靶向Neuropilin-1的抗肿瘤研究进展

Neuropilin-1(NRP-1)又称神经鞭毛素蛋白,是一个大小为130～140 kD的非酪氨酸激酶跨膜蛋白,参与脊椎动物胚胎的神经和心血管系统发育。它作为一个多功能受体调节VEGF(血管内皮生长因子),PDGF(血小板衍生生长因子),bFGF(成纤维生长因子)等细胞因子的信号通路,与肿瘤血管新生和肿瘤转移密切相关。NRP-1被认为是一个新的肿瘤治疗靶点,近年来针对NRP-1为靶点的药物研究有不少新进展。本文主要介绍NRP-1的生物学特征,对肿瘤作用以及相关药物研究。     

幽门螺杆菌感染对胃癌患者外周血MODCs功能的影响

  目的   分析Hp阳性和Hp阴性的胃癌患者外周血单核细胞来源树突状细胞（MODCs）功能的差异性及其临床意义。   方法   用尿素14C呼气试验对解放军第一七四医院2011年1月至2012年10月收治的84例胃癌患者进行Hp感染状态鉴定,分别采集Hp阳性和阴性胃癌患者外周血,分离外周血单个核细胞,采用经典方法（rhGM-CSF、rhIL-4联合rhTNF-α）诱导产生DCs,采用流式细胞仪检测DCs表型,采用LDH释放法检测DCs致敏T细胞对胃癌细胞的毒性杀伤作用,采用ELISA方法检测细胞因子IL-12、IFN-γ的分泌水平。   结果   两组MoDCs成熟过程形态变化无差异,Hp阳性组MoDCs表面标记分子CD1a、CD80、CD83、CD86和HLA-DR平均表达百分率均高于Hp阴性组,其中CD80、CD83、CD86的表达水平差异有统计学意义,CD1a、HLA-DR差异无统计学意义。Hp阳性组DCs致敏T淋巴细胞对胃癌细胞杀伤率和IL-12、IFN-γ的分泌水平均高于Hp阴性组（P < 0.05）。   结论   Hp感染状态不影响胃癌患者外周血MoDCs成熟过程形态变化,Hp感染的胃癌患者MoDCs成熟和活化水平更高      

抗肺癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的放射免疫显像

抗肺癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的放射免疫显像俞浩，瞿跃进，颜江华，盛荣宗，林月华俞丹，苏新辉，毛利娜，苏金华，杨善民我们用１３１Ｉ标记抗肺癌单克隆抗体（ＭＣＡｂ３Ｄ３）在移植人肺腺癌裸鼠中进行显像，并研究裸鼠体内生物学分布，现将结果报道如下．材料和方...     

~（131）Ⅰ－McAhJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体（ＭＣＡｂＪＨⅢ），对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射１３１Ⅰ－ＭＣＡｂＪＨⅢ后２４～１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２～９６ｈ的影像最为清晰；而注射１３１Ⅰ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０７。这表明ＭＣＡｂＪＨⅢ在肝细胞癌的诊断和导向治疗方面可能有较好的应用价值。     

人胃粘膜活检标本测氨法诊断幽门螺杆菌感染

目的；探讨人胃粘膜Hp感染的检测法。方法：以纳氏测氨法为基础建立了纳氏试剂快速显色检测人胃粘膜中幽门螺杆菌（Hp）感染的方法，临床检测485例因上消化道症状而行胃镜检查的患者。并以细菌培养、粘膜涂片镜检及血清抗Hp－IgGELISA检测结果为对照。结果：该法的敏感性、特异性、阳性及阴性预测值和诊断效率分别为970％，983％，99．4％，91．3％及95．3％。结论；该法检测Hp感染的原理及特点初步分析表明其与传统尿素酶试验有较大的差别，有一定的实用价值。     

诱骗受体DcR3的基因构建、表达及特异性鉴定

目的:构建适于原核表达的人诱骗受体DcR3基因,并进行重组蛋白的表达纯化及特异性鉴定。方法:查得人DcR3cDNA全序列,将其分段设计引物,通过重叠PCR获得DcR3基因。构建pET-22b( )/DcR3表达载体,转化大肠杆菌Rosseta-gami,IPTG诱导表达,Ni柱纯化。采用ELISA进行特异性鉴定。结果:通过重叠PCR获得了编码正确氨基酸序列的目的基因。目的蛋白以包涵体的形式表达,表达量占菌体总蛋白的30%以上。纯化后,蛋白纯度达95%以上。ELISA结果表明所纯化的蛋白可与抗DcR3抗体发生特异结合。结论:诱骗受体DcR3基因的成功构建、表达及纯化,为进一步的功能研究奠定了基础。     

幽门螺杆菌空泡毒素基因的PCR分型与上消化道疾病的关系

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp)空泡毒素基因的两种亚型vacA1和vacA2与上消化道疾病的关系。方法 采用特异性引物扩增Hp尿素酶基因及vacA基因。结果 66．4％（81／122）的患者胃粘膜检测出Hp尿素酶基因,其中消化性溃疡患者的检出率（74．6％ 53／71）高于慢性胃炎患者（54．9％ 28／51）,二者差异有显著性。vacA的两种亚型vacA1和vacA2各占80．2％（65／81）和19．8％（16／81）,每种胃粘膜只能扩增出一种产物,其中80．7％（47／53）的消化性溃疡患者感染的是vacA1基因型Hp,而慢性胃炎患者的检出率是64．3％（18／28）,差异有显著性。结论 vacA1基因型Hp与消化性溃疡关系密切。     

肺癌靶向血栓蛋白hu3D3VH-tTF的表达及活性鉴定

目的制备一种用于肺癌血管靶向栓塞治疗的融合蛋白hu3D3VH-tTF，并鉴定其生物学活性。方法利用重叠PCR技术构建tTF与hu3D3VH的融合基因，克隆至表达载体pET22b（＋），在E．coli B121（DE3）中表达，镍亲和色谱柱纯化目的蛋白。ELISA检测融合蛋白hu3D3VH组分与肺腺癌细胞A549选择性结合活性，凝血实验和FX活化实验鉴定融合蛋白tTF组分的促凝血活性。结果获得序列正确的hu3D3VH／tTF／pET22b（＋）重组子，融合蛋白在E．coli B121（DE，）中高效表达。纯化后的融合蛋白与肺腺癌细胞A549具有选择性结合活性，并能活化FX、有效促发血液凝固。结论成功构建hu3D3VH／tTF／pET22b（＋）重组子，hu3D3VH／tTF融合蛋白具有hu3D3VH的选择性结合能力同时具有TF的促凝血活性，为开展选择性肺肿瘤血管血栓性栓塞研究奠定了基础。     

MTT法检测平阳霉素对肿瘤细胞的药物活性研究

本文选用两种细胞株：人肝癌BEL7402和肺腺癌L-342细胞，利用MTT法检测平阳霉素对两株细胞药物敏感性的探讨。将每毫升含10^5个细胞的培养液胺（1/2）^n(n=0～7)梯度稀释，种于96孔板（100μl/孔），5%CO2，37℃，培养34h,加MTT20μl（母液2mg/ml);再37℃培养4h,加DMSO100μl溶解，测570nmOD值，     

自杀基因治疗恶性肿瘤的研究现状及展望

肿瘤的自杀基因疗法是近年来肿瘤基因治疗的研究热点,是一种具有潜在临床应用前景的新的肿瘤基因治疗策略.本文就近年来自杀基因疗法在肿瘤治疗中取得的研究进展,分别从作用机制、自杀基因系统、旁观者效应、自杀基因的转导以及联合基因治疗等几个方面进行综述.