Effect of atorvastatin and pravnstatin on insulin synthesis from islet β cell in rat and its mechanisms

Objective To evaluate the effect of atorvastatin and pravastatin on insulin synthesis from islet β cell in rat and its mechanisms.Methods In the experiment,it was divided into control group,atorvastatin group and pravastatin group.Pancreatic islets were isolated by the collagenase method.Cultured with 100 μmol/L atorvastatin or pravastatin for 24 hours respectively,the alteration of insulin content was measnred by RIA,and the expression of insulin mRNA from rats'islet β cells was accessed by quantitative PCR.The human insulin promoter-luciferase vector was constructed and transfected to MIN6 cells by using Lipofectamine 2000.Cultured with 100 μmol/L atorvastatin or pravastatin for 24 and 48 hours respectively,the activity of lnciferase was measured by the dual-luciferase reporter assay system to evaluate the activity of insulin promoter.Difference between the three groups was determined by one-way analysis of variance.Results Cultured with 100 μmol/L atorvastatin for 24 hours,the insulin content was significantly decreased to 76.3%of the control group(P<0.05),the mRNA expression levels[(0.125 232 ±0.014 827)vs.(0.264 896±0.029 541),P<0.05]and the activity of luciferase[(0.763 616±0.253 780)vs.(1.290 601±0.386 566),P<0.05]were all significantly inhibited compared with the control group,but the inhibitory effects were not shown in the pravastatin group.Conclusion In a higher concentration,atorvastatin may reduce the synthesis of insulin by inhibiting the expression of insulin mRNA of islet β cells.This effect is relative to its inhibition on the activity of insulin promoter,and the degree of inhibition is relative to its lipophilicity.     

2型糖尿病伴甲状腺超声异常的临床特点分析

目的:探讨2型糖尿病伴甲状腺超声异常患者的特点,为临床诊疗提供指导。方法:426例2型糖尿病患者行甲状腺B超检查,甲状腺超声异常326例,分析其甲状腺超声结构特点,所有患者均取血用电化学发光法检测甲状腺功能,高压液相法检测糖化血红蛋白及常规生化法检测血生化指标,并与甲状腺超声异常者进行比较。结果:(1)甲状腺超声异常患者中,腺瘤占38.3%,明显高于其他超声异常患者。其他超声异常依次为弥漫性肿大27.0%,混合型异常21.8%,囊腺瘤12.9%。(2)超声异常组和正常组间甲状腺功能的差异有统计学意义(P<0.05),超声异常者多伴有甲状腺功能异常,表现为甲亢、亚临床甲亢、亚临床甲减。(3)超声异常与患者年龄有相关性(r=0.210,P<0.05),与糖尿病病程无相关性(P>0.05)。结论:2型糖尿病伴甲状腺超声异常中,腺瘤最常见,超声异常者易合并甲状腺功能异常。     

QT间期相关指标评价2型糖尿病及其合并冠心病

目的:探讨2型糖尿病及其合并冠心病患者QTc间期、QTd(QT离散度)、QT间期变异(QTv)改变及QT离散度与室性心律失常的关系。方法:用同步12导联心电图和24h心电Holter测定38例单纯2型糖尿病患者、48例2型糖尿病合并冠心病患者的QT间期、QTc(QTc=Q-T/R-R1/2)、QTd、QTcd(最长QTc与最短QTc之差)、QTcmax(最大QTc)、QT间期变异(QTv)以及QT离散度与室性心律失常发生率的关系,并与30例非糖尿病正常对照组进行对比分析。结果:(1)糖尿病组、糖尿病合并冠心病组QTd、QTcmax、QTv较对照组增加差别显著(P<0.05)。2型糖尿病合并冠心病组QTd、QTcmax、QTv较单纯2型糖尿病组增加。(2)糖尿病组、糖尿病合并冠心病组QTd与室性心律失常存在着显著的正相关,而对照组QTd与室性心律失常的发生无相关性。(3)对照组QTv有明显的昼夜节律变化,糖尿病组QTv昼夜节律减小或消失。结论:QTd可作为预测糖尿病患者发生恶性室性心律失常、心脏猝死的有用指标。     

