醋酸棉酚抗雄激素作用及其对雄激素受体影响

醋酸棉酚临床试用曾表明服药后主诉性功能减退者约占5％,动物实验亦表明棉酚对血浆睾酮生物合成有影响,但临床观察则均认为棉酚对血浆睾酮水平无明显影响,故棉酚所致性功能减退是否由于其对睾酮生物合成影响尚难肯定。曾报道棉酚具抑制睾酮刺激前列腺、精囊发育作用,但尚有争议。本文旨在以动物实验探讨棉酚抗雄激素作用及对睾酮受体影响。     

5β-双氢甲基睾丸素及其类似物的生物活性的观察

我们曾证明,甲基睾丸素(MT)的4(5)双键饱和变为5α-衍生物,其同化和雄性素样作用或与MT相似,或同化作用与雄性素样作用比值高于MT.本文报导MT的4(5)双键饱和变为Sβ-衍生物的同化和雄性素样作用及其它生物活性.结果如下:(1)5β-双氢甲基睾丸素(5β-HMT)及其类似物无论注射或灌胃给药,其同化作用[以去势小鼠提肛肌海绵球肌(LBM)和肾脏重量增加表示]和雄性素样作用[以去势小鼠精囊重量增加表示]均大大减弱或消失,同时也无增加LBM和肾脏RNA含量的作用.(2)5α-双氢甲基睾丸素(5α-HMT)有明显促进LBM糖元含量增加的作用,而5β-HMT及其类以物则无此作用.(3)5β-HMT及其类似物对去势小鼠饥饿血糖无明显影响.     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅷ.N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(FSPA)对动物肿瘤的影响

N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(FSPA)对动物肿瘤影响的实驗,得到如下的結果:FSPA 100—200毫克/公斤/日能显著的抑制大自鼠吉田腹水肉瘤的生长.FSPA一次腹腔注射,观察二天的LD₅₀为4.5克/公斤.FSPA 100毫克/公斤/日連續14天对猴无明显毒性;200毫克/公斤/日,則对末稍血液中的白血細胞有抑制作用.     

大鼠对注射巴马亭的类过敏反应

巴马亭(Palmatine)是一种生物碱,其化学结构与延胡索乙素及小蘖碱相似.作者在研究巴马亭等药物对大鼠ACTH分泌活动的影响时,观察到大鼠于皮下注射巴马亭约半小时后,动物的嘴鼻部及四肢出现明显的浮肿.为了解巴马亭的致浮肿作用及此作用的性质,我们作了下列的研究.结果与讨论所用动物为体重100-150克的雄性大鼠.用微分卡尺量大鼠的一侧后爪的厚度.以给药前与给药后后爪厚度相差的毫米数,作为判定浮肿形成的程度的指标.(一)大鼠对注射巴马亭的类过敏反应     

用去势小鼠提肛肌-海棉球肌测定类固醇蛋白同化作用的方法

本文研究去势小鼠肾脏、提肛肌和海绵球肌对同化类固醇的反应敏感性,同时比较去势小鼠提肛肌、提肛肌-海绵球肌和大鼠提肛肌对17α-甲基睾丸素反应的差别.结果指出,去势小鼠的肾脏,无论从反应所需剂量,反应出现的快慢和反应持续时间的长短看,均系三种组织最不敏感者.提肛肌和海绵球肌对药物的敏感度大致相同.从去势小鼠和大鼠提肛肌及精囊反应上看,对药物的敏感度也大致相同.所不同者,大鼠提肛肌对药物的反应随剂量的增加而递增,不同剂量组的同化作用和雄性素样作用比值也较接近;而小鼠提肛肌的反应与剂量的关系不恒定,甚至大小颠倒,不同剂量组的比值变化也大.将去势小鼠提肛肌和海绵球肌合并后,则其反应即随剂量的增加而递增,不同剂量组的比值也很稳定.以上结果说明,用去势小鼠提肚肌-海绵球肌和精囊重量增加作为测定类固醇同化作用和雄性素样作用的指标是值得采用的.     

