抗病毒抗生素17997抗单纯疱疹病毒1型豚鼠皮肤 …

目的 研究１７９９７治疗单纯疱疹病毒１型（ＨＳＶ１）豚鼠皮肤感染的疗效。方法 用ＨＳＶ１在豚鼠皮肤造模，感染后２４ｈ或４８ｈ开始局部用药，一日３次，共５ｄ。同时设阿昔洛韦阳性药，空白霜及病毒对照。结果 ０．３％１７９９７显示治疗效果，可减轻皮损评分，促进结痂，缩短病程。结论 １７９９７ ０．３％霜剂无论于感染后２４ｈ或４８ｈ开始给药，与病毒对照组或空白霜对照组相比均可降低病损程度，缩短皮损痊愈时间     

高通量荧光底物HIV-1蛋白酶模型的建立

目的应用荧光方法建立、优化、评价艾滋病病毒1型(HIV-1)蛋白酶抑制剂高通量筛选模型,并用于大规模样品筛选。方法将p100w表达质粒转化E.coli细菌细胞,使其表达包涵体形式的HIV-1蛋白酶融合蛋白,制备纯化自剪切后成熟的HIV-1蛋白酶。通过测定Km值及已知HIV蛋白酶抑制药的IC50对酶进行鉴定。优化酶反应体系,评价模型的可靠性。建立、比较HPLC酶切分析法及荧光底物法两种测定酶活性方法。结果建立了高通量HIV-1蛋白酶筛选模型,经优化减少酶及底物用量,降低了成本。在模型可靠性评价中,Z因子达到0.786以上。在对9000个微生物发酵产物样品的筛选中,验证了方法的可应用性,并获得阳性菌株41个。结论所建立的荧光方法高通量筛选模型稳定可靠,效率比传统的HPLC酶切分析法提高,适用于大规模筛选HIV-1蛋白酶抑制剂。     

"17997"对无环鸟苷耐药毒株致兔单纯疱疹性角膜炎疗效的观察

目的 :17997为由云南省土壤中分离的一株放线菌产生的广谱抗病毒抗生素 ,在细胞培养内对HSV1、HSV2、HIV1、VZV及CoxB3均有显著抑制活性 ,其体内外抗HSV活性优于无环鸟苷〔1〕。方法 :本实验采用经ACV选择 2 5代产生的ACV耐药株感染兔角膜 ,观察 17997对此毒株致兔角膜炎的疗效 ,行病毒分离 ,计算病毒滴度 ,并与 0 1?V组及赋形剂组比较。结果 :17997对由ACV耐药的HSV1致兔角膜炎有明显疗效 ,减轻角膜病变程度 ,减少排毒数量 ,缩短平均治愈时间。结论 :与ACV相比 ,统计学上有显著性差异 (P <0 0 5 )。     

儿茶素衍生物对人免疫缺陷病毒逆转录酶及DNA聚合酶的抑制作用

在体外观察绿茶提取物(GTE)及其中3种成份──没食子酰表没食子儿茶素(EG-CG)、没食子酰表儿茶素(ECG)及表没食子儿茶素(EGC)对克隆的人免疫缺陷病毒1型逆转录酶(HIV-1 RT)、鸭乙型肝炎病毒复制复合体逆转录酶(DHBV RCs RT),单纯疱疹病毒1型DNA聚合酶(HSV-1 DNAP)及牛胸腺DNA聚合酶α(CT DNAPα)活性的抑制作用,结果4种化合物的IC_(50)浓度分别为EGCG0.0066μmol/L,ECG0.084μmol/L、GTE0.1μg/ml和EGC7.2μmol/L。动力学研究发现EGCG对HIV-1 RT的外源性模板(rA)·(dT)_(12-18)为混合型抑制,对底物dTTP为非竞争性抑制。牛血清白蛋白可显著降低儿茶素衍生物对HIV-1RT的抑制作用。     

