞生长并诱导细胞凋亡,可能与下调Bcl-2,上调Caspase-3的表达及二者相互作用有关.     

络铂单药化疗联合血液透析治疗中晚期癌症30例分析

目前化学药物治疗(化疗)是恶性肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是晚期不宜手术和放疗的患者,化疗可起到一定的疗效.但并不是所有的患者均能耐受化疗,即使是单药或姑息性化疗也是难以实施,这些患者化疗后均伴随严重的不良反应,究其根由在于化疗药物在体内的储集,严重损害患者的骨髓、肝、肾等器官;由于骨髓抑制大量应用集落刺激因子经费大大增加等原因,而使患者不能耐受化疗,最终危及患者生命.     

肿瘤标记物在肺癌诊治中的应用进展

肿瘤标记物的研究已有数十年历史,实践证明肿瘤标记物对肺癌的诊断、预后、疗效评价及癌前病变的早期发现有重要的参考价值。本文就近年研究较多的肺癌标记物的临床应用及进展做一综述。     

中心静脉导管心包内灌注博来霉素治疗恶性心包积液23例

心包积液是晚期癌症常见并发症之一,易造成心包填塞,导致死亡。我们应用中心静脉导管心包腔内灌注博来霉素治疗癌性心包积液,效果满意。１临床资料１１一般资料２３例为１９９５年５月～１９９８年８月我院内科、康复科住院患者,全部病例均经病理学或细胞学证实为恶...