甾体类芳香酶抑制剂的构效关系与研究进展

芳香醇是研究抗乳腺癌药物的新靶酶。本文从作用机制、构效关系等方面综述了甾体芳香酶抑制剂的研究进展。     

离子交换树脂支载的硼氢化物还原羰基

自 Gilbson 1977年首次报道以聚合物支载硼氢化物还原剂(borohydride anionexchange resin,BER)以来,对其还原作用已有不少研究。本文报道对某些药物中间体     

2,6——二氯苯酚的合成方法

按起始原料的不同,分类评述了2,6—二氯苯酚化学合成的一些方法。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅵ

以２－甲氧基萘淡起始原料，经氯化、丙酰化、溴化制成２－溴－１－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）丙－１－酮，再经缩酮化、重排、水解、脱氯４步－锅合成ｄｌ－萘普生，总收率７６．５％。     

非核苷类逆转录酶抑制剂的研究XVⅢ: 4-烯丙基和4-叠氮基取代的三嗪类化合物的合成及抗HIV活性

在已有工作基础上, 基于分子对接设计合成了8个新的4-烯丙基取代和4-叠氮基取代的二芳基三嗪类衍生物。抗HIV-1活性的测试结果表明所有新化合物均具有抗HIV-1活性。其中化合物7c不仅抑制HIV-1野生株的复制 (IC₅₀ = 0.034 μmol×L^-1, SI = 6 475), 且对Y181C和K103C双突变酶显示出较强的抑制活性, 其IC₅₀值为9.39 μmol×L^-1, 高于奈韦拉平。     

萘丁美酮的钯催化偶联合成工艺研究

改进了Ａｓｉａｍ的萘丁美酮（１）合成法，以２－甲氧基萘计算，总收率８２％。其中２的萘环５位溴原子的脱除和４侧链碳－碳双键的氢化还原均采用高选择性的钯炭／甲酸铵催化氢转移反应。以在原位生成的二（三苯膦）二氯化钯催化偶联反应，并免用价昂的Ｎ－甲基吡咯烷酮。     

芳构酶抑制剂7α-取代雄甾二酮三维定量构效关系的研究

目的 建立7α-取代雄甾二酮芳构酶抑制剂的三维定量构效模型，为设计高效芳构酶抑制提供理论依据。方法 利用比较分子力场分析方法，建立了30个7α-取代雄甾二酮芳构酶抑制剂的三维定量构效模型。结果 该模型的交叉验证相关系数Rcv^2＝0．721，非交叉验证相关系数只R^2＝0．994，标准偏差SE＝0．062，F＝170．787。用此模型预测了4个芳构酶抑制剂的活性，结果与实验值相符。结论 该模型有较高的预测能力，可为甾体芳构酶抑制剂的结构优化提供理论指导。     

(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸的合成工艺改进

以3-甲基-2-丁烯酸为起始原料,经硅酯化和溴代后,再将(Z)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯转化成相应内酯,从而经蒸馏分离出其反式异构体(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯,水解后即生成(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸,总收率为29%.     

直接羧烷基化法合成萘普生

2-甲氧基萘与O-对甲苯磺酰乳酸(3)在无水三氯化铝存在下经Frledel-Craftis反应得到dl-萘普生(1)。通过正交设计找出该步反应最佳实验条件,收率89～90%。对合成关键中间体O-对甲苯磺酰乳酸(3)的合成方法进行了改进。     

洛索芬钠的重排合成工艺研究

甲苯经酰化，缩酮重排和水解转化成２－甲苯基丙酸后，经溴代，酯化制成２－对溴代甲苯基丙酸乙酯，再在ＰＧ－６００和无水碳酸钾存在下，对２－乙氧羰基环戊酮进行烷基化后，直接水解，脱羧，成盐而得洛索洛芬钠，总收率３５％。