格尔德霉素体内外抑制单纯疱疹病毒l型的复制

格尔德霉素(GA)是一种抗生素,它的作用靶点是热休克蛋白Hsp90 N末端的ATP/ADP结合位点.在我们对抗病毒的抗生素筛选中,发现格尔德霉素显著抗单纯疱疹病毒1型(HSV一1).体外在Vero细胞内GA显著抑制HSv-1的复制,IC50为0,093μmol/L,GA对Vero细胞的毒性CC50为350μmol/L,治疗指数可达3763.HSV-1腹腔(ip)感染1h后腹腔(ip)注射GA(0.093～0.37mg/kg)可以将存活率增加到67%～100%,皮下(sc)给药(0.37mg/kg)的存活率为43.8%,都明显高于生理盐水对照组(ipP＜0.001.scP＜0.05).GA对小白鼠的急性LD50为15.5mg/kg(ip).格尔德霉素不影响病毒的吸附、穿人.由于GA在体内外都能抑制单纯疱疹病毒1型,GA可以成为新的抗单纯疱疹病毒感染的药物.     

不同浓度珍霉素(17997)滴眼剂对兔实验性单纯疱疹性角膜炎的疗效

目的 :探讨抗病毒药珍霉素 (17997)在兔实验性单纯疱疹性角膜炎中的治疗剂量范围。方法 :观察 5mg·L- 1,10mg·L- 1,2 0mg·L- 1珍霉素滴眼剂 ,0 .1%阿昔洛韦滴眼剂及赋形剂 (随机分成每组10～ 11只眼 ,每日滴眼 5次 ,每次 2滴 ,连续 12d)对兔实验性单纯疱疹性角膜炎的疗效 ,采用双盲法用裂隙灯观察兔角膜病变情况并评分。同时进行兔结膜囊泪液膜病毒分离并计算病毒滴度半数组织细胞感染剂量 (TCID50 )。结果 :各实验浓度的珍霉素滴眼剂对实验性单纯疱疹性角膜炎均有明显疗效 ,可减轻角膜病变程度 (P <0 .0 5 ) ,减少角膜排毒量(P <0 .0 1) ,并与阿昔洛韦滴眼剂比较差异无显著意义。结论 :珍霉素是一种高效的新型抗单纯疱疹性角膜炎的药物 ,有着良好的发展前景     

不同浓度珍霉素滴眼剂对正常兔眼的刺激性

目的 :探讨不同浓度抗病毒药珍霉素滴眼剂对正常兔眼的刺激性。方法 :观察 10mg·L- 1,2 0mg·L- 1,30mg·L- 1,4 0mg·L- 1浓度珍霉素滴眼剂 ,生理盐水及赋形剂对正常兔眼的刺激性 ,每组随机分成 10只兔眼 ,每日滴眼 5次 ,每次 2滴 ,连续10d。采用双盲法用裂隙灯观察兔眼病变情况并评分。结果 :各实验浓度的珍霉素滴眼剂对正常兔眼均无刺激性 ,与生理盐水和赋形剂比较 ,差异均无显著意义。结论 :珍霉素作为一种新型的抗单纯疱疹性角膜炎的药物 ,对眼部的刺激性极低 ,有着良好的发展前景     

抗病毒药

(接上期)2.何时开始抗艾滋病毒治疗:目前对这个问题的争论较大,总的趋势是更加保守。多项研究证明,治疗不能根治HIV。由于上述的原因:耐药、毒副反应、价格昂贵等,因此在用药时间上应尽量缩短,以达到用药的安全性与经济性。2001年美国DHHS治疗指南对以前的方案进行了修订,特别在选择治疗开始时间方面有重大修改。过去的指南建议在CD4细胞<500·mL-1或病毒载量HIV-RNA>000拷贝·mL-1(RT-PCR法)即开始治疗。新的推荐方案建议对无症状HIV感染者在CD4细胞<350·mL-1或病毒载量HIV-RNA>000拷贝·mL-1(RT-PCR法)或HIV-RNA>000…     

单纯疱疹病毒Ⅰ型脱氧胸苷激酶的纯化及体外检测系统的特异性

应用硫酸铵沉淀及亲和层析法由单纯疱疹病毒Ⅰ型感染的BHK细胞分离、纯化病毒诱导的脱氧胸苷激酶。对纯化酶的泳动率,磷酸供体的亲和力,抑制剂及抗生素的敏感性进行了研究.