抗生素序贯疗法与药物经济学

抗生素自被应用于临床那天起,医药工作者就在实践中不断地摸索如何合理使用的问题。随着药物经济学的不断发展和人们认识的不断提高,成本-效果分析越来越受到药物经济学家的重视,在此前提下,许多新的抗生素治疗方案被提出,如大家所熟悉的ＯＤ疗法(ＯｎｃｅＤａｉｌｙ,１日１次给药),其优越性已被大量的临床试验所证实［１］;而另一种新的抗生素治疗方案———序贯疗法(Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｈｅｒａｐｙ,ＳＡＴ)也开始被广泛地研究。本文就ＳＡＴ作一简要的介绍,并探讨其与药物经济学的关系,评价其临床应用前…     

胆道疾病对左旋氧氟沙星的胆药浓度的影响

目的:观察左旋氧氟沙星(LVFX)在胆道手术后患者的胆药浓度及其影响因素。方法:13例施行胆道手术并行T-管引流的患者poLVFX200mg,q8h,连服5d,用HPLC法测定LVFX在血浆、胆汁中的药物浓度。结果:胆囊结石降低胆汁中药物浓度;胆道梗阻程度与胆汁药物浓度有密切相关性,梗阻程度愈高,药物浓度愈低。结论:胆道疾病(特别是结石性胆道疾病)所造成的胆道梗阻状态在很大程度上影响LVFX在胆道的浓度,梗阻状态下低胆汁药物浓度将不利于感染的治疗。     

加替沙星氯化钠注射液随机双盲对照治疗细菌性感染临床研究

目的：评价加替沙星氯化钠注射液治疗细菌性感染的临床疗效和安全性。方法：39例病人，分为治疗组20例和对照组19例，分别应用加替沙星氯化钠注射液和左氧氟沙星注射液，剂量均为0．2g，bid，静脉滴注给药，疗程7～14天。结果：加替沙星和左氧氟沙星的临床有效率分别为88．89％和88．24％，细菌清除率分别为93．33％和87．5％，两组不良反应发生率均为20％，试验中未见光敏反应及其他严重不良反应。结论：加替沙星氯化钠注射液可作为治疗细菌性感染有效、安全的抗菌药。     

携带耐药基因的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星防耐药突变浓度的影响研究

摘要：目的 通过测定左氧氟沙星对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(MIC)和防耐药突变浓度(MPC),研究携 带耐药基因的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星MPC的影响。方法 采用琼脂二倍稀释法测定左氧氟沙星对76株大肠埃希菌和60株 肺炎克雷伯菌的MIC、MPC并计算各自的MIC90、MPC90、SI(MPC/MIC)等值。采用PCR扩增超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和qnr耐 药基因,并统计分析产与非产ESBLs和带与不带qnr各组间MIC、MPC的差异。结果 左氧氟沙星对大肠埃希菌产ESBLs组和 非产ESBLs组的MIC90分别为4和1μg/mL,MPC90分别为10.24和3.2μg/mL。对肺炎克雷伯菌产ESBLs组和非产ESBLs组的MIC90 分别是1和0.0625μg/mL,MPC90分别为5.12和1.6μg/mL。左氧氟沙星对大肠埃希菌带qnr基因组和不带qnr基因组的MIC90分别为 0.5和1μg/mL,MPC90分别为12.8和4.096μg/mL。对肺炎克雷伯菌带qnr基因组和不带qnr基因组的MIC90均是0.5μg/mL,MPC90 分别为6.4和2.56μg/mL。产与非产ESBLs组和带与不带qnr基因组的MIC无统计学差异,但产ESBLs组的MPC明显高于非产组 (P<0.001),耐药基因qnr的存在亦显著提高了临床菌株的MPC值(P<0.05)。结论 本研究证明临床上产ESBLs和带qnr基因的肠 杆菌会增加MPC从而导致细菌耐药。测定致病菌的MPC,尽量延长治疗期间血药浓度高于MPC的时间,则最大程度上抑制了耐 药突变株的富集扩增。针对MIC在左氧氟沙星敏感折点以下的产ESBLs和/或带qnr基因的肠杆菌,应结合PK/PD特点和MSW理 论优化给药方案从而达到兼顾临床疗效和耐药预防的目的。     

粘质沙雷菌中SHV型β-内酰胺酶编码基因的克隆及序列分析

目的研究重庆地区临床分离的粘质沙雷菌E121编码超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的基因。方法PCR扩增ESBLs编码基因片段，克隆入pUCm—T载体，双脱氧链终止法测定核苷酸序列并确定亚型，等电聚焦测定β-内酰胺酶的等电点（pI）。结果PCR扩增结果显示粘质沙雷菌E121产生的ESBLs为SHV型，其基因片段含756个核苷酸，GenBank查询其核苷酸序列与SHV-28型ESBLs完全相同。该耐药株至少含有等电点pI约为5．4和8．2的两种β-内酰胺酶。结论重庆地区粘质沙雷菌E121所产ESBLs亚型为SHV-28。     

