亚慢性经口毒性试验大鼠摄食量变化规律分析

农药亚急性、亚慢性及慢性等经口毒性试验一般推荐采用混饲法,普遍认为实验动物通过食物摄入受试物更接近于人群实际的暴露方式。混饲法一般在整个实验过程中,采用固定饲料中受试物浓度的方法[1-3]。     

灭菌丹的致突变作用评价

目的研究灭菌丹在不同遗传终点水平的致突变作用。方法采用Comet试验、Ames试验、微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验分析灭菌丹在不同剂量下对DNA和染色体的损伤。结果Comet体内试验PMNC尾长呈现出剂量反应关系，体外试验尾长与溶剂对照组相比，差异具有显著性意义。Ames试验加和不加S9，各菌株回变菌落数均超过溶剂对照组的2倍，并呈现出剂量反应关系。微核试验和小鼠中期I精母细胞染色体畸变分析各剂量组与阴性对照组相比，差异无显著性意义。结论灭菌丹可引起鼠伤寒沙门氏菌碱基置换和移码突变，并可能损伤人外周血淋巴细胞DNA的完整性。     

2-(4-苯氧基苯基)乳酸乙酯染毒与子鼠学习记忆的关系研究

目的了解2-(4-苯氧基苯基)乳酸乙酯染毒对子代大鼠学习记忆功能的影响。方法两代繁殖试验大鼠,混饲法染毒,染毒浓度雌性大鼠为0、19.80、80.56和339.49 mg/kg,雄性大鼠为0、18.41、73.74和306.61 mg/kg,子鼠断乳后进行学习记忆功能测试。结果在避暗实验中,F1代子鼠各剂量组比较,错误次数(1.5、0.5、1.0、2.5)和潜伏期(42.5、48.5、26.5、26.0 s),差异均无统计学意义(P>0.05);F2代子鼠各剂量组比较,错误次数(1.5、1.0、1.0、0.5)和潜伏期(13.0、13.5、45.0、20.0 s),差异均无统计学意义(P>0.05)。在穿梭箱实验中,F1代子鼠各组比较,电击次数(8.0、7.0、6.0、7.0)、主动逃避时间(3.0、3.0、4.0、3.5 s),差异均无统计学意义(P>0.05);各组电击时间(15.0、11.0、9.0、13.0 s)两两比较结果显示,尚不能认为各组电击时间差异有统计学意义(P均>0.05)。F2代子鼠各组比较,电击次数(9.0、8.0、8.0、8.0)、电击时间(19.0、18.0、14.0、15.0 s)、主动逃避时间(2.0、2.0、2.0、2.0 s),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验的染毒时间和染毒剂量范围条件下,2-(4-苯氧基苯基)乳酸乙酯对大鼠子代幼鼠学习记忆功能无明显影响。     

烹调油烟颗粒物对HELF细胞的氧化应激效应研究

背景与目的:探讨烹调油烟颗粒物(cooking oil fume particulate,COFP)对人胚肺二倍体成纤维细胞(human embryonic diploid lung fibroblasts,HELF)的氧化应激效应.材料与方法:用玻璃纤维滤膜采集烹调油烟颗粒物,通过MTY实验确定COFP暴露对HELF细胞的lC50.将HELF细胞暴露于20、4、0.8 μg/ml的COFP,分别于12、24、48 h后进行活性氧(reactive oxygen species,Ros)分析、丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测和彗星试验(comet assay).结果:COFP作用12、24、48 h后HELF细胞的IC50分别是101.7、82.7、85.1 μg/ml,细胞质内ROS平均荧光强度随COFP剂量增加而增高,在COFP 0.8、4 μg/ml暴露24、48 h后线粒体内的ROS较阴性对照组升高,其差异具有统计学意义(P＜0.05).实验组MDA水平与阴性对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).实验组DNA断裂水平与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).各实验组引起的细胞ROS、MDA升高和DNA断裂在不同暴露时间之间差别均无统计学意义(P＞0.05).结论:在实验剂量水平和暴露时间内,COFP暴露可引起HELF细胞胞质和线粒体内ROS升高、DNA断裂,但并不能引起脂质过氧化损伤.     

SD大鼠脏器重量及脏器系数正常参考值研究

农药安全性评价中,脏器重量及脏器系数是亚慢性毒性试验中检测受试物毒作用的重要指标.我们分析了2年多来11批亚慢性试验（90 d）中阴性对照组264只SD大鼠（雌雄各半）的体重和脏器重量的测定结果,求出脏器重量及脏器系数的正常参考值,供安全性评价时参考.     

