非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系

目的 进一步研究6-(1-萘甲基)取代胸腺嘧啶类(HEPT)HIV-1逆转录酶抑制剂的构效关系。方法 利用比较分子力场分析方法(CoMFA)对14个新合成的6-(1-萘甲基)取代HEPT类似物进行三维定量构效关系研究；对化合物与HIV-1逆转录酶的非底物结合部分(NNBP)作用情况进行了对接(Dock)研究；并建立了回归方程。结果 用模型预测了2个6-(1-萘甲基)取代HEPT类化合物的-logEC50值，结果得以验证。空间立体效应占85．7％，静电立场效应占14．3％。结论 对接结果显示：在NNBP中，化合物以蝴蝶双翅形的构象伸展开来，并以芳环与结合腔表面的芳香性氨基酸残基产生疏水性相互作用。6-位引入(1-萘甲基)可显著提高化合物的生物活性，空间效应是影响活性的主要因素，此模型可为进一步的结构优化提供理论指导。     

洛索芬钠的重排合成工艺研究

甲苯经酰化，缩酮重排和水解转化成２－甲苯基丙酸后，经溴代，酯化制成２－对溴代甲苯基丙酸乙酯，再在ＰＧ－６００和无水碳酸钾存在下，对２－乙氧羰基环戊酮进行烷基化后，直接水解，脱羧，成盐而得洛索洛芬钠，总收率３５％。     

酮康唑缩合工艺改进

酮康唑 (ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ,3)系广谱抗真菌药。可抑制真菌麦甾醇生物合成并改变细胞膜其它脂类化合物的组成。对由皮肤真菌和酵母菌引起的体癣、股癣、手足癣、花斑癣及皮肤粘膜念珠菌病有较好的治疗作用[1 ] 。酮康唑缩合是酮康唑合成的最后一道工序 ,需在严格无水条件下进行。原合成工艺中以二甲基亚砜作溶媒 ,酮康唑在二甲基亚砜水溶液中部分溶解 ,且二甲基亚砜回收困难 ,单耗高。此外 ,侧链 2与乙醇钠反应生成侧链钠盐 ,反应中需蒸除乙醇 ,操作繁琐 ,侧链钠盐收率低 ,极大地影响了酮康唑的总收率及生产成本。据有关文献[2～4] …     

扎托洛芬的合成路线图解

扎托洛芬 (zaltoprofen,1 ) ,化学名为 2 - (1 0 -氧代 - 1 0 ,1 1 -二氢二苯并 [b,f]硫杂 - 2 -基 )丙酸 ,系由日本 Chemiphar公司开发 ,于 1 993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药。本品选择性作用于炎症部位 ,而对其它器官如胃和肾无作用 ,与同类药物如萘普生、布洛芬相比 ,具有高效、胃副作用小等特点 ,因而在日本临床上颇受好评。1 979年日本化学家报道了 1的合成 [1]。其合成路线按起始原料不同 ,可归纳为以下 3条。　　 ( )以 1 0 ,1 1 -二氢二苯并 [b,f]硫杂 - 1 0 -酮(2 )和 2 -溴丙酰氯为原料 ,在 Lewis酸…     

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究2dl－萘普生的新合成法

以２－甲氧基萘为起始原料，经氯代、氯甲基化、氰化、水解制成２－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）乙酸（４），再经固－液相转移催化直接进行α－单甲基化、脱氯即得ｄｌ－萘普生（１），总收率５１．７％。此法原料易得，操作简便，适合工业化生产。     

镇静催眠药阿普唑仑的合成

阿普唑仑(alprazolam,1),化学名1-甲基-6-苯基-8-氯-4 H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮(艹卓),为近年来发展的中枢神经系统药。因分子中有三唑环,使其生理活性较一般的苯并二氮(艹卓)类药强,镇静和催眠作用分别为安定的25～30倍和3.5～11倍,并有抗抑郁作用。     

直接羧烷基化法合成萘普生

2-甲氧基萘与O-对甲苯磺酰乳酸(3)在无水三氯化铝存在下经Frledel-Craftis反应得到dl-萘普生(1)。通过正交设计找出该步反应最佳实验条件,收率89～90%。对合成关键中间体O-对甲苯磺酰乳酸(3)的合成方法进行了改进。     

1－溴－3－烷氧基丙烷合成方法改进

在ＴＥＢＡ存在下，１，３－丙二醇与卤代烷在氢氧化钾和甲苯中回流生成３－烷氧基－１－丙醇（２ａ～ｃ），继而用原位形成的二溴化亚磷酸三苯酯溴化即得相应的１－溴－３－烷氧基丙烷（１ａ～ｃ），总收率７６～８７％．此法操作简便，反应条件温和，适合大量制备。     

硫酸沙丁胺醇的合成研究I

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－「（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基」－４－羟基苯基－乙基酮（４），再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－「（１，１－二甲基乙基）胺基」乙酰基－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１）总收率约５０％。