抗病毒抗生素17997体外抗HIV及体内抗SIV活性的研究

１７９９７为由我国云南省土壤中分离的一株链霉菌所产生的广谱抗病毒抗生素。在淋巴细胞培养内，１７９９７对人免疫缺陷病毒Ｉ型（ＨＩＶ－１）不同株有抑制活性，ＩＣ５０为０．０１８～０．１５μＭ，与叠氮胸苷（ＡＺＴ）耐药株无交叉耐药，且与ＡＺＴ有协同作用。在猴免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）急性感染的恒河猴模型内，腹腔给药及皮下给药均能降低血浆内病毒滴度，缩短病毒血症时间，以腹腔给药效果较皮下给药佳且有量效关系。结果说明１７９９７在实验条件下有抗ＳＩＶ感染作用。     

重组集成干扰素α体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的药效学研究

目的探讨重组集成干扰素α(IFN-Conα)在体外对单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)和Ⅱ型(HSV-Ⅱ)的抑制作用.方法应用细胞病变抑制法,观察不同浓度的重组集成干扰素α对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ型病毒感染Vero细胞的抑制作用.结果IFN-Con α对Vero细胞无明显细胞毒作用,其中度毒性浓度(TC50)＞3μg/ml.对HSV-Ⅰ型和HSV-Ⅱ型的50%的抑制浓度(IC50)分别是(1.8×10-4±0.3×10-4)μg/ml和(3.5×10-4±1.5×10-4)μg/ml.其结果显著优于阳性对照药物阿昔洛韦和干扰素α(IFN-α),其IC50阿昔洛韦对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ分别为(6.4×10-1±0.6×10-1)μg/ml和(19.1±2.42)μg/ml;IFN-α则分别为(1.6×10-2±1.0×10-2)μg/ml和(3.7×10-2±7.04×10-3)μg/ml.结论IFN-Con α抗HSV-Ⅰ型和HSV-Ⅱ型的有效剂量明显低于阳性对照药阿昔洛韦和干扰素α(P＜0.01).     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安（３－酞酰亚胺－２－氧－正丁醛双缩氨硫脲，ＴＤＡ）是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体（Ｒ），（Ｓ）－ＴＤＡ对病毒活性及毒性是否有差异，并与消旋酞丁安（ＲＳ）－ＴＤＡ的抗病毒活性及毒性进行比较，本文分别用已知构型的（Ｒ）－与（Ｓ）－丙氨酸为原料，通过缩合等６步反应，得到光学活性的（Ｒ）－，（Ｓ）－ＴＤＡ，并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大，说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

抗流感病毒药物的设计

目前为数不多的抗流感病毒药物都有其不足之处。例如金刚胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)仅能预防和治疗甲型流感病毒的感染,而三氮唑核苷(Ribavirin,下简称RV)及干扰素仅是喷雾或滴鼻给药时才对甲型和乙型流感有效且均有毒性。流感病毒有甲,乙,丙三型,它们的临床症状相似,最好能找到对三型流感均有活性的药物。流感病毒的繁殖的几个步骤可利用作为寻找抗病毒药物的靶(见表1)。其中有些是病毒     

广谱抗病毒药17997治疗实验性单纯疱疹性角膜炎的疗效观察

目的：评价１７９９７（２０ｍｇ·Ｌ－１）滴眼治疗实验性单纯疱疹性角膜炎（ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｋｅｒａｔｉｔｉｓ，ＨＳＫ）的疗效及滴眼剂的刺激性。方法：建立兔眼ＨＳＫ动物模型，以１ｇ·Ｌ－１无环鸟苷滴眼剂作为阳性对照，以０．１５ｍｏｌ·Ｌ－１生理盐水作为阴性对照，采用裂隙灯观察角膜病变情况并评分、病毒分离检测及透射电镜观察评价１７９９７疗效。采用Ｄｒａｉｚｅ眼刺激实验评价药物毒性。结果：１７９９７（２０ｍｇ·Ｌ－１）可有效地治疗ＨＳＫ，减轻角膜病变程度，缩短平均治愈时间，疗效与无环鸟苷相似。１７９９７滴眼剂（２０ｍｇ·Ｌ－１）及其赋形剂的Ｄｒａｉｚｅ评分结果表明，１７９９７滴眼剂无眼刺激性。结论：广谱抗病毒药１７９９７治疗实验性单纯疱疹性角膜炎获得了与无环鸟苷相似的疗效，且无临床毒性     

海洋细菌中活性化合物的筛选策略

目的 从700多株海洋沉积物分离得到的细菌中筛选安莎类抗生素和6-脱氧己糖(6DOH)糖基化修饰的次级代谢产物产生菌.方法 以3-氨基-5-羟基苯甲酸(AHBA)合酶基因和dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因为靶标,分别进行安莎类抗生素和6DOH糖基化修饰的次级代谢产物产生菌的分子筛选.对AHBA合酶及dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性的菌株发酵液及提取物进行抗菌、抗肿瘤、抗病毒活性分析.采用利福霉素抗性及氢氧化钠显色初步鉴定安莎类化合物;采用α-萘酚硫酸显色初步鉴定6DOH糖基化修饰的化合物.利用16S rRNA序列对部分阳性菌株进行系统发育分析.结果 共获得39株AHBA合酶基因阳性和10株dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株.阳性菌株中,78%具有不同程度的生物活性.化学初步鉴定结果表明:49%的AHBA合酶基因阳性菌株产生安莎类化合物:50%的dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株产生6DOH糖基化修饰的化合物.系统发育分析表明,大多数阳性菌株属于放线菌中的链霉菌属.结论 基因探针筛选可作为一种合理、有效的方法从海洋细菌中发现活性代谢产物.     

S-9-(2,3-二羟丙基)腺嘌呤类似物的合成及其对S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抑制活性

为了寻找高效、低毒的抗病毒剂,本文通过用腺嘌呤及嘧啶碱基与3-氯-2-甲基丙烯缩合合成6个DHPA类似物的中间体5a,5b,6～8a和8b。应用OsO₄催化,在N-甲基吗琳-N-氧化物氧化下对烯键进行邻位双羟化,合成了5个DHPA类似物1～4a,b。对化合物5a,5b,6～8a,8b的¹HNMR数据进行了初步总结。对4个DHPA类似物测定了它们对S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶(SAH)的抑制活性,其中化合物1的IC₅₀为1.1mmol·L^-1,其余化合物均无抑制活性。     

病毒酶在药物实验中的应用

以病毒基因编码的酶的发现有可能开辟抗病毒药物的新方向。通常的两种途径为:抗病毒化合物直接作用于病毒复制关键酶,从而抑制新病毒颗粒的生成,这类化合物必需不影响正常细胞酶的功能;另一途径为抗病毒化合物被病毒酶转化成活性抑制剂,它可选择性地阻滞病毒功能或同时阻滞细胞功能。因激活过程     

抗病毒抗生素的筛选

自抗生素问世,临床治疗细菌性疾患获得巨大成效。人们亦致力于寻找抗病毒抗生素,以期得到同样效果。经过30多年的实践。找到抗病毒抗生素(抗动物病毒)近200种,但能应用于临床的极少,主要由于毒性或缺乏体内效果。近年来,病毒化疗进展突出,已进入临床阶段。目前用手临床治疗病毒疾病(疱疹病毒感染,病毒性乙型肝炎)的主要药物之一