小鼠肺炎克雷伯菌感染对血清肿瘤坏死因子-α和胸腺细胞凋亡的影响

目的　研究在肺炎克雷伯菌脓毒血症时 ,血清肿瘤坏死因子 (TNF α)水平的动态变化及与胸腺细胞凋亡的关系。方法　用酶联免疫吸附试验 (ELISA)动态检测感染 2 4h内血清TNF α的含量 ,同时用电镜观察胸腺细胞凋亡的形态和TUNEL法染色观察胸腺细胞凋亡量。结果　小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌后TNF α呈单峰样显著增加 ,峰值出现在感染后 6h ,为 10 .0 9ng(P <0 .0 1)。胸腺细胞凋亡在感染后逐渐增高 ,至 2 4h达高峰 4 5 .74 % (P <0 .0 1)。结论　肺炎克雷伯菌感染可激活多种炎性介质和诱导胸腺细胞凋亡 ,胸腺细胞的凋亡不完全受TNF α控制。     

诺氟沙星侧脑室点燃大鼠癫痫及脑超微结构变化

目的：观察诺氟沙星对ＥＥＧ的影响和对脑组织超微结构的毒性作用，方法：大鼠右侧脑室注射诺氟沙星１５０和３００μｇ．ｋｇ＾－１，于皮层感觉运动区记录ＥＥＧ并观察脑组织超微结构的变化。结果：大鼠ＥＥＧ均出现痫样放电，两组大鼠右侧和左侧棘波发生时间为１６８±１２９，５１±３５ｓ和２７６±１３８，１１８±６５ｓ，以注射侧较早发生，波形多变，幅度和频率逐步增大，并伴肢体抽搐的行为改变，电镜下３００μｇ．ｋｇ＾     

国产氧氟沙星与其它氟喹诺酮类药物的体外抗菌活性研究

本文报道国产氧氟沙星对临床分离的618株致病菌的体外抗菌活性研究结果,并与环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星和诺氟沙星进行比较。结果表明氧氟沙星、培氟沙星和环丙沙星对金葡球菌和表葡球菌均敏感,其抑菌率分别为100％、99％和99.1％;5种喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌显示明显的抗菌活性;对绿脓杆菌的抗菌活性以环丙沙星最强,抑菌率为90.90％;5种氟喹诺酮类药物对产β-内酰胺酶的阳性和阴性细菌,其抗菌活性基本一致。     

耐甲氧西林金葡菌对抗菌药物的耐药表型和基因型分析

目的 了解来自汕头和北京地区的67株耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的耐药情况及耐药机制,并分析耐药表型与基因型的一致情况.方法 以琼脂稀释法测定24种抗菌药物对MRSA的体外抗菌活性,PCR扩增MRSA的耐药基因,nitrocefin测定细菌产β-内酰胺酶的情况.结果 67株MRSA除了对氯霉素和多西环素的耐药率较低,分别为3%和7.5%,对万古霉素、米诺环素和利凡诺100%敏感外,对利福平的耐药率为52.2%,对四环素的耐药率为77.6%,而对于其它包括青霉素、第1～4代头孢菌素、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类和磺胺类的耐药率均在80%～90%以上,氨苄西林加酶抑制剂以后则耐药程度有所降低.qacA/B、mecA、tetM、NorA、gyrA、aac(6')/aph(2")、aph(3')Ⅲ和β-内酰胺酶检出率分别为11.9%、95.5%、70.1%、4.5%、10.4%、82.1%、73.1%和92.5%,未检出qacC、ant(6)-I、ant(2")-I、VanA和VanB耐药基因.67株MRSA均携带有多种耐药基因:同时携带2种耐药基因的有7株,3种的有10K,4种的有11株,5种的29株,6种的10株.结论 67株MRSA耐药情况严重,并同时携带多种耐药基因.     

一种新的获得性金属β-内酰胺酶SPM-1

由于金属酶对碳青霉烯类抗生素的高效水解及缺乏有效的抑制剂,已成为临床抗感染治疗很棘手的问题。而由位于质粒上的基因编码的金属酶(称获得性金属酶)对抗感染治疗的威胁更大。本文对一种新的获得性金属酶SPM-1的发现与传播及其它获得性金属酶(IMP-1,VIM-1,VIM-2)的动力学参数比较及它的分子生物学特点进行简单的介绍。     

β-内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶进行定型,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶与不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果提示:产酶阳性率高达77.62％。产酶与     

国产洛美沙星胶囊的人体药物动力学

目的：研究健康志愿者单剂口服国产洛美星胶囊４００ｍｇ后的药物动力学特征。方法：采用ＨＰＬＣ法测定血清和尿中药物深度。结果：该药在人体内的转运过程符合二室放模型,血药峰浓度为４．８８ｍｇ．Ｌ＾－１,消除半衰期为７．１９ｈ,表观分布容积和ＡＵＣ分别为１．５１Ｌ．ｋｇ＾－１和５１．０３ｇ．ｍｇ．Ｌ＾－１,总清除率为２．４７ｍｌ．ｍｉｎ＾－１．ｋｇ＾－１,４８ｈ尿药排泄率为７５．７％。洛美沙星的人血清蛋白     

多重耐药肺炎克雷伯菌基因型和整合子的分析

目的了解多重耐药肺炎克雷伯菌的基因型和整合子存在情况。方法设计TEM、SHV和CTX-M型及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类整合酶基因特异性引物,并将聚合酶链反应（PCR）扩增获得哥内酰胺酶编码基因,分别克隆入pMD18-T载体后测定其核苷酸序列,分析其基因亚型。结果该多重耐药株与TEM-1、SHV-12及CTX—M-3型编码基因序列的同源性为100％,Ⅰ类整合酶基因检测阳性,Ⅱ、Ⅲ类整合酶基因检测阴性。结论Ⅰ类整合子存在产ESBLs肺炎克雷伯菌中。     

新生大鼠卵母细胞凋亡信号通路SCF-FOXO3a的体外实验研究

目的:研究FOXO3a(forkhead box group O)转录因子是否参与调控哺乳动物卵巢中裸露卵母细胞和原始卵泡内卵母细胞的凋亡。方法:体外分离培养新生大鼠卵母细胞巢和原始卵泡内的卵母细胞,干细胞因子(stem cell factor,SCF)单独或与磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂LY 294002联合作用于卵母细胞,TUNEL法凋亡染色观察卵母细胞凋亡状况;RT-PCR、Western blotting检测FOXO3a及其下游靶分子与卵母细胞凋亡的关系。结果:SCF不影响卵母细胞FOXO3a总蛋白表达水平,但使其磷酸化水平增加,从而抑制了卵母细胞凋亡;LY 294002可完全阻断上述效果。SCF使FOXO3a的靶基因Bim和p27kip1表达下调,此作用同样可被LY 294002逆转。结论:FOXO3a和其下游靶基因Bim及p27kip1可能参与了SCF信号通路对新生大鼠卵母细胞的凋亡调控。     

β-内酰胺酶分子构效关系研究进展

β-内酰胺酶分子结构人与底物之间相互作用的构效关系研究进揭示耐药机制的重要环节,通过对β-内酰胺酶分子结构的描述,详细阐明了β-内酰胺酶分子与β-内酰胺类抗生素分子之间的作用机制,探讨由于β-内酰胺酶分子结构的改变给它们之间的构效关系所带来的影响,为进一步研究耐药机制提供依据。