甘草次酸的去氧皮质酮(DOC)样作用分析

将甘草次酸25毫克注射于体重140-180克的大鼠,能引起明显的水和钠储留.此作用比1毫克的去氧皮盾酮醋酸酯(DOCA)作用稍强。5毫克的醛固酮拮抗剂SC-9420(spironolactone)可明显拮抗25毫克甘草次酸和1毫克DOCA的水和钠储留作用,但拮抗DOCA的作用更强.△⁶-6-甲基皮质酮醋酸酯系一种有明显抗炎和利尿作用的甾体,该药能明显拮抗DOCA的水和钠储留作用,并促进钾的排泄,但对甘草次酸的作用无明显影响.此外,甘草次酸对戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间无任何明显影响.以上结果指出,甘草次酸对电解质和水分代谢的作用与DOC十分相似.关于甘草次酸对电解质和水分代谢的作用机制存在两种看法,有些作者认为,甘草次酸能抑制体内皮质激素(包括DOC)的代谢性失活,血液中皮质激素浓度相应地升高,结果出现激素样作用;另一些人则认为,甘革次酸可直接作用于賢脏,起DOC样作用.本文强果支持后一种看法.     

17α-甲基睾丸素及其某些衍生物对去势大鼠和小鼠同化作用的观察

本文用去势大鼠和小鼠研究17α-甲基睾丸素(Ⅰ)及一些衍生物的同化和雄性素样作用。同化作用指标是观察大、小鼠提肛肌和小鼠腎脏重量的增加,雄性素样作用是以精囊重量的增加来表示。結果指出,I的双氫衍生物——17α-甲基-(5α-雄甾烷-17β-羥-3-酮(Ⅱ)和17α-甲基-(5α)-雄甾烷-3β,17β-二羥(Ⅲ)的口服剂量为30毫克/公斤时,在去势大鼠的同化和雄性素样作用与I无显著不同。剂量12.5毫克/公斤肌肉注射时,則Ⅱ对去势小鼠的同化作用比I显著增强,雄性素样作用与I无显著不同;而Ⅲ的同化作用和雄性素样作用均有减弱。17α-甲基-(5α)-雄甾烷-17β-羥(Ⅳ)系I的3位脫氧衍生物,当給去势大鼠口服30毫克/公斤时,其同化作用比I显著增强;給去势小鼠肌肉注射12.5毫克/公斤时,其同化作用与I大致相同,但雄性素样作用只有I的1/3,因之,同化与雄性素样作用比值高至3.63—4.50。睾丸素17位脫氧衍生物——5α-雄甾烷-3-羥(Ⅴ)和5α-雄甾烷-3-酮(Ⅵ)的剂量为30—40毫克/公斤时,无論口服或注射,在去势大鼠和小鼠均不出現同化和雄性素样作用。以上結果表明,将化合物I 4,5位氫化和3位脫氧,可使同化作用:雄性素样作用比值明显提高,17位脫氧則失去同化和雄性素样作用。     

棉酚对人红细胞K~+代谢的影响

用人红血球研究了棉酚对细胞K~+代谢的影响,发现棉酚抑制红细胞膜的Na.K.ATP酶及Ca.Mg.ATP酶。结果还表明棉酚有强烈的溶血作用,在低浓度时,棉酚能促使红细胞失钾。讨论了红细胞失钾的原因。     

醋酸棉酚长期给药的进一步观察

给成年雄性大鼠每日服醋酸棉酚10 mg/kg,每周服6天。服6个月后进行病理和组织化学观察。结果说明给醋酸棉酚大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺)的形态都没有明显变化。组织化学观察说明,给棉酚大鼠的肝脏油红“O”染色、G-6-P酶、ATP酶、ALP酶、ACP酶、糖原、RNA和DNA肾脏G-6-PDH、油红“O”染色、ATP酶、ACP酶、ALP酶;肾上腺3β-甾体脱氢酶、油红“O”染色、苏丹黑染色等与对照组比较都没有明显差别。     

5β-双氢甲基睾丸素及其类似物的生物活性的观察

我们曾证明,甲基睾丸素(MT)的4(5)双键饱和变为sα-衍生物,其同化和雄性素样作用或与MT相似,或同化作用与雄性素样作用比值高于MT.本文报导MT的4(5)双键饱和变为Sβ-衍生物的同化和雄性素样作用及其它生物活性.结果如下:(1)5β-双氢甲基睾丸素(5β-HMT)及其类似物无论注射或灌胃给药,其同化作用[以去势小鼠提肛肌海绵球肌(LBM)和肾脏重量增加表示]和雄性素样作用[以去势小鼠精囊重量增加表示]均大大减弱或消失,同时也无增加LBM和肾脏RNA含量的作用.(2)5α-双氢甲基睾丸素(5α-HMT)有明显促进LBM糖元含量增加的作用,而5β-HMT及其类以物则无此作用.(3)5β-HMT及其类似物对去势小鼠饥饿血糖无明显影响.     

