丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响及作用机制探讨

目的：提取分离丹参、黄芪有效部位，对有效部位的质量进行控制；应用均匀设计与药效学（小鼠条件位置偏爱模型，CPP）相结合的方法优化中药丹参、黄芪有效部位的最佳配比，为两者的配合应用提供依据：观察丹参、黄芪小复方对吗啡依赖小鼠复吸行为的影响；对丹参、黄芪小复方作用机制作初步探讨。方法：1．提取分离丹参、黄芪有效部位，采用HPLC法测定丹参有效部位中隐丹参酮含量、     

黄芪总苷对小鼠吗啡条件性位置偏爱及中枢NO水平的影响

目的观察黄芪总苷(astragalosides,AST)对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)效应的影响及其与中枢NO水平的关系。方法建立小鼠吗啡CPP模型,观察AST对CPP的影响,采用硝酸还原酶法检测小鼠脑组织NO水平。结果吗啡(6mg/kg,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP,小鼠脑组织NO水平亦显著升高(P<0.01);训练阶段于每次给予吗啡前30min给予AST(40～160mg/kg)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应(P<0.05、0.01、0.001),且AST(80～160mg/kg)能降低脑内NO水平(P<0.01);仅在测试前30min一次给予AST(160mg/kg)可抑制小鼠已形成的CPP(P<0.01),并降低脑内NO水平(P<0.01)。结论AST可抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达,其作用机制可能与降低中枢NO水平有关。     

芍药甙的药代动力学研究

芍药是白芍的主要成份,狗iv芍药甙11.25mg/kg后,血药浓度曲线符合二室模型。动力学参数:T_(1/2)(α)为6.29±1.80min,T_(1/2)(β)为133.41±84.89min,VB为0.54±0.10L/kg,CL为3.41±1.01ml/kg·min~(-1)。本品静注后迅速以原型出现于尿中,前20min和7h尿中累积排泄量占静注量分别为36.85%和79.33%,7h胆汁中累积排泄量占静注量为3.77%     

扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察扎鲁司特(20、40 mg.kg-1,灌胃)对脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障通透性的影响,测定脑组织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:扎鲁司特能有效减少脑梗死体积、脑水肿程度与血脑屏障通透性,增高脑组织GSH-PX活性,降低MDA、MPO含量,抑制iNOS活性并减少NO含量。结论:扎鲁司特对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与降低血脑屏障通透性、抑制脑内炎症反应、抗脂质过氧化、降低NO毒性有关。     

大鼠内皮抑素cDNA真核表达载体的构建及C6细胞上的分泌表达

目的构建分泌型大鼠内皮抑素(endostatin,endos)基因真核表达载体,并在C6细胞上获得表达。方法利用RT-PCR法从1日龄大鼠脑组织总RNA中扩增出endos基因,并将获得的基因重组入真核表达载体pBudCE4.1上。抽取经双酶切、PCR及测序鉴定后的重组子质粒,利用脂质体方法转染C6细胞,在Zeoc in抗性下筛选稳定表达endos的C6细胞克隆,W estern-b lot法检测阳性克隆子上清液中endos,免疫细胞化学鉴定endos在阳性克隆子上的定位,MTT法鉴定阳性克隆子分泌的endos的生物学活性,ELISA方法检测阳性克隆子上清液中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)含量。结果从1日龄SD大鼠脑组织总RNA中扩增出endos基因,构建重组质粒endo-pBud,经酶切、PCR和测序鉴定,产物大小及基因序列与预期值相符。经抗性筛选的阳性克隆子可分泌具有生物学活性的endos,同时其VEGF表达下调。结论成功获得endos基因,构建endos重组质粒,并在C6细胞上获得分泌性表达。     

