液相色谱-串联质谱法测定血清中硫酸头孢噻利浓度

目的：建立一种灵敏、可靠的检测血清中硫酸头孢噻利含量的高效液相色谱-串联质谱法。方法：血清样品经酸化甲醇蛋白沉淀后,采用ExtendC18柱（250mm×4．6mm,5μm）0．02mol·L^-1乙酸铵-甲醇（65：35）为流动相,头孢唑啉为内标,应用高效液相色谱／大气压化学电离串联质谱法在多反应监测模式（MRM）下测定,硫酸头孢噻利和内标的定量离子对分别为m/z 523→396和m／z455→323。结果：硫酸头孢噻利的回收率在94．0％-101．9％之间,硫酸头孢噻利在2．0～1000．0μg·L^-1范围内呈良好线性,日内RSD〈9．2％,日间RSD〈10．6％,定量检出限为2．0μg·L^-1。结论：本方法简便、灵敏、干扰少、特异性好,可用于硫酸头孢噻利的临床药动学研究及临床特殊人群的血药浓度测定。     

重叠延伸PCR法构建UGRP1基因启动子的点突变表达载体

背景与目的:构建UGRP1基因启动子的定点突变表达载体.材料与方法:以插入UGRP1基因正常启动子的质粒pGL3-UGRP1(-112G)为模板,用重叠延伸PCR定点诱变技术,对-112位点的碱基进行定点突变,并构建定点突变表达载体.结果:DNA测序表明,UGRP1基因启动子-112处的碱基已由G突变为A,成功实现定点诱变.结论:重叠延伸PCR定点诱变技术高效、简便.pGL3-UGRP(-112A)的成功构建,为进一步研究-112G/A多态性对该基因转录活性的影响奠定了基础.     

伊曲康唑影响的药代动力学相互作用研究进展

伊曲康唑为三唑类广谱抗真菌药,临床应用广泛,具有CYP3A4和P-糖蛋白抑制作用。由于临床CYP3A4和P-糖蛋白底物广泛,它们在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达,同时两者的底物具有显著的重叠性,由此导致的受伊曲康唑影响的药代动力学相互作用广泛产生,甚至引起显著的临床意义。本文综述并讨论了受其影响的药代动力学相互作用研究,以促进临床的安全用药。     

肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者HBV DNA水平的影响

背景与目的：化疗可抑制恶性肿瘤患者的免疫功能,导致合并乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的肿瘤患者出现HBV激活,严重影响了患者的预后。本研究旨存了解肝癌患者肝动脉化疗栓塞（trans catheter arterial ehemoembolization,TACE）前后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）含量的变化及其影响凶素。方法：回顾性分析2004年12月至2008年7月期间,162例肝癌患者TACE治疗前后HBVDNA的变化．并分析HBVDNA变化与AFP的关系。结果：治疗后HBVDNA阳性率较治疗前显著降低『55．6％VS．71．6％,P〈0．01]。治疗前HBVDNA≥ 1×10^5／L者更易出现HBVDNA水平的下降（OR=2．7,P〈0．01）;治疗后AFP的下降与HBVDNA下降有关联（OR=2．6,P〈O．05）。结论：TACE能降低HBV相关的肝癌患者体内的HBVDNA水平,特别是治疗前HBVDNA≥ 1×10^5／L者及治疗后AFP降低者。     

免疫检查点抑制剂治疗的肝脏毒性管理

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）在肿瘤领域取得了令人瞩目的疗效,使肿瘤治疗进入免疫治疗的新时代。但随着ICIs的广泛使用,免疫相关不良事件（immune-related adverse events,irAEs）也随之而来。肝脏是人体重要的代谢和消化器官,ICIs引起的肝脏不良事件应引起临床医师的关注。早发现、早诊断、规范治疗是改善预后的关键。本文简述irAEs的发病现状和可能机制,对现有的免疫相关肝脏毒性管理进行总结。     

一先天性秃发家系HR和CDSN基因突变的筛查

目的：对山东省一5代30人的先天性秃发家系进行HR、CDSN基因的突变筛查，以期寻找致病基因。方法：收集家系成员的临床资料及血液样本，抽提外周血基因组DNA，进行PCR扩增，采用虾碱性磷酸酶及核酸外切酶对扩增产物进行纯化，然后用ABI PRISM 3700自动测序仪进行测序，最后用Autoassembler软件与基因组序列对比，查找有无突变。结果：未发现突变。但找到12个多态位点，其中11个是首次发现，结论：HR、CDSN基因可能与本先天性秃发家系无关。     

