金属β-内酰胺酶的研究进展

本文对金属β-内酰胺酶的起源，分类，分子结构特点。酶动力学特性，分子生物学基础和检测方法进行综述。重点阐明通过质粒或整合子介导的可在细菌间移动传播耐药性的金属β-内酰胺酶IMP的分子生物学特点。     

国产甲氟哌酸药代动力学和体外抗菌生活性研究

本文报道国产甲氟哌酸体外抗菌活性及药代动力学研究结果。用HPLC法测定血清药物浓度。6名健康志愿者(男女各半)口服400mg甲氟哌酸后,体内过程符合一室开放模型。血峰浓度于4h到达,为9.27±2.95μg/ml。表观分布容积为3.05L/Kg,AUC为163.08μg·h/ml,消除半衰期13.35h。体外抗菌     

头孢地秦和阿米卡星治疗肺炎克雷伯氏菌感染对小鼠胸腺细胞凋亡的影响

目的研究肺炎克雷伯氏菌感染及应用头孢地秦、阿米卡星治疗后对NIH小鼠胸腺细胞凋亡的影响。方法给NIH小鼠腹腔注射肺炎克雷伯氏菌悬液,建立肺炎克雷伯氏菌感染模型。TUNEL法染色后用流式细胞仪观察24h内胸腺细胞的凋亡量。腹腔注射不同剂量的头孢地秦和阿米卡星,观察注射后9h胸腺细胞的凋亡量。结果胸腺细胞凋亡在感染后逐渐增高,至24h达高峰(P<0.01)。与感染组相比,头孢地秦5、15mg组的凋亡率分别下降56%、81%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。阿米卡星5、15mg组的凋亡率分别下降41%、76%,两组比较也有显著性差异(P<0.05)。结论肺炎克雷伯氏菌感染能引起胸腺细胞发生凋亡,应用头孢地秦和阿米卡星能明显抑制胸腺细胞的凋亡。     

环丙沙星、氧氟沙星及左氧氟沙星对大鼠致病作用的研究

目的观察氧氟沙星(OFLX)和左氧氟沙星(LVLX)对大鼠中枢神经的毒性与环丙沙星(CPLX)毒性的差异,及抗痫药物对环丙沙星引发的癫痫的阻断作用.方法 Wistar大鼠,随机分为3组,以用药前皮层脑电图(ECOG)其脑电图功率谱作为自身对照.颈静脉注射药物100mg/kg,记录给药后10、20、30、60、120min时的ECOG和脑电图,及大鼠的行为变化,并在癫痫发作后静脉注射抗痫药物,阻断癫痫发作.结果 CPLX组大鼠中7只ECOG出现棘波和慢棘波,其中5只大鼠ECOG出现频发棘波,频发棘波能被地西泮迅速阻断.用药后10min脑电功率谱δ波功率和总功率较用药前明显降低(P＜0.05),之后又逐渐升高.用药后θ、α、β波功率逐渐升高,120min时明显高于给药前(P＜0.05);OFLX、LVLX组大鼠ECOG均无异常改变,脑电功率谱δ、θ、α、β波功率及总功率与用药前比较均无显著性差异(P＜0.05).但LVLX组的ECOG,脑电功率谱δ、θ、α、β波功率及总功率均较OFLX组变化小.结论 CPLX对大鼠有明显的致痫作用,OFLX和LVLX无致痫作用,且LVLX组大鼠ECOG、脑电功率谱变化最小.地西泮对CPLX引发的大鼠癫痫有阻断作用.     

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯氏菌的耐药性及脉冲场电泳分型

摘要：目的研究临床分离的产超广谱β-内酰胺酶(EsBLs)肺炎克雷伯氏菌的耐药表型及其同源性。方法利用E试验测定菌株的MIC，脉冲场电泳(PFGE)技术进行基因分型。结果大部分菌株属于多重耐药株，但均对亚胺培南敏感，PFGE分型可分为26型。结论该院存在多克隆株的小型传播，PFGE是一种可靠的基因分型方法。     

