抗体偶联药物研究进展

抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)是通过化学键将毒性小分子与单克隆抗体偶联的靶向抗肿瘤药物,其充分利用了抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性,达到了高效低毒的目的。抗体、连接物以及毒性小分子是ADCs的3个重要组成部分,文章介绍了ADCs制备中靶点选择,抗体小型化和人源化改造,高活性毒性小分子使用,可断开和不可断开连接物的特点以及越来越受关注的定点偶联策略,为ADCs临床前研发提供依据。     

GC/MS同时检测人体尿液中β-雌二醇、双酚A、己烯雌酚和沙丁胺醇的含量

目的:建立一种同时检测人尿样中β-雌二醇(β-E2)、双酚A(BPA)、己烯雌酚(DES)和沙丁胺醇(SAL)含量的GC/MS分析方法.方法:采用GC/MS法,EI检测器,色谱柱为DB-5MS毛细管柱.进样前尿样分别经过cleanert PCX 和cleanert PEP固相萃取,吹干后衍生化.结果:β-E2在1～300 ng·ml-1呈线性关系,BPA在1～200 ng·ml-1呈线性关系,DES在2～300 ng·ml-1呈线性关系,SAL在0.01～1.2 μg·ml-1呈线性关系,最低检测限分别为0.15 ng·ml-1、0.19 ng·ml-1、0.23 ng·ml-1和1.0 ng·ml-1,回收率分别为93.4%～110.5%、84.7%～104.9%、87.0%～105.4%和81.8%～96.8%.结论:本实验室合并了β-E2、BPA、DES和SAL这两类环境污染物的检测方法,而且最低检测限与单个检测方法相当,可用于同时监控和测定β-E2、BPA、DES和SAL对人体的危害.     

环境污染物内暴露与儿童肥胖发生发展的关系

直到现在，大部分医师和研究者仍然认为食物摄入和能量输出的不平衡是导致肥胖的根本原因，而很少注意到环境污染物也是导致肥胖的一个重要原因。由于儿童有别于成年人的特殊生活饮食习惯，这种影响显得尤为重要，故此本文对引起儿童肥胖的环境污染物及其作用机制进行综述。     

关于精准医学时代转变药物监管技术体系的思考

随着基因组学与蛋白质组学研究的进展,人类对生命和疾病有了更加深刻的认识,推动医学进入到精准医学时代.为少数患者研制的"孤儿药"和为单一患者制备的"定制药"开始显现,在这种情况下新药审批和监管部门遇到了前所未有的挑战,是坚持工业化时代形成的新药研发审批和监管体系,还是根据新形势的要求制定新的指导原则?这对"孤儿药"和"定...     

细胞色素P450 2C19基因多态性与食管癌易感性的关系

肿瘤的发生和发展是由多种遗传改变累积造成的,遗传改变包括癌基因、抑癌基因和肿瘤易患基因的异常等。食管癌是常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤死亡率第4位[1],其发病率和病因学在世界范围内存在着很大的地区性差异,至今尚未探明。对食管癌的分子生物学机理已做了广泛深入的研究,迄今已证实肿瘤易患基因CYP1A1、2E1等基因多态性均与食管癌的发生有不同程度的相关[2,3]。我们通过对食管癌组及对照组CYP2C19等位基因进行基因分型,以阐明CYP2C19等位基因多态性与食管癌易感性的关系。1　材料与方法1.1　标本来源　50例食管癌患者来源于浙…     

大肠杆菌T蛋白的调节结构域的定位分析

目的:分析大肠杆菌T蛋白是否拥有独立的调节结构域,并确定其在氨基酸序列上的定位.方法:利用分段克隆法克隆了11个大肠杆菌T蛋白的片段,检测各片段的调节活性.结果:发现大肠杆菌T蛋白的调节结构域定位于C末端约270个氨基酸,并与其预苯酸脱氢酶结构域密不可分.结论:大肠杆菌T蛋白没有独立的调节结构域.     

利用右美沙芬区分细胞色素P4502D6纯合子与杂合子快代谢者

本研究目的是建立准确的细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）的右美沙芬表型测定法，以发现ＣＹＰ２Ｄ６纯合子与杂合子快代谢者的表型差异。通过提高右美沙芬的检测灵敏度（１ｎｇ·ｍｌ－１）而建立的ＨＰＬＣ分析法，对已知基因型的３组共１６８位受试者进行表型测定。结果发现不仅快代谢者与慢代谢者在代谢率上有很大差异，纯合子快代谢者与杂合子快代谢者之间在代谢率上也有差异。提示ＣＹＰ２Ｄ６基因表达时，基因拷贝数起一定的作用     

沙丁胺醇多克隆抗体的制备及间接ELISA方法的建立

目的:制备特异性好的沙丁胺醇多克隆抗体,优化并建立间接ELISA快速检测沙丁胺醇(SAL)浓度的方法。方法:采用小剂量长周期的方式免疫新西兰大白兔,优化ELISA检测方法,检测一系列SAL浓度,建立标准曲线,并对方法的精密度和回收率进行测定。结果:所制备的沙丁胺醇多克隆抗体的IC50为12.21 ng/ml,建立了间接ELISA检测SAL浓度的标准曲线,样本的回收率在95%～105%之间,变异系数﹤3%。结论:本研究建立了快速、灵敏的间接ELISA检测SAL浓度的方法。     

全基因组序列分析——揭示肿瘤发生发展及个体化治疗的新途径

随着全基因组测序技术的发展和测序成本的下降,以及全基因组测序技术与DNA甲基化和组蛋白乙酰化等表观遗传学分析手段的结合,对大量样本进行全面系统的分析已经成为现实,人类已具备了重新认识肿瘤发生发展的能力。从以往的不同个体之间的全基因组序列的比对,到最近大量自身不同组织的横向比对,自身基因组的纵向比对,新思路层出不穷,个体化诊治肿瘤已显露出光明的前景。     

GC/MS同时检测人体尿液中可的宁和苯乙醇酸及苯乙醛酸的含量

目的：建立一种同时检测人尿样中可的宁（COT）、苯乙醛酸（PA）和苯乙醇酸（MA）含量的GC/MS分析方法。方法：采用GC/MS法,EI检测器,色谱柱为DB-5MS毛细管柱。进样前尿样先经过氯仿萃取,吹干后用MSTFA衍生化。结果：COT在0.0002-3.5μg.ml^-1呈线性关系,PA和MA在1.25-160μg.ml^-1呈线性关系,定量限分别为0.0002μg.ml^-1、1.25μg.ml^-1和1.25μg.ml^-1,回收率分别为89.53%-102.4%、84.88%-91.46%和83.46%-113.6%。结论：本实验室合并了尼古丁和苯乙烯这两种环境污染物的检测方法,而且定量下限与单个检测方法相当,可用于同时监控和测定尼古丁和苯乙烯对人体的危害。