肝动脉化疗栓塞治疗5 cm以下肝癌的疗效及预后因素

目的研究肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗直径＜5 cm肝癌的效果以及预后因素.方法对1995年2月～2004年2月间肝动脉化疗栓塞治疗的直径＜5 cm的原发性肝癌患者160例的效果进行回顾性分析,log-rank方法单因素分析影响预后的因素,多因素分析采用Cox比例风险模型确定独立的危险因素.结果肝动脉化疗栓塞后的1年、3年、5年生存率分别为77.52%、47.42%、33.68%.血清胆红素水平＞17.0μmol/L、凝血酶原时间超过14 s、有门静脉癌栓和有远处转移是影响预后的独立的危险因素.结论对于手术不能切除的直径＜5 cm的肝癌,肝动脉化疗栓塞是可供选择的有效治疗方法,但有血清胆红素升高或凝血酶原延长的病人,或有门静脉癌栓和远处转移的病人,预后较差.     

炎症预后指数对经导管肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌疗效的评估价值

目的:探讨以血清中白蛋白(ALB)、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)为基础的炎症预后指数(IPI)在经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌中的疗效以及预后评估价值。方法:回顾分析2014年01月至2016年12月在我院接受肝动脉化疗栓塞术治疗的286例肝癌患者的临床资料,计算患者IPI。采用受试者工作特征（ROC）曲线计算IPI截断值,并采用单因素和多因素COX回归分析探讨影响患者术后生存情况的独立影响因素。结果:随访期间24例患者失访,以IPI=14.56为临界值,将随访有效的262例肝癌患者分为高IPI组（n=154）和低IPI组(n=108);临床病理资料分析结果显示,病灶数量、肿瘤最大径、是否存在门脉癌栓、AFP水平、TNM分级对肝癌患者的IPI表达水平具有显著影响（P＜0.05）;随访期间共死亡68例,中位生存时间为9个月;其中高IPI组死亡53例,中位生存时间为6（1~28）个月;低IPI组死亡15例,中位生存时间为13（4~36）个月,两组患者中位生存时间差异具有统计学意义（P=0.015);多因素COX回归分析结果显示肿瘤IPI>14.56（OR=5.689,95%CI 1.589~13.254）是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论:NLR、CRP、ALB、IPI均是影响肝癌患者TACE术后预后的独立危险因素,以NLR、CRP、ALB为基础的IPI对于预测肝癌患者手术疗效和预后生存情况具有重要价值。     

离子色谱法测定双氯芬酸钠肠溶片的含量

目的建立离子色谱/二极管阵列检测器法（IC DAD）测定双氯芬酸钠肠溶片含量的方法.方法肠溶片用甲醇溶解后用0.1 mol&;#8226;L 1的碳酸氢钠溶液稀释,上清液采用IC法在IonPacAS18 分析柱（4.0 mm×250 mm,5 μm）上,以15 mmol&;#8226;L 1 氢氧化钾溶液为淋洗液,检测波长为274 nm.结果方法平均回收率在97.4%～99.8%,RSD＜1.7%,双氯芬酸钠在0.1～10.0 mg&;#8226;L 1浓度范围呈良好的线性关系,系统适用性好,可将基质与双氯芬酸钠很好地分离.结论该法能完全去掉基质干扰,具有较好的准确性和专属性,可用于双氯芬酸钠肠溶片的质量控制.     

激素序贯疗法和替勃龙在绝经期综合征妇女中的用药保留率调查（英文）

本文回顾性分析了我院2015年至2018年四年间诊断为绝经期综合征妇女的用药处方,比较了雌孕激素序贯疗法和激素连续疗法在绝经期妇女中的用药保留率。应用宁波市妇女儿童医院合理用药管理系统筛选四年间,诊断为绝经期综合征的处方。在调整年龄、纳入研究的年份以及处方的费用三个系数之后,应用Kaplan-Meier回归分析比较两种用药方案的处方保留率。两种HRT药物方案在四个年份的分布均呈现逐年增长的趋势,且两种HRT方案的年龄段均分布在41至60岁之间,分别占到97.1%和87.06%。另外两种HRT用药方案的单张处方费用的分布大概相同。两种HRT疗法的用药保留率相比,激素连续方案在4年之内的用药保留率均高于激素序贯方案。且经Kaplan-Meier回归分析,这种趋势具有显著意义(Tarone-Ware,卡方值=3.857, P=0.050)。本研究发现,本院为绝经期综合征妇女应用HRT疗法的用药保留时间中位数约为半年的时间,显著低于以往研究报道的一年或者更长的时间。另外,本研究发现,替勃龙方案与芬吗通方案相比,在治疗绝经期综合征方面,保留时间显著增加。