小蘖碱、巴马亭及四氢巴马亭(延胡索乙素)对大鼠促皮质素释放的影响

我们曾报告延胡索乙素有刺激大鼠促皮质素(ACTH)释放的作用,本文报告在化学结构上与延胡索乙素相似的两种药物——小蘗碱及巴马亭(Palmatine)对大鼠垂体——肾上腺皮质功能的影响,以及延胡索乙素对ACTH释放的抑制作用。小蘗碱5或10毫克/公斤,巴马亭25或50毫克/公斤皮下注射一次,都能引起大鼠肾上腺内维生素C含量明显降低,对去垂体大鼠肾上腺的维生素C则无影响,戊巴比妥钠麻醉可明显抑制小蘗碱的降低肾上腺维生素C作用,唯对巴马亭的这种作用却无影响,在戊巴比妥钠麻醉的基础上,吗啡能完全抑制巴马亭的降低肾上腺维生素C作用。每日给大鼠注射延胡索乙素1次(70毫克/公斤),连续6次后,对低温(8℃或4℃1小时)刺激引起的ACTH释放有明显抑制作用。总括我们的结果,延胡索乙素、小蘗碱及巴马亭这三种化学结构相似的药物,都能刺激大鼠ACTH的释放,但其作用机制或部位可能彼此不同,此外,延胡索乙素的多次注射还可抑制ACTH的释放,这些作用的不同可能与上述三药的化学结构特别是第3环的饱和与否有关系。     

3-去酮双氢甲基睾丸素的药理

3-去酮双氢甲基睾丸素(17α-甲基-5α-雄甾烷-17β-羟基,简称3-去酮HMT)系一蛋白同化作用较强的同化类固醇.本文研究了其某些药理作用,结果如下:(1)3-去酮HMT促进去势小鼠提肛肌海绵球肌和肾脏重量以及该两种组织内RNA含量的增加.(2)3-去酮HMT似无糖皮质激素样作用,同时也不增强或对抗皮质素的抗炎作用.(3)3-去酮HMT可显著降低饲喂含胆固醇饲料的大鼠肝胆固醇含量,而对血胆固醇水平无明显影响.(4)给小鼠注射乙硫氨酸和四氯化碳可引起脂肪肝,3-去酮HMT能对抗乙硫氨酸和四氯化碳的这一作用.(5)预先给予3-去酮HMT,雌大鼠戊巴比妥钠睡眠时间显著缩短,但对二乙基巴比妥钠睡眠时间无明显影响.由此认为,3-去酮HMT可能具有刺激肝脏药物转化酶的作用.     

醋酸棉酚对大鼠肾脏的影响

棉酚在临床上引起低血钾的原因是肾性失钾,但其作用于肾脏的哪个环节还不清楚,作者就此问题进行探索. 体外实验表明.醋酸棉酚(GAA)可引起肾微粒体超氧自由基(O_2~-)生成.GAA浓度小于0.1mmol/L时,O_2~-的生成量与药物浓度呈明显的剂量反应关系;而GAA浓度大于0.1mmol/L时,O_2~-的生成量趋于平稳,呈饱和现象.GAA可与肾线粒体、细胞膜和微粒体发生不可逆结合,其结合率占总放射量的     

醋酸棉酚对大鼠肝脏影响的组织化学及电镜观察

棉酚有明显的抗生育作用,但存在一定的毒副反应。本实验用组织化学及电镜方法观察棉酚对肝脏的影响. 雄性大鼠32只,体重165～200g,分为两组,给药组每日经口给棉酚15mg/kg或30mg/kg(混悬于吐温80水溶液),对照组服同体积吐温80水溶液,各组每周给药6次,连续给药2或4周后取肝做组织化     

(-)和(+)棉酚对雄大鼠生育力的影响

棉酚有明显的抗雄性生育作用,但在理论上尚不清楚消旋棉酚的抗生育作用和毒性来自那一种光学异构体。已有报告指出(+)棉酚无毒无效。但对(-)棉酚的研究迄今尚未有报道。本文应用本所合成室制备之(+)和(-)棉酚,观察了他们的抗生育作用。实验用Wistar雄大鼠(190～220g)25只,分为对照,(+)棉酚30mg/kg,(-)棉酚15和30 mg/kg以及消旋棉酚30 mg/kg等5组。每天喂药1次,(+)棉酚和(-)棉酚