初诊2型糖尿病患者性别及年龄对心率变异性的影响

目的探讨初诊2型糖尿病患者的性别及年龄对心率变异性(HRV)时域指标的影响。方法初诊2型糖尿病患者391名,男183例,女208例,年龄40～70岁。分为40岁～、50岁～、60岁～年龄组。24 h动态心电图检查,测定心率变异性时域指标:全部正常窦性R-R间期值的标准差(SDNN);全程按5 min分成连续的时间段,先计算每5 min正常R-R间期的平均值,再计算所有平均值的标准差(SDANN);全程按5 min分成连续的时间段,先计算每5min正常R-R间期的标准差,再计算所有标准差的平均值(SDNNI)。采用SPSS 10.0软件进行统计学分析。结果初诊2型糖尿病患者SDNN、SDANN、SDNNI男性高于女性,在40岁～年龄组和50岁～年龄组中差别有统计学意义(P<0.01),在60岁～年龄组中差别无统计学意义。女性年龄与SDNN(r=-0.374)、SDANN(r=-0.319)、SDNNI(r=-0.271)呈负相关,差别有统计学意义(P<0.01)。男性年龄与SDNN(r=-0.273)、SDANN(r=-0.293)、SDNNI(r=-0.369)、全部相邻R-R间期差的均方根(rMSSD,r=-0.317)、24 h内差值超过50 ms的连续正常获得R-R间期数所占的百分数(PNN50,r=-0.264)呈负相关,差别有统计学意义(P<0.01)。结论初诊2型糖尿病患者的性别和年龄与心率变异性时域指标经统计学分析,差别有统计学意义。     

利拉鲁肽对小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4转位的作用

目的 探讨胰高血糖素样肽1 （GLP-1）类似物利拉鲁肽对小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4（GLUT4）转位的作用及可能机制.方法 在过表达带有HA表位GLUT4的小鼠骨骼肌细胞株C2C12（C2C12-GLUT4H）,分为正常对照组、胰岛素组（100 nmol/L）、利拉鲁肽1组（100 nmol/L）、利拉鲁肽2组（1 000 nmol/L）、5-氨基咪唑-4-甲酰1-β-D呋喃糖苷（AICAR）（腺苷酸活化蛋白激酶激动剂）组（2 mmol/L）.通过ELISA法测定细胞膜上C2C12-GLUT4HA,检测各组对C2C12-GLUT4HA细胞GLUT4转位的作用.应用Western blotting检测介导GLUT4转位的信号分子蛋白激酶B（AKT）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化水平以及GLUT4蛋白表达水平.采用Student＇s t检验或单因素方差分析进行统计分析.结果 利拉鲁肽组的GLUT4转位较对照组相比明显上升[分别是对照组的（1.53±0.28）倍、（1.41±0.41）倍,F=13.4798,P＜0.05];利拉鲁肽刺激组与对照组相比能够使pAMPK水平升高[分别是对照组的（1.79±0.31）倍、（1.54±0.18）倍,F=20.0999,P＜0.05],而对pAKT无明显影响（P＞0.05）.结论 利拉鲁肽可通过激活AMPK从而促进小鼠骨骼肌细胞GLUT4转位的增加.     

儿童非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是导致儿童及青少年肝病的最常见原因。近年来,由于肥胖症的发病率逐年升高,NAFLD的患病率也明显增加。对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的确诊及分级依赖于组织活检。一些非创伤性的检测指标及影像技术的发展有助于在NAFLD高风险人群中进行大范围筛查。在儿童患者中存在两种组织类型不同的NASH,其临床特征及人群特征也有差异。至今并未有儿童NAFLD的最佳治疗方案,但研究人员认为生活方式干预如饮食控制或锻炼具有一定作用。维生素E和二甲双胍对儿童NAFLD的治疗作用正处于临床研究之中。     

β细胞功能的调节和保护——2007年第43届欧洲糖尿病学会年会侧记

2型糖尿病以胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能进行性减退为特征,β细胞功能丧失是导致糖尿病的关键因素.糖脂毒性、内质网应激和细胞因子介导了β细胞退化.肠道激素、抗炎性反应因子以及胰岛素增敏剂则有助于β细胞的新生和保护.     

抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠大血管巨噬细胞调控作用的影响

目的:观察抵挡汤早期干预对实验性2型糖尿病大鼠大血管中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、巨噬细胞炎性蛋白(Mip-1a)和基质金属蛋白酶(MMP-9)表达的影响.方法:采用高脂饲料喂养及链脲佐菌素诱导法制成实验性大鼠糖尿病模型,分别以抵挡汤(含生药3.24 g·kg-1,ig)早期、中期及晚期干预,实时荧光定量PCR法检测主动脉M-CSF,Mip-1amRNA表达,Western-blot法检测主动脉MMP-9蛋白表达.结果:与模型对照组比较,抵挡汤早期干预组和罗格列酮组大鼠主动脉M-CSF mRNA表达明显降低(P＜0.05);抵挡汤早期干预组、罗格列酮组和辛伐他汀组大鼠主动脉Mip-1a mRNA表达明显降低(P＜0.05);抵挡汤早期、中期干预组和罗格列酮组MMP-9蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论:抵挡汤早期干预可以有效降低实验性2型糖尿病大鼠主动脉M-CSF,Mip-1a mRNA表达以及MMP-9蛋白表达,调节巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块形成及其稳定性中的作用,从而延缓糖尿病大血管病变的发展.     

正确使用，有效降糖

张雅（化名）,女,52岁,糖尿病病史2年。曾先后服用优降糖、注射预混人胰岛素88单位／日治疗,血糖控制不佳,服用二甲双胍后腹泻。目前服用阿卡波糖100毫克一天3次以及格列美脲6毫克／日,就诊空腹血糖11．3mmol／L,餐后2小时血糖14．1mmol／L,糖化血红蛋白10．9％,LDL5．02mmol／L,无酮症,无／心、肝、肾功能不全,体质指数39．1公斤／米^2。诊断为2型糖尿病合并高脂血症、高血压、肥胖。     

2型糖尿病下肢神经病变心率变异性时域指标的昼夜节律

目的 了解糖尿病合并周围神经病变患者的自主神经功能.方法 2008年1月至2009年3月按随机数字表法抽取天津医科大学代谢病医院的117例2型糖尿病患者,分为2型糖尿病不伴下肢神经病变组(糖1组)59例和2型糖尿病伴下肢神经病变组(糖2组)58例.无糖尿病的对照组50例来源于我院健康体检者.受试对象均接受体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、24 h动态心电图心率变异性(HRV)、乏式动作反应指数、30/15比值、呼吸差的检测.统计学处理采用卡方检验、方差分析、配对秩和检验.结果 (1)糖1组、糖2组患者心动周期标准差(SDNN)、每5 min R-R均值的标准差(SDANN)、每5 min R-R均值的标准差指数(SDNNIDX)、相邻R-R差值的均方根(rMSSD)、24 h内相邻R-R间期相差＞50 ms的个数占总心跳次数的百分比(pNN50),与对照组比较差异有统计学意义(F值分别为94.702、77.786、55.422、56.175、49.110,均P＜0.01);(2)对照组SDNN、rMSSD、pNN50日间节律分别为(113±20)ms、(31±15)ms、4%(0～45%),夜间节律分别为(104±25)ms、(38±18)ms、11%(0～45%),日夜间比较差异有统计学意义(t=2.472、4.629、5.007,均P＜0.05);糖1组SDNN Et间节律为(81±16)ms,夜间节律为(77±19)ms,日夜间节律比较差异无统计学意义(t=1.952,P＞0.05),糖2组SDNN、rMSSD、pNN50日间节律分别为(64±15)ms、(21±19)ms、1%(0～30%),夜间节律分别为(64±20)ms、18(7～97)ms、1%(0～28%),日夜间节律比较差异无统计学意义(t值分别为0.155、1.103、1.328,均P＞0.05).结论 2型糖尿病不伴及伴下肢神经病变组均存在自主神经功能受损,但后者的自主神经功能更明显受损.心率变异性时域指标的昼夜节律可有效判断自主神经损害.