盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度及其药代动力学研究

目的建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱测定方法,考察国产盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的生物等效性,并估算其药代动力学参数.方法血浆样品经乙氰沉淀蛋白后进行高效液相色谱分析.色谱柱为Nucleosil 100-5硅胶柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.03 mol/L磷酸二氢铵(pH 7.0)-乙氰(75∶ 25,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为240 nm.结果缓释片和普通片的主要药动学参数为:单剂量时AUC0-24分别为(12.13±1.85)和(13.72±2.04)μg*h-1*ml-1;Cmax分别为(1.6±0.3)和(2.31±0.36)μg/ml;tmax分别为(4.7±0.87)和(1.95±0.54)h;t1/2分别为(4.04±1.16)和(4.26±0.64)h;多剂量时AUCss分别为(14.52±1.98)和(7.22±1.49)μg*h-1*ml-1;Cmax分别为(1.61±0.26)和(1.54±0.27)μg/ml;Cmin分别为(0.17±0.11)和(0.17±0.05)μg/ml;Cav分别为(0.61±0.09)和(0.60±0.12)μg/ml;tmax分别为(4.8±0.7)和(1.9±0.64)h;AUC0-24和AUCss经对数转换后方差分析和双单侧t检验,均无显著性差异.结论盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为(88.8±9.3)%,多剂量时为(100.54±10.6)%,试验片和参比片吸收程度生物等效,试验片具有缓释特征.     

哌拉西林／他唑巴坦与亚胺培南／西司他丁随机对照治疗细菌性感染

目的：通过多中心非盲法随机对照试验方法,以亚胺培南／西司他丁作对照药物,并设立开放试验,评价哌拉西林钠／他唑巴坦钠治疗中、重型细菌性感染的有效性与安全性。方法：派拉西林钠／他唑巴坦钠4．5g静脉滴注,每8－12h一次,或亚胺培南／西司他丁0．5g静脉滴注,每12h一次,治疗下呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织等感染,疗程7－14d。结果：共治疗病人145例,其中试验组与对照组各54例,开放组37例。哌拉西林钠／他唑巴坦钠试验组治疗下呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、腹腔内及其它感染有效率92．59％,治愈率81．48％,细菌清除率90．38％;两组各率比较无显著性差异（P＞0．05）。哌拉西林钠／他唑巴坦钠开放治疗组临床有效率86．49％,治愈率75．68％,细菌清除率84．83％。哌拉西林钠／他唑巴坦钠与亚胺培南／西司他丁副作用发生率分别为4．40％与5．56％,1例试验组病人发生过敏性皮疹。体外抗菌活性测定表明,哌拉西林钠／他唑巴坦钠活性明显优于哌拉西林,稍较亚胺培南为差,对革兰阳性菌与阿莫西林／克拉维酸相似,对革兰阴性菌与头孢他定相似。结论：哌拉西林钠／他唑巴坦钠是一高效、安全广谱抗菌药物,对各种中、重型细菌性感染的疗效与亚胺培南／西司他丁相似,两者副作用发生率相近。     

抓好机构资格认定工作,提高医院药物临床试验质量

药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性.     

健康志愿者单次静脉滴注盐酸米诺环素的药动学研究

目的研究健康人单剂量静脉滴注盐酸米诺环素后的药动学特征,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法18名健康受试者单剂量静脉滴注盐酸米诺环素100mg(9名)、200mg(9名)后,HPLC法测定其血浆药物浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二室开放模型。主要药动学参数V_c分别为(41．0867±18．7509)L、(48．7035±21．1433)L；CLs分另1为(2．8921±0．6175)L/h、(3．0654±1．0109)L/h；t_(1/2β)分别为(21．0349±5．5442)h、(20．4413±1．7810)h；曲线下面积AUC_(0-1)分别为(35．8757±7．0075)(mg．h)/L、(72．0649±25．0888)(mg·h)/L；c_(max)分别为(2．147±0．656)μg/L、(3．796±1．098)μg/L。结论受试者静脉滴注盐酸米诺环素后,人体耐受良好,体内过程符合二房室开放模型。提示盐酸米诺环素在100～200 mg主要药动学参数(c_(max)AUC_(0-t))与给药剂量呈线性关系；其他药动学参数t_(1/2α)、t_(1/2β)、k_(21)、k_(10)、k_(12)、V_c、CL经t检验均无显著性差异(P＞0．05)。     

转化糖注射液对住院患者血糖及胰岛素水平的影响

目的:观察转化糖注射液对各种需要静脉补充能量及体液的住院患者血糖、胰岛素水平的影响,并评价其安全性。方法:采用随机、双盲、对照的多中心临床试验。共入选病例240例,试验组(120例)静脉滴注转化糖注射液500ml/d,对照组(120例)静脉滴注葡萄糖注射液500ml/d,疗程均为3天。给药期间检测患者的血糖、胰岛素,给药前后作心电图、血尿常规、肝肾功能及血尿酸、电解质等检查,密切观察患者的临床症状及体征变化。结果:转化糖组的血糖及胰岛素水平的波动小于葡萄糖组(P<0.05),试验前后的生命体征、血尿常规、肝肾功能、电解质、心电图等均未出现与药物相关的异常变化。结论:转化糖对血糖及胰岛素水平的影响小于葡萄糖,其安全性与葡萄糖注射液相当。     