溴氰菊酯处理蚊帐的毒理学安全性研究

目的对溴氰菊酯处理蚊帐的毒理学安全性进行初步评价。方法采用急性经口毒性试验,急性经皮毒性试验,眼刺激试验,多次皮肤刺激试验,致敏试验和28天反复吸入毒性试验,对溴氰菊酯处理蚊帐进行毒理学评价。结果溴氰菊酯处理蚊帐急性经口LD50大于5 000 mg/kg,急性经皮LD50大于5 000 mg/kg,对眼有轻微刺激性;无皮肤刺激性,为弱致敏物。28天毒性试验表明模拟人类使用环境,置于悬挂溴氰菊酯处理蚊帐中的实验动物无明显不良影响。结论溴氰菊酯处理蚊帐对实验动物无明显毒性,但如何全面评价溴氰菊酯处理蚊帐的安全性有待进一步探索。     

Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育、肝脏组织结构及其卵黄蛋白原基因的影响

[目的]使用脊椎动物模型斑马鱼评价Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育、肝脏组织结构以及卵黄蛋白原（vtg）基因表达的影响,为Aroclor1254的毒性效应研究提供基础数据,以期选择Aroclor1254污染的敏感指标,进行早期污染监测和预警。[方法]将斑马鱼及其胚胎暴露在不同浓度的Aroclor1254溶液中,运用斑马鱼胚胎发育技术和组织病理观察法以及实时定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Aroclor1254对斑马鱼胚胎发育的影响、形态学的改变和卵黄蛋白原（vtg）基因的表达。[结果]斑马鱼胚胎试验显示,3．3、6．5、10．0mg／L Aroclor1254等均可诱导肝变性、肝脏发育不全,其中3.3mg／L Aroclor1254诱导斑马鱼卵黄部分变性,6．5、10．0mg／L Aroclor1254诱导斑马鱼卵黄大部分或者全部变性。肝脏组织病理观察发现,2．0、10．0、50．0μg/L Aroclor1254肝细胞肿大,胞质疏松,空泡明显增加,细胞质中可见脂沉积。vtgmRNA的表达在Aroelor1254暴露的斑马鱼个体中产生了显著的改变,雌鱼中表达普遍呈抑制趋势,其中以2．0μg／L抑制现象最明显,而在雄鱼中该剂量组vtg表达量被显著诱导。[结论]研究表明Aroclor1254对斑马鱼及其胚胎具有毒性效应,肝脏是产生毒性效应的重要靶器官。     

SD大鼠的繁殖性能及子代生长发育情况

目的对浙江省医学科学院实验室已有生殖毒性资料进行统计分析,以研究SD大鼠繁殖性能特征,分析仔鼠在断乳前的生长发育情况,并比较雌雄仔鼠生长发育的差异。方法对已有历史数据即8个批次两代繁殖毒性试验对照组数据进行统计分析。观察终点包括受孕情况、产仔情况、窝重、窝大小、断乳前仔鼠体重,采用excel软件对相关数据进行统计学分析。结果 SD大鼠妊娠周期为22～25 d,交配行为集中分布在第1个动情周期。交配成功率为94.27%（87.50%～100.00%）,受孕率为92.19%（87.50%～100.00%）,活产率为98.81%（95.24%～100.00%）,出生存活率为94.67%（87.78%～99.14%）,哺育成活率为95.85%（89.74～98.82%）。出生0、4、7、14、21 d仔鼠平均体重分别为（6.54±0.64）g、（10.66±1.72）g、（16.74±2.42）g、（32.93±5.28）g、（51.64±6.59）g。其中雌性仔鼠的平均体重分别为（6.40±0.58）g、（10.48±1.62）g、（16.47±2.32）g、（32.41±4.02）g、（50.72±6.49）g,雄性仔鼠的平均体重分别为（6.68±0.70）g、（10.86±1.84）g、（17.05±2.55）g、（33.05±4.37）g、（52.59±7.05）g;两者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 SD大鼠各项繁殖指数均较高,适合用于开展生殖毒性试验。研究发现,哺乳期雌雄仔鼠体重已存在明显的差异,分别将雌雄仔鼠体重等相关参数进行统计分析,能更好地反映大鼠生殖毒性研究结果。     

除草剂特丁净亚慢性毒性BMDL研究

目的应用基准剂量法评价特丁净亚慢性毒性阈值,并与NOAEL法进行对比。方法特丁净大鼠亚慢性毒性试验设0、320mg/kg、970mg/kg、2900mg/kg饲料4个剂量组,根据与对照组比较结果及剂量-反应(效应)关系确定有害效应观察终点,再从中选择敏感终点,确定NOAEL值。基准剂量计算采用EPA的BMDS软件。结果雄性大鼠的有害效应观察终点为脑脏体系数、肝脏体系数、HGB(血红蛋白)、HCT(血细胞比容),敏感终点为肝脏体系数;雌性大鼠的有害效应观察终点有脑脏体系数、肝脏体系数、肾脏体系数、RBC(红细胞)、HGB、HCT,敏感终点为脑脏体系数、肾脏体系数、RBC、HGB、HCT。雌雄大鼠NOAEL均在低剂量组。结论特丁净大鼠亚慢性毒性雄性大鼠的BMDL值为31.44mg/kg·d-1,大于NOAEL(27.01±1.65)mg/kg·d-1,雌性大鼠的BMDL值为25.29mg/kg·d-1,小于NOAEL(31.61±2.04)mg/kg·d-1。