内皮抑素对胶质瘤病理特征影响的实验研究

目的探讨内皮抑素对胶质瘤病理特征的影响及分子药理学机制。方法利用经抗性筛选可表达内皮抑素的C6细胞裸鼠皮下注射制作胶质瘤模型,光镜和电镜观察其病理特征,ELISA法检测瘤组织中VEGF含量。结果转染有内皮抑素cDNA片段的C6胶质瘤组织中VEGF含量明显低于仅转染有空载体的C6胶质瘤组(P<0.01)。前者肿瘤边界清楚,瘤体未见明显的出血和囊性变,瘤体和瘤周均无明显的水肿;瘤组织内血管稀少,未见类微血管样结构;瘤体内可见大片不规则坏死,但坏死灶周和瘤周均无明显的血管反应,瘤周侵袭少见,可见凋亡瘤细胞;血管内皮细胞胞质内未见内VVO样结构,基板不连续,基底膜疏松。而仅转染有空载体的C6胶质瘤瘤周血管反应明显,瘤体和瘤周水肿严重,瘤细胞可侵袭瘤周组织,瘤内组织明显出血坏死,且可见瘤细胞形成类微血管样结构,血管内皮细胞胞质内VVO样结构较多,水肿越明显VVO样结构越多见,并与移植瘤组织中VEGF表达相一致,血管基板完整、连续,多数基质疏松,呈多层排列,外层可见少量胶原纤维。所观察的几种肿瘤中的微血管内皮细胞孔窗及血管周胶原纤维与转染的目的基因无明显的关系,且内皮细胞的凋亡均不明显。结论内皮抑素不会直接诱导胶质瘤组织内血管内皮细胞的凋亡,但可通过诱导VEGF的表达的下调而抑制瘤周血管反应和肿瘤新血管的生成。     

褪黑素增强HeLa细胞的抗氧化作用

目的 探讨褪黑素在抑制HeLa细胞增殖剂量下对抗氧化作用的影响. 方法 MTT法测定褪黑素对HeLa细胞增殖的抑制作用;分光光度法检测褪黑素作用下总抗氧化能力(T-AOC),测定谷胱甘肽(GSH)及总超氧化物歧化酶(T-SOD)的含量. 结果 褪黑素对HeLa细胞的抑制作用存在明显的浓度及时间依赖性;褪黑素作用72 h抑制HeLa细胞增殖的IC50为0.27 mmol/L;褪黑素剂量依赖性增强T-AOC;也增加GSH及T-SOD的含量. 结论 褪黑素在抑制HeLa细胞增殖剂量下可增强抗氧化作用.     

胆道对药物的排泌作用

<正> 药物可经多种途径排出体外,包括尿、胆汁、粪、肺和皮肤,由于存在肠肝循环,当药物经肠道代谢或排泌时,胆道排泌对药物的药动学有特殊的影响。在人体,某些化合物被肝脏提取并经胆道排泌是一种高效率过程,而胆汁在某些药物的消除中起着重要作用。有关胆道排泌的知识促进了一系列敏感的肝功能试验的发展,如磺溴酞(BSP)试验、靛蓝花青绿(ICG)、玫瑰红试验,以及采用不透光染料作胆囊功能检查。     

结肠癌睾丸附睾转移二例

例1男性，65岁。因右侧睾丸肿大20余天，于1988年7月9日入院。20天前病人无意中发现右侧睾丸肿大，无疼痛及发热，睾九增大较速。病人9个月前因结肠癌在我院行右半结肠切除术。病理诊断：结肠高分化腺癌，第1站淋巴结转移（3／5）。体检：全身情况好，心肺腹部无异常发现。右侧睾丸为8cm×scmXscm，质硬，表面光滑，易活动．无触痛，附来肿大．边缘不清。左侧单丸附为未们及异常。双侧腹股沟淋巴结无肿大。手术完整切除右侧白龙为scmX6cmX5cm。术后病人恢复顺利。清理税检：第九及附睾组织间有高分化腺癌组织浸润．部分田组织坏死。诊断为…     

西罗莫司产生菌——吸水链霉菌的FK506结合蛋白

目的 分离吸水链霉菌菌体蛋白质，探讨西罗莫司产生菌－吸水链霉菌的FK506结合蛋白（FKBPs)。方法 制备西罗莫司产生菌－吸水链霉菌菌体蛋白，分离蛋白质并进行PPIase酶活性测定。结果 获得吸水链霉菌的蛋白谱型，其中25kD蛋白质及15.5kD蛋白质具有PPIase活性，初步认定相当于FKBP25及FKBP12。结论 西罗莫司产生菌－吸水链霉菌中存在二种FKBPs，即FKBP25和FKBP12，与前人报告不合。