HPLC法测定人血浆中的尼扎替丁浓度

目的:建立尼扎替丁血药浓度的HPLC测定方法。方法:血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白进样。分析柱:Nucleosil100-5硅胶柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈:甲醇:水:氨水(1000:200:25:1.25,pH7.0);流速1.0mL/min;检测波长324nm。结果:该方法检测尼扎替丁的线性范围为15.625-2000ng/mL(r=0.9999),方法的日内和日间RSD<1.2%。结论:该方法简单、快速、准确、灵敏、经济,可用于尼扎替丁人体药动学研究。     

高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性

目的:用高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性。方法:运行缓冲液为0.03 mol.L-1磷酸硼砂缓冲液和0.05 mol.L-1的十二烷基硫酸钠,pH8.5;操作电压20 kV,检测波长200 nm。结果:美洛培南、亚胺培南、西司他丁的线性范围为100～1000 μg.ml-1。结论:美洛培南在腹膜透析液中不稳定,5℃放置5小时后含量下降到90%以下。亚胺培南较美洛培南在腹膜透析液中稳定,在5℃时可放置14小时。西司他丁5℃放置14小时含量只下降6%。pH变化在0.4以内。     

甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染多中心临床研究

目的 :评价国产甲磺酸加替沙星片的疗效及安全性。方法 :试验组 115例患者接受甲磺酸加替沙星片 2 0 0mg口服 ,每日 2次 ;对照组 10 8例接受盐酸环丙沙星片 2 5 0mg ,每日 3次 ,疗程 7d～ 14d。结果 :试验组与对照组总痊愈率分别为 90 .4 %与77.8% ,有显著性差异 (χ2 =6 .74 ,P <0 .0 1) ;总有效率分别为 95 .7%与 89.8% ,无显著性差异 (χ2 =2 .85 ,P >0 .0 5 )。在呼吸系统、泌尿系统与皮肤软组织轻、中度细菌感染中 ,试验组与对照组的痊愈率、有效率比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在生殖道感染中 ,试验组痊愈率显著高于对照组 (χ2 =6 .72 ,P <0 .0 1) ,有效率相似 (χ2 =3.0 5 ,P >0 .0 5 )。试验组与对照组各种致病菌感染的痊愈率分别为 90 .3%与 79.6 % ,有显著性差异 (χ2 =4 .4 6 ,P <0 .0 5 ) ;有效率分别为 95 .1%与 90 .3% ,两者相似(χ2 =1.71,P >0 .0 5 ) ;细菌清除率分别为 97.1%与 89.2 % ,有显著性差异 (χ2 =4 .85 ,P <0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 13.8%和 13.9% (P >0 .0 5 )。结论 :国产甲磺酸加替沙星片治疗轻、中度急性细菌感染安全、高效。     

以药代动力学/药效学原理指导多重耐药菌感染的抗菌治疗

随着抗菌药物在临床的长期广泛应用,细菌耐药问题日益严重,人类已面临耐药菌和耐药菌感染的巨大挑战.相比耐药菌的迅速增加,抗菌药物的研发速度明显减慢,未来几年内临床新药上市的可能性较小.一边是严峻的耐药形势,一边是可能无新药可用的局面,这更要求临床医生重新审视现有药物,使其发挥最大功效.而根据抗菌药物药效学( pharmacodynamics,PD)和药代动力学(pharmacokinetics,PK)两者结合的原则制定给药方案是合理应用抗菌药物的重要手段.     

转化糖注射液对住院患者血糖水平影响的双盲平行对照实验

目的:比较转化糖与葡萄糖静脉输注后对血糖水平的影响,评价其用于临床能量补充的有效性与安全性。方法:①选择2002-10/2002-12收治于解放军第三军医大学西南医院肝胆外科和呼吸科病房需静脉能量补充的住院患者44例。年龄18～65岁,且均已签署知情同意书。随机将患者分为2组:实验组(n=21)与对照组(n=23)。实验组:给予50g/L转化糖注射液静脉输注,500mL/次,1次/d,疗程为3d。对照组:给予50g/L葡萄糖注射液用法及疗程同转化糖。②于给药前、给药结束时、给药后2h测定血糖浓度,并同时于实验前和实验结束后检测肝、肾功能,观察用药不良事件。③计量和计数资料差异性比较分别采用t检验和χ2检验。结果:患者44例均进入结果分析。①给药前、给药后即刻、给药后2h两组血糖水平差异不明显(P>0.05)。两组治疗第1～3天给药后即刻均出现血糖明显一过性升高,高于给药前(t=5.74～7.84,P<0.01)。给药后2h实验组血糖水平均恢复到给药前水平,而对照组治疗第2天给药后2h明显高于给药前(t=2.62,P<0.05),表明对照组血糖水平恢复到给药前水平速度较实验组稍慢。②实验过程中两组患者均无不良反应发生,50g/L转化糖注射液对肝、肾功能、血尿酸等指标无影响。结论:输注50g/L转化糖注射液后血糖水平波动小于50g/L葡萄糖注射液,50g/L转化糖注射液用于临床患者机体能量补充安全有效。