dl-15甲基前列腺素F_(2α)仅甲酯合并应用盐酸苯乙哌啶在大鼠抗早孕作用的研究

大鼠于妊娠第7～9d,每天皮下注射dl-15甲基前列腺素F_2α甲酯(PG05)0.5mg/kg或每天口服盐酸苯乙哌啶(R1132)50mg/kg,皆有明显的抗早孕作用。皮下注射PG050.2mg/kg或单独口服R1132 10mg/kg均无抗早孕作用,妊娠第10d,血清孕酮水平下降也不明显。合并应用上述无抗 早孕作用剂量的PG05和R1132,可使抗早孕作用达100％,血清孕酮水平下降,同对照,单用PG05或R1132组比较皆有明显差异,说明两药抗早孕有协同作用。R1132又能拮抗PG05引起的小鼠腹泻和肠蠕动.     

醋酸棉酚和15甲基PGF2α甲酯对大鼠子宫胞浆雌激素受体的影响

假孕大鼠口服醋酸棉酚40和80 mg/kg连续5天,平均每个子宫的胞浆蛋白和雌激素受体量明显减少。以每mg蛋白计,雌激素受体浓度同对照组差异不显著。幼大鼠口服醋酸棉酚40mg/kg连续8天,作饱和分析测得对照组和给药组K_d值分别为1.04×10^-10和1.09×10^-10mol。最大受体结合数分别为432.0和358.8 fmol/子宫。实验发现棉酚在高浓度时对³H-雌二醇同其受体的结合有抑制作用。15甲基PGF_2α甲酯对假孕大鼠子宫胞浆蛋白水平和雌激素受体均无明显影响。     

中药研究大有可为

<正> 一讨论中药研究,很自然地就要考虑是从祖国医学的理论和实践去谈,还是从现代药学和药理学的角度去谈,由于本人对祖国医学所知甚少,下面只从现代药学和现代药理学的角度来谈一点个人的一孔之见。一、我们的成就从本世纪20年代到1949年,我国的中药研究工作已有所开展。但当时科研人员不多,工作做的较少,还处于初创阶段。建国以后,三十余年来对中药进行了大量研究工作,而且研究内容巳形成系统。研究的药物     

月橘烯碱抗着床作用及其激素活性的研究

小鼠于妊娠第1～3天,po或sc月橘烯碱(yuehchukene)2mg或4mg/kg·d有明显的抗着床作用。金黄地鼠于妊娠1～3天,sc月橘烯碱4mg/kg·d却无此作用。月橘烯碱有明显的雌激素活性,与雌二醇合用有协同作用。该化合物无雄激素或抗雄激素活性;无孕激素或抗孕激素活性。放射受体竞争实验测得月橘烯碱对[³H]-雌二醇与雌激素受体特异性结合抑制50%的浓度(IC₅₀)为4.2×10^-6mol/L,表观解离常数(KI)为1.24×10^-6mol/L。说明月橘烯碱与雌激素受体有一定的亲和力。     

小蘖碱、巴马亭及四氢巴马亭(延胡索乙素)对大鼠促皮质素释放的影响

我们曾报告延胡索乙素有刺激大鼠促皮质素(ACTH)释放的作用,本文报告在化学结构上与延胡索乙素相似的两种药物——小蘗碱及巴马亭(Palmatine)对大鼠垂体——肾上腺皮质功能的影响,以及延胡索乙素对ACTH释放的抑制作用。小蘗碱5或10毫克/公斤,巴马亭25或50毫克/公斤皮下注射一次,都能引起大鼠肾上腺内维生素C含量明显降低,对去垂体大鼠肾上腺的维生素C则无影响,戊巴比妥钠麻醉可明显抑制小蘗碱的降低肾上腺维生素C作用,唯对巴马亭的这种作用却无影响,在戊巴比妥钠麻醉的基础上,吗啡能完全抑制巴马亭的降低肾上腺维生素C作用。每日给大鼠注射延胡索乙素1次(70毫克/公斤),连续6次后,对低温(8℃或4℃ 1小时)刺激引起的ACTH释放有明显抑制作用。总括我们的结果,延胡索乙素、小蘗碱及巴马亭这三种化学结构相似的药物,都能刺激大鼠ACTH的释放,但其作用机制或部位可能彼此不同,此外,延胡索乙素的多次注射还可抑制ACTH的释放,这些作用的不同可能与上述三药的化学结构特别是第3环的饱和与否有关系。