阿莫西林/舒巴坦治疗细菌性感染临床疗效评价

目的 :评价阿莫西林/舒巴坦治疗细菌性感染的临床疗效。方法 :56例患者 ,分为治疗组30例和对照组26例 ,分别应用阿莫西林/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦 ,剂量均为3 0g,q8h ,静脉滴注给药 ,疗程 (8±2)d。结果 :阿莫西林/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦的临床有效率分别为93 %和73 % ;细菌消除率分别为92 %和83 % ;两组不良反应发生率分别为6 %和11 % ,试验中未见严重不良反应。结论 :阿莫西林/舒巴坦可作为治疗细菌性感染有效、安全的抗生素     

单次和多次口服氯乙酰左卡尼汀片在健康人体的药动学研究

目的 采用LC-MS/MS测定人血浆中乙酰左卡尼汀的浓度并用于氯乙酰左卡尼汀片在健康受试者体内的药动学研究。方法 健康受试者单次给药0.5,1.0,1.5 g和多次给予0.5 g后,0~24 h采集血样。通过测定单次和多次给药后血浆中乙酰左卡尼汀的绝对浓度,计算其药动学参数。米屈肼为内标,经甲醇沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。ESI离子源正离子模式监测,检测离子m/z 204.3→145.2（乙酰左卡尼汀）,m/z 147.2→58.2（米屈肼）;色谱柱为EC 250/4.6 NUCLEOSIL100-5CN,流动相为甲醇-10 mmol·L^-1乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（85：15）。结果 乙酰左卡尼汀在20~3 000 μg·L^-1内线性良好（r=0.999 1）,最低定量限为20 μg·L^-1。批内、批间精密度及基质效应RSD均<15%。单次给药3个剂量组（0.5,1.0,1.5 g）的主要药动学参数为：AUC_0-t为（4 181.77±2 473.24）μg·h·L^-1、（6 099.54±1 939.41）μg·h·L^-1和（8 064.71±3 575.99）μg·h·L^-1,C_max为（611.42±270.76）μg·L^-1,（830.92±233.19）μg·L^-1和（1 004.67±414.95）μg·L^-1,t_1/2z为（4.50±2.93）h、（6.25±3.65）h和（5.76±3.94）h;多次给药后主要的药动学参数：AUC_0-t为（13 728.82±6 493.04）μg·h·L^-1,C_max为（1 129.00±374.05）μg·L^-1,t_1/2z为（8.57±4.42）h。结论 本方法准确、灵敏、专属性强,适用于人体内乙酰左卡尼汀药动学研究。单次和多次给予氯乙酰左卡尼汀片后药动学参数有明显差异,性别间无差异,健康受试者对药物的耐受性良好。     

哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南/西司他丁随机对照治疗45例细菌性感染的临床疗效观察

目的 评价围产哌拉西林／他唑巴坦安全性和有效性。方法 采用 胺培南／西司他丁作对照药。结果 闰西林／他唑巴坦组与亚胺培南／西司他丁组临床有效率分别为９３．７５％、８７．５０％,细菌清除率分别为８５．７％、７５％。经统计学分析一差异;开放绷带扔拉西林／他唑巴坦治疗１３例细菌感染患者的临床有效率为８４．６２％,总计哌拉西林／他唑巴埋的不良反应发生率为３．４５％,结论哌拉西林／他唑巴坦治疗细菌感染疗效肯     

果糖注射液对住院患者血糖水平影响的双盲平行对照试验

目的：比较果糖与葡萄糖静脉输注后对血糖水平的影响，评价其用于临床能量补充的有效性与安全性。方法：采用随机、双盲平行对照试验，41例住院患者分为试验组和对照组两组，分别每天接受50g／L果糖或50g／L葡萄糖注射液25g，连续3d，于给药前、给药结束时、给药后2h测定血糖浓度，并同时于试验前和试验结束后检测肝、肾功能。结果：20例住院患者静脉输注50g／L果糖注射液后即刻血糖水平平均为(5．82&;#177;1．54)mmol／L，明显低于21例住院患者静脉输注50g／L葡萄糖注射液即刻平均血糖水平为(7．61&;#177;2．15)mmol／L(t=2．28，p&;lt;0．05)；输注后2h血糖水平试验组平均(5．51&;#177;1．56)mmol／L，对照组平均为(6．33&;#177;2．38)mmol／L,两组比较差异无显著性意义(p&;gt;0．05)；给药前及给药后2h自身前后血糖水平比较结果显示，试验组患者血糖水平差异无显著性意义(p&;gt;0．05)；对照组患者血糖水平差异有显著性意义(t=2．84，P&;lt;0．05)；50g／L果糖注射液对肝、肾功能、血尿液等指标无影响。结论：输注50g／L葡萄糖注射液后血糖水平波动明显小于50g／L葡萄糖注射液，50g／L果糖注射液用于临床患者机体能量补充安全有效。     

高效毛细管电泳法测定八珍丸和八珍益母丸中芍药苷的含量

目的 :建立高效毛细管电泳法测定八珍丸和八珍益母丸中芍药苷的含量方法。方法 :运行缓冲液为50mmol/L硼砂缓冲液(pH10 6) ;操作电压为20KV ;检测波长为230nm。结果 :测定芍药苷的线性范围为0 0625～1 0mg/ml,r=0 9995;加样回收率为98 19%～98 45% ;日内和日间精密度分别为1 61%和3 15 %。测定了八珍丸和八珍益母丸中芍药苷的含量 ,前者结果与高效液相色谱法一致。结论 :该分析方法简便、快速、经济、准确