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目的:研究不同剂量芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学过程的影响。方法:实验设单独给药组和联合给药组,其中单独给药组大鼠给予阿霉素注射液4 mg·kg-1,经快速静脉注射;联合组大鼠经腹腔注射以不同剂量(7.5,15,30 mg·kg-1)芹菜素预处理5 d后,快速静脉注射阿霉素注射液4 mg·kg-1。采用HPLC法测定大鼠血浆及胆汁中阿霉素的浓度,经DAS2.0数据处理软件计算药动学参数。结果:阿霉素单独给药及与不同剂量芹菜素联合给药后,均符合二室模型。研究发现与单独给药组比较,中、高剂量芹菜素联用后阿霉素的药动学参数发生明显改变,分布半衰期(t1/2α)和清除率(CL)显著降低,而药-时曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)显著增加,消除相半衰期(t1/2β)延长。与单独组相比,联用组经胆汁的累计排泄量降低,且随剂量增加差异具有统计学意义。结论:中、高剂量芹菜素可显著改变阿霉素的体内药动学过程,其原因可能是芹菜素抑制由MRP1和P-gp所介导的药物外排。 相似文献
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目的探讨不同剂量葛根素注射剂给药后唾液与血液中葛根素浓度的关系。方法雄性Wistar大鼠通过颈静脉给予不同剂量的葛根素注射剂,使用反相高效液相色谱法测定血液及唾液中葛根素的浓度,并采用线性回归分析法评价其相关性。结果给予葛根素注射剂后,血浆中葛根素的浓度随时间呈双指数形式下降,迅速向唾液分布,在颌下腺和腮腺中的唾液浓度相似,差异无统计学意义。不同剂量给药后葛根素在大鼠体内呈线性药动学过程,血液和唾液中葛根素的浓度呈现出显著的相关性。结论可以考虑采用唾液代替血液作为一种生物监测媒介用于葛根素注射剂的治疗药物监测。 相似文献
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目的:探究灯盏花素对大鼠体内普伐他汀转运过程影响的作用机制,为临床合理用药提供数据支撑。方法:正常SD大鼠24只,随机分为生理盐水组、普伐他汀组、灯盏花素组和普伐他汀+灯盏花素组,每组6只。正常KM小鼠60只,随机分为普伐他汀组和普伐他汀+灯盏花素组,每组30只。按照不同剂量给药后采集大鼠胆汁样品和小鼠组织样品处理,采用高效液相色谱法测定样品中普伐他汀的药物浓度;采用RT-PCR和WB技术检测单独及联合给药对大鼠肝脏中Mrp2转运体基因表达和蛋白表达水平的影响。结果:与普伐他汀组比较,普伐他汀+灯盏花素组中除脑组织以外各组织内普伐他汀的药物浓度显著增加(P<0.05);普伐他汀的胆汁分泌量明显降低(P<0.01);与生理盐水组比较,普伐他汀组Mrp2基因和蛋白表达均无明显变化(P>0.05),灯盏花素组及普伐他汀+灯盏花素组中Mrp2转运体基因表达量明显下降(P<0.05),蛋白含量略有减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联用后,灯盏花素可能通过竞争抑制Mrp2转运体功能,使普伐他汀外排转运减慢,体内药物浓度增加,进而提高普伐他汀的临床疗效。 相似文献
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阿霉素是一种蒽环类广谱抗肿瘤药物,用于治疗白血病、肝癌,乳腺癌等实体肿瘤。本研究的目的是探讨甲基莲心碱对阿霉素药动学影响。通过高效液相色谱法测定阿霉素的血浆和组织中的药物浓度,运用C18反相色谱柱进行分离,流动相是乙腈:磷酸水溶液比例为30:70,流速为1 m L/min,检测波长为233 nm。药代动力学研究发现给予甲基莲心碱明显影响阿霉素的药动学。与对照组比较甲基莲心碱预处理组的AUC,CL和t1/2β明显改变。组织分布表明:心脏、肝脏和肾脏中的药物浓度在0.5和2小时明显高于阿霉素单独组药物浓度。甲基莲心碱预处理组与阿霉素组比较脾脏和肺脏药物浓度轻微的增加,但没有显著性差异。因此,当阿霉素与甲基莲心碱联用时应该考虑阿霉素的给药剂量。 相似文献
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目的探讨苦参碱不同剂量给药后苦参碱在大鼠体内的动态变化规律及其在唾液中的分布情况。方法大鼠静脉注射苦参碱注射液后,用反相高效液相色谱法测定苦参碱在血液、唾液中的浓度,采用药动学软件MULTI97V10进行数据处理,确定药动学参数。结果苦参碱不同剂量给药后在大鼠体内符合二室模型分布,其高、中、低剂量主要药动学参数分别如下:t1/2=2.38h,AUC=203.0g·h·L^-1,Ve=675.3mL,CL=190.6L·h^-1。t1/2=1.39h,AUC=70.7g·h·L^-1,Vc=489.4mL,CL=243.3L·h^-1;t1/2=1.66h,AUC=41.85g·h·L^-1,Ve=500.2mL,CL=208.4L·h^-1。结论通过高、中、低剂量及相应的AUC对比,可知苦参碱中、低剂量给药后在体内呈线性药动学消除过程,高剂量给药后呈非线性药动学消除过程,中、低剂量给药后,苦参碱腮腺中唾液药物浓度与血液药物浓度有一定相关性,可以考虑利用腮腺唾液代替血液进行苦参碱的药动学研究。 相似文献
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目的:利用网络药理学的研究方法,探索金莲花抗炎作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台搜索金莲花活性成分及活性成分相关靶点,在Uniprot数据库进行靶点蛋白的基因校正后,利用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点基因网络;在NCBI数据库,搜索"inflammation",得到与人类炎症相关的基因,用Cytoscape 3.7.2软件构建炎症靶点相互作用网络,将其与金莲花活性成分-靶点网络融合,获得金莲花活性成分的抗炎作用靶点。结果:中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索到金莲花口服利用度≧30%,类药性≧0.18的活性成分7个,7个活性成分作用靶点共计183个蛋白,在Uniprot数据库检索并校正得到靶点基因166个;将6个活性成分与靶点基因数据导入Cytoscape 3.7.2软件,得到自由度≥5的靶点基因3个,分别是Ptgs1、Ptgs2、Ncoa2;在NCBI网站数据库检索"inflammation",得到与人类炎症相关基因1882个;利用Cytoscape 3.7.2软件将6个活性成分的166个靶点与炎症相关1882个靶点构建金莲花-抗炎的... 相似文献
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[目的]研究何首乌提取物二苯乙烯苷对血管性痴呆模型大鼠海马组织中内质网应激相关蛋白表达的影响.[方法]SD大鼠经Morris水迷宫筛选后,采用改良的双侧颈总动脉阻断法制备血管性痴呆大鼠模型.随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)和何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)干预组,采用Morris水迷宫进行行为检测... 相似文献
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目的:研究丁香苦苷的体内动态变化规律。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液,采集血样,固相柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件Multi97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数如下:T1/2(α)=2.655 min,T1/2(β)=16.54 min,AUC=272.32μg.mL-1.min,CL=0.0371 mL.min-1,K12=0.124 min-1,K21=0.0908 min-1。结论:丁香苦苷在体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。 相似文献