吡罗昔康凝胶的兔透皮吸收及药物动力学

作者采用高效液相色谱法研究了吡罗昔康（Ｐｉｒ）凝胶剂２０、３０ｍｇ／ｋｇ在１０只家兔的透皮吸收过程及药物动力学。药－时曲线符合一房室模型特征，两组的吸收和消除参数无明显差异（Ｐ＞０．０５），平均值（ｎ＝１０）Ｋａ为０．４３５ｈ￣（－１），Ｋｅ为０．１０９ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）Ｋａ为２．０５ｈ，Ｔ＿（１／２）Ｋｅ为６．７４ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）为５．５７ｈ。Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ随给药剂量增加呈比例增高。两组的Ｃ＿（ｍａｘ）分别为５．４２和８．９５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为８３．７５和１３４．４０（μｇ·ｈ）／ｍｌ，表明该Ｈｒ凝胶剂透皮性能较好。     

等效性研究的常用统计分析方法及其评价

等效性研究在新药开发和新药评价过程中发挥非常重要的作用。生物等效性研究选用和试验药及参比药都有关的药代动力学参数作等效性分析 ,临床等效性研究选用能反映药物疗效的临床目标参数作等效性分析。两种等效性研究的试验设计与统计学方法有所不同。     

口服单剂量吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

选用健康志愿者10名,随机交叉单次口服国产吲哚美辛缓释胶囊(试验品)和法国的吲哚美辛缓释胶囊(参比品),分别于服药后按规定时间取静脉血,用高效液相色谱法测定血浆中吲哚美辛浓度。结果求得参比品和试验品两种制剂的C_max)为1.46±0.26μg·ml~(-1)和1.23±0.31μg·ml~(-1);T_(max)为3.10±1.00h和3.68±1.50h;AUC为14.55±4.48μg·ml~(-1)/h和15.32±6.38μg·ml~(-1)/h;由此求得国产吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度为102.18±15.62％,经等效性分析,两种胶囊具有生物等效性。     

吲达帕胺缓释胶囊人体药动学和生物等效性试验

目的：研究吲达帕胺试验制剂（缓释胶囊）和参比制剂（片剂）的人体药动学和生物等效性。方法：20名健康志愿者按随机双周期交叉试验方案设计，分别口服受试制剂（吲达帕胺缓释胶囊）和参比制剂（吲达帕胺片）1．5mg，采用液相色谱串联质谱（LC／MS／MS）分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果：吲达帕胺试验胶囊和参比片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（38．2±14．6），（41．1±7．6）ug·L^-1；Tmax分别为（11．4±3．3），（8．0±3．0）h；t1/2kc分别为（19．7±2．3），（19．7±2．8）h；AUC0-96分别为（1252．8±404．3），（1267．5±278．8）ug·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1308．0±424．6），（1319．4±292．4）ug·h·L^-1；受试制剂相对生物利用度为（97．5±14．5）％。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示，受试的吲达帕胺胶囊与参比的吲达帕胺片具有生物等效性。     

药物代谢动力学在药物研究中的应用与进展(下)

2药代动力学在新药开发阶段中的应用与进展先导化合物经过初步的筛选和结构优化得到候选化合物之后,就进入了药物的开发研究阶段。药物的开发阶段包括系统的临床前研究和临床研究。     

药物代谢动力学在药物研究中的应用与进展(上)

药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)随时间变化的过程及规律的一门学科。理想的药物要有优良而持久的药效和较低的毒副作     

蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学

目的建立测定血浆中蝙蝠葛苏林碱浓度的方法,并研究蝙蝠葛苏林碱在家兔体内的药代动力学。方法 以蝙蝠葛碱作为内标。血浆样品经乙腈去蛋白,再用二氯甲烷两次萃取,采用RP-HPLC方法检测。结果血浆药物浓度在0.05～20.00 mg·L^-1线性关系良好(r=0.999 6),最低定量浓度为0.05 mg·L^-1,绝对回收率均大于80%,相对回收率为(101±5)%,精密度试验的日内及日间RSD%分别为1.9%～5.6%和3.5%～6.5%。药代动力学研究表明,家兔蝙蝠葛苏林碱单剂量iv后,其体内血药浓度时间数据符合二房室开放模型。结论本方法专属性强、灵敏度高、回收率高、重现性好,可用于蝙蝠葛苏林碱血药浓度测定及药代动力学研究。     

蝙蝠葛苏林碱在犬体内药动学-药效学结合模型研究

目的 :研究蝙蝠葛苏林碱在beagle犬体内的药动学与药效学之间的关系。 方法 :4只beagle犬给予蝙蝠葛苏林碱 6mg·kg-1静脉注射后 ,分时取血 ,同时通过生理记录仪观察犬心电、血压及血流动力学的变化。采用反相高效液相色谱法测定血浆中蝙蝠葛苏林碱的浓度。结果 :蝙蝠葛苏林碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型 ,对犬药效学影响峰值为 10～ 15min ,皆明显滞后于血药浓度峰值。结论 :通过在beagle犬体内建立的蝙蝠葛苏林碱药动学 药效学 (PK PD)结合模型 ,可以成功预测蝙蝠葛苏林碱的血药浓度及其药理效应。     

灯盏花素对脑缺血再灌注损伤的保护作用和治疗时间窗

目的 :研究灯盏花素对脑缺血再灌注损伤的保护作用和治疗时间窗。方法 :线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断 (MCAO)局灶性脑缺血模型 ,缺血前给予灯盏花素 5 0、75mg·kg- 1 ,ig,qd× 7d。末次给药 1h制备MCAO模型 ,缺血 2h ,再灌注 3h ,评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围 ;放免法测定血清IL 8的含量和分光光度法测定脑组织中伊文思蓝 (EB)的含量 ;灯盏花素的治疗时间窗研究 ,采用MCAO局灶性脑缺血 2h,再灌注 2 4h模型 ,分别在缺血开始 3、4.5、6h腹腔注射灯盏花素 75mg·kg- 1 ,再灌注 2 2h,重复给药 1次 ,再灌注 2 4h ,评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围。结果 :灯盏花素75mg·kg- 1 ,ig,qd× 7d能改善大鼠脑缺血再灌注后神经功能评分 ,减轻脑水肿和减少脑梗死范围 ,降低血清IL 8的含量和降低大鼠脑组织中EB的含量 ;在缺血后 3h治疗用药 ,能有效改善大鼠脑缺血再灌注后神经功能评分 ,减轻脑水肿和减少脑梗死范围 ,4.5h开始用药 ,疗效下降 ,6h开始用药 ,上述各指标有下降趋势 ,但无统计学差异。结论 :灯盏花素对脑缺血再灌注损伤有保护作用 ,有效治疗时机在缺血 4.5h内     

还阳口服液对小鼠红细胞超氧化物歧化酶和血清过氧化脂质的影响

本文以小鼠红细胞超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）和血清过氧化脂质（Ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｓ，ＬＰＯ）作为抗衰老生化指标，探讨了还阳口服液对延缓衰老的作用。结果表明，还阳口服液能提高红细胞ＳＯＤ活性，在不同剂量给药组中，中、高剂量组与对照组比较差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）；同时发现，该口服液还能明显降低小鼠血清ＬＰＯ的含量，在不同剂量给药组中，中、高剂量组与对照组比较差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）。故认为还阳口服液具有抗衰老的作用，其作用可能与该口服液抑制体内自由基反应有关。