肺炎克雷伯氏菌AmpCβ-内酰胺酶动力学及抑酶效应的研究

对肺炎克雷伯氏菌99—799株产生的AmpC型β—内酰胺酶利用分光光度法进行了酶动力学及酶抑制剂抑酶效应的研究。分别以L—B作图法求取米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax)，以Dixon作图法求取抑制常数Ki，以半对数作固法求取酶活性被抑制50％时的抑制剂浓度IC50。结果表明，AmpC酶对头孢噻啶、头孢噻啶和头孢哌酮的Km及Vmax／Km值较苯唑西林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢西丁和氨曲南的值大，说明AmpC酶对头孢噻啶、头孢噻吩和头孢哌酮具有较低的亲和力和较高的水解效率。此外，克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦3种β—内酰胺酶抑制剂对AmpC酶的抑制效力均很差，尤其是克拉维酸作用很弱。     

洛美沙星对大鼠肝脏混合功能氧化酶的作用

研究了洛美沙星（ＬＭＬＸ）对大鼠多种肝药酶的作用及酶动力学。以ＬＭＬＸ４００ｍｇ／ｋｇ灌胃,每日一次,给药７ｄ,然后测定肝药酶活性。ＬＭＬＸ组氨基比林Ｎ－脱甲基酶活性降低（Ｐ＜０．０５）,肝微粒体蛋白质含量增加（Ｐ＜０．０５）。而乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶和戊巴比妥侧链羟化酶活性未被抑制。在正常大鼠肝微粒体实验中,氨基比林Ｎ－脱甲基酶米氏常数（Ｋｍ）和最大反应速度（Ｖｍａｘ）分别为０．４９ｍｍｏｌ／Ｌ和１．２９ｎｍｏｌ／（ｍｉｎｍｇｐｒｏｔｅｉｎ）,ＬＭＬＸ对氨基比林Ｎ－脱甲基酶活性表现为混合竞争性抑制,Ｋｉ＝３４０ｍｇ／Ｌ。体内和体外实验结果表明,ＬＭＬＸ对肝药酶有轻度抑制作用,且有底物选择性。     

口服洛美沙星的人体药物动力学

目的:研究健康志愿者单剂po国产洛美沙星400mg后的药物动力学特征.方法;采用HPCL法测定血清和尿中药物浓度.结果:该药在人体内的转运过程符合二室开放模型,C_(max)为 4.88 mg/L,T_(1/2β)为 7.19 h,Vd和AUC分别为 1.51L/kg和51.03(mg·h)/L,CL为 2.47 d/(min·kg),48h尿药排泄率为75.7%.洛美沙星的人血清蛋白结合率为16.3%.结论:洛美沙星400mg单剂po后血和尿中可迅速达到有效抗菌浓度且持续时间较长.     

抗感染药物对神经系统的毒性作用

随着抗感染药物临床应用越来越广泛 ,其药物副作用也成为一个不可忽视的严重问题。它可引起人体组织器官如肝脏、肾脏、胃肠道、心血管、血液、神经等系统的损伤。其中抗感染药物对神经系统的毒性作用已相当广泛 ,并可出现神经精神并发症 ,而临床上并未引起足够的重视。本文对近年来该领域的研究进展作如下综述 ,以供临床医师参考。1　青霉素青霉素对人体毒性作用最严重的后果是神经系统不良反应 ,较高浓度的青霉素可引起多种神经毒性反应 ,如嗜睡、神经错乱、幻觉、昏迷、惊厥、癫疒间 等。青霉素鞘内用药可引起蛛网膜炎及致死性脑病 ,因而…     

头孢他美和头孢他美酯体外抗菌作用研究

头孢他美是第三代头孢菌素中的新产品，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。盐酸头孢他美酯为头孢他美口服制剂，口服后经肠壁酯酶代谢，产生头孢他美。研究结果发现，盐酸头孢他美酯本身对革兰氏阳性菌中的肺炎球菌即有一定抗菌作用，对革兰氏阴性菌除柠檬酸杆菌以外亦有一定抗菌作用；头孢他美酯的活性代谢产物头孢他美抗菌活性大大增高，对肺炎球菌的作用最强，对所试其它４种革兰氏阳性菌均有一定抗菌活性；对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌、变形杆菌、肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌的ＭＩＣ５０仅为０．５～２ｍｇ／Ｌ，明显优于对照药物，且对淋球菌、不动杆菌、阴沟杆菌、哈夫尼菌亦有一定作用，但沙雷氏菌、柠檬酸杆菌对其耐药。头孢他美的体外抗菌活性随接种菌量、ｐＨ及血清含量增加而降低。