骨桥蛋白下游信号分子在肝细胞癌中的表达

目的 通过肝癌组织芯片检测骨桥蛋白(OPN)下游的信号蛋白,以确定其在肝癌组织中的信号传导途径.方法构建肝细胞癌组织芯片,用免疫组织化学染色法检测并分析OPN及其相关分子、整合素αV、CD44v6、磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)、p-Src、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平及其关系.计数资料用卡方检验(或Fisher's确切概率法),各指标之间的相关性采用Spearman相关分析.结果OPN及其受体整合素αV、CD44v6和相关信号分子p-FAK、p-Src、Src、p-ERK、p-AKT在肝癌组织的表达水平均明显高于癌周正常肝组织(P＜0.05).FAK在肝癌和癌周组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).OPN的表达与整合素oV(P＜0.01)、p-ERK(P＜0.01)、CD44v6(P＜0.05)密切相关,与p-FAK、p-Src、p-AKT无相关性(P＞0.05).但p-FAK(P＜0.05)、p-Src(P＜0.01)和p-AKT(P＜0.05)均与OPN受体整合素αV密切相关,p-FAK还与OPN的受体CD44v6密切相关(P＜0.01).结论 OPN通过其受体整合素αV、CD44v6激活下游的丝裂原活化蛋白激酶途径以促进肝癌转移.

Abstract：

Objective Osteopontin (OPN) has close relationship with metastasis in hepatocellular carcinoma but its downstream signal pathways have not been well defined in hepatocellular carcinoma. The object of this study is to identify the associated signal pathways in human HCC tissues. Methods The expressions of OPN, intergrin α V, CD44v6, P-FAK, FAK, P-Src, Src, P-ERK and P-AKT were assayed using TMA analysis. The relationship of OPN with P-ERK, P-Src and P-AKT were explored and the role in HCC metastasis was analysed. Results The expression levels of OPN, intergrin α V, CD44v6, P-FAK, P-Src, Src, P-ERK and P-AKT in HCC tissue were significantly higher than that in normal tissue (P ＜ 0.05). No significant difference was found between the expression levels of FAK in HCC tissue and normal tissue (P ＞0.05). OPN expression was significantly associated with Integrin α v (P ＜ 0.01 ), CD44V6 (P ＜ 0.01) and P-ERK (P ＜ 0.05) but not with P-Stc, P-FAK and P-AKT (P ＞ 0.05). The expressions of P-FAK (P ＜ 0.05), P-Src (P ＜ 0.01) and P-AKT (P ＜ 0.05) were significantly associated with Integrin α v and the P-FAK expression was also significantly associated with CD44V6 (P ＜ 0.01). Conclusion OPN promotes HCC metastasis though Integrin α v/CD44V6/MAPK pathway in human HCC.     

新型的动物模型-可示踪胰岛β细胞发育的转基因斑马鱼

目的建立活体可视化胰岛β细胞发育的立体表达动物模型。方法利用分子克隆、显微注射、全胚胎原位杂交和活体摄像等方法,建立绿色荧光蛋白标记胰岛β细胞的转基因斑马鱼。结果建立并筛选获得胰岛β细胞发育的转基因斑马鱼,证实荧光蛋白与内源性胰岛素的共定位表达,实现活体动态监测胰岛β细胞的发育情况。结论胰岛β细胞的转基因斑马鱼动物模型实现在整体动物水平上研究胰岛β细胞的发育。     

原发性肝癌介入术后破裂出血的临床危险因素

目的：探讨原发性肝癌介入术后破裂出血的相关危险因素及临床表现特征。方法：回顾分析复旦大学附属中山医院肝癌研究所2003年12月-2008年2月行原发性肝癌介入治疗（TACE）后1周内所发生的肝癌破裂出血患者的临床资料。结果：共入选患者1546例,行TACE,3527例1周内发生肝癌破裂出血8例,该并发症发生率为0．2％,破裂出血发生于术后11～103h,8例均予保守治疗,病死率50％。8例中肿瘤均具有住于肝脏表面、向外突出、最大直径超过5cm的特点,2例合并有明显的肝动脉～门静脉瘘。所有患者出现不同程度的腹痛和腹胀、血红蛋白下降以及血液动力学改变。结论：肿瘤破裂出血是原发性肝癌介入术后少见但严重的并发症。肿瘤〉5cm,邻近肝包膜下或向外突出是其发生的危险因素。早期发现并积极治疗是改善预后的关键。     

肝脏残留癌的动脉化疗栓塞及预后因素分析

目的 研究肝动脉化疗栓塞（transcather arterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌切除术后残癌的疗效,并分析影响疗效的因素。方法 原发性肝癌患者于术后2个月行B超和肝动脉造影检查,部分患者还行增强CT检查、证实残癌后行TACE。采用Kaplan-Meier方法分析TACE患者术后的生存期,以Cox比例风险模型分析影响TACE疗效的因素。结果 74例术后残癌患者经TACE术后,1,2,3年生存率分别为78．0％、57．6％和37．0％,中位生存期为33个月。单因素分析显示,原发癌体积＞5cm、有血管侵犯、TNM分期较晚为疗效差的影响因素;而合用其他局部治疗,如瘤内无水乙醇注射（PEI）或放射治疗则为疗效好的影响因素。但多因素分析显示,原发癌血管侵犯和合用其他局部治疗为独立的影响因素。结论 肝动脉化疗栓塞治疗术后残癌可取得较好疗效,如能合用PEI或放射治疗,还可进一步提高疗效。     

溶瘤腺病毒在肿瘤基因治疗中的应用

溶瘤腺病毒在肿瘤的基因治疗中有重要意义,病毒E1A基因本身具有抗肿瘤作用,还能作为载体携带外源性治疗基因,增强其抑制肿瘤的能力.但肿瘤靶向性以及体内抗肿瘤效果的实现还有待于进一步研究提高,以利于临床应用.     

HPLC法测定人血清中硫酸头孢噻利浓度

目的建立一种灵敏、可靠的测定人血清中硫酸头孢噻利浓度的高效液相色谱二极管阵列检测方法。方法血清样品经酸化甲醇蛋白沉淀后,以0．02mol·L-1乙酸铵-甲醇（75：25,V/V）为流动相,色谱柱为ExtendC18柱（250mm×4．6mm,5um）,头孢唑林为内标,检测波长为254m,流速为0．5mL·min-1。结果硫酸头孢噻利的绝对回收率为79．9％-84．7％,方法回收率为91．7％-103．3％,日内精密度（RSD）〈5．2％,日间精密度（RSD）〈7．3％,硫酸头孢噻利质量浓度在0．02-1．0mg·L-1时具有良好线性,定量检出限为0．02mg·L-1。结论本方法具有简便、灵敏、准确等优点,可用于硫酸头孢噻利的临床药动学研究及临床特殊人群的血药浓度测定。     

肝癌介入治疗少见而严重的并发症研究

目的 研究肝动脉灌注化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoemblization，TACE)的少见并发症。方法 本文回顾性分析了复旦大学附属中山医院肝癌研究所700例肝癌介入治疗中的少见并发症。结果 700例中共发生介入术后肝癌自发破裂3例；十二指肠球部穿孔1例；肝脓疡2例；肺动脉栓塞1例；肝动脉闭塞20例(其中15例在第3次以后的肝动脉造影时发现，4例在第2次介入治疗时发现，1例在第1次介入治疗时发生)；本组未发生不可逆性肝肾功能衰竭致死亡。结论 尽管介入治疗的严重副反应不多，但也应引起足够的重视。