β-阻断剂在精神病中的应用(文献综述)

自1958年第一个β-肾上腺素能受体阻断剂二氯异丙肾上腺素(Dichloroisoprenaline)问世以来,这一类药物引起人们极大的重视,新药不断出现,药理学研究不断深入,临床应用范围日益扩大,目前已广泛用于治疗心律失常、高血压、心绞痛等疾病.近年来不少报导认为,这一类药物对某些中枢神经系统疾病也有一定价值.本文目的在于概述以心得安为代表的某些β-肾上腺素能受体阻断剂(以下简称β-阻断剂)的中枢效应及在精神、神经系统疾病中的应用.     

厚朴酚衍生物CT2-3对结肠癌细胞的抑制作用及其机制

目的:研究厚朴酚衍生物CT2-3对结肠癌细胞的抑制作用及其机制,为CT2-3在治疗结肠癌中的应用奠定基础。方法:体外培养SW480和LoVo细胞,不同浓度(10,20,40,80μmol·L~(-1))CT2-3和厚朴酚分别干预24,48 h,采用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)法检测CT2-3和厚朴酚对结肠癌细胞增殖的影响;采用平板克隆形成实验检测CT2-3对结肠癌细胞克隆形成能力的影响;进一步采用流式细胞术和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CT2-3对结肠癌细胞凋亡和DNA损伤标志物磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)蛋白表达的影响;采用活性氧(ROS)试剂盒检测CT2-3对结肠癌细胞内ROS产生的影响;最后用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CT2-3对结肠癌细胞内线粒体凋亡相关基因B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X基因(Bax)表达的影响。结果:给药24,48 h,厚朴酚对两株结肠癌细胞SW 480和LoVo的半数抑制浓度(IC_(50))均80μmol·L~(-1),CT2-3对SW480细胞的IC_(50)分别为(54.59±1.73)μmol·L~(-1)和(29.82±1.13)μmol·L~(-1),对LoVo细胞的IC_(50)分别为(66.68±2.11)μmol·L~(-1)和(46.70±1.81)μmol·L~(-1);与空白组比较,CT2-3(20,40μmol·L~(-1))组结肠癌细胞克隆形成能力显著下降(P0.01),且呈浓度依赖性。CT2-3组凋亡细胞显著增加(P0.01),γH2AX蛋白相对表达显著增加(P0.01);CT2-3组细胞内ROS水平显著增加(P0.01);CT2-3组细胞Bcl-2 mRNA相对表达显著下调(P0.01),Bax mRNA相对表达显著上调(P0.01)。结论:CT2-3对结肠癌细胞具有显著抑制作用,其机制可能是通过激活Bcl-2/Bax信号通路使线粒体功能受损,促进ROS的产生,进一步诱导DNA损伤,从而导致结肠癌细胞凋亡。     

3,4,5-三甲氧基肉桂酰胺类化合物的合成及其抗惊活性

为寻找新的抗癫痫药物,合成了6个(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酰胺(1a～f)和4个α-溴代衍生物(12a,b)。以~1H-NMR 证实了它们的构型。药理试验表明,化合物1b 具有比1a 稍弱的抗惊活性。     

顺、反-α-溴代桂皮酰胺类化合物的合成与抗惊活性关系的研究

通过苯环上有取代基的α,β-二溴苯丙酰氯与适量另丁胺或异丙胺反应,得近于等量的α-溴代桂皮酰胺顺、反异构体。用此法并经薄层层析分离得间氯-α-溴代桂皮酰另丁胺等10对顺、反几何异构体,其中以对溴-和对氯-顺式-α-溴代桂皮酰另丁胺的抗惊作用(MES)较强。药理实验表明,这些异构体的构型、苯环及酰胺氮上的取代基对其生物活性都有一定影响。     

牛磺酸对大鼠脑缺血性损伤的保护作用

牛磺酸（Ｔａｕｒｉｎｅ,Ｔａｕ）对大鼠四动脉阻断脑缺血性损伤模型具有保护作用。Ｔａｕ３００ｍｇ／ｋｇ于双侧颈总动脉阻断前４０ｍｉｎ腹腔注射,可使缺血４０ｍｉｎ再灌注１ｈ大鼠脑组织中肌酸激酶（ＣＫ）及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性提高,相应地使ＬＤＨ释放入血减少;增强脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性,显著减少脂质过氧化代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量,Ｔａｕ１００ｍｇ／ｋｇ除可降低缺血－再灌注大鼠血清中ＬＤＨ活性外,对其余指标均无明显影响。提示Ｔａｕ有清除自由基、抗脂质过氧化和脑保护作用。     

声源性发作大鼠脑中微量元素的初步研究

本研究采用原子吸收光谱分析法测量了声源性发作大鼠脑中微量元素Zn,Cu和Mn的含量,并计算出Zn/Cu比值。声源性发作鼠全脑中Zn和Mn含量及Zn/Cu比值降低,而Cu的含量增加。这些变化有一定规律性。结果表明,微量元素的含量及Zn/Cu比值的变化与实验性癫痫模型——声源性发作有一定关系。     

氨基酸类神经递质与惊厥和癫痫的关系

神经系统中存在着大量的游离氨基酸,这是人们早就熟知的事实。但长期以来对其生理意义了解甚少。早期认为它们主要是参予神经系统的一般代谢过程及维持细胞膜内外水分和离子平衡。直到本世纪五十年代,人们才开始注意到脑内氨基酸在CNS的基本活动——兴奋和抑制中所起的作用。近四十年来,从解剖、生理、生化、药理、病理和临床等诸方面对氨基酸递质进行了广泛     

3,4—二氯苯丙烯酰另丁胺对分离的神经细胞内游离钙离子的影响

目的 研究新的桂皮酰胺类化合物,３,４－二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对分离的神经细胞内游离钙离子的影响,方法 采用Ｃａ＾２＋指示剂Ｆｕｒａ－２作为细胞钙离子的荧光探针,利用ＲＦ－５０００型双波长荧光分光光度计检测分离的神经细胞内游离钙离子及其变化,并观测ＡＥＤ８８０１对静息态细胞内钙离子,高Ｋ＾＋去极化状态及ＮＭＤＡ刺激情况下的细胞内钙离子变化的影响。结果 在卢状态下,细胞内钙离子浓度