环孢素A胶囊人体生物利用度及生物等效性研究

采用两阶段双交叉实验设计,研究了19名健康志愿者单剂量口服环孢素A胶囊(受试制剂)和环孢素A软胶囊(参比制剂)的人体生物利用度及生物等效性。采用HPLC法测定全血中的药物浓度。受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为AUC0→24h(7993.0±2535.1)和(8295.6±2295.9)ng·h·ml-1、AUC0→∞(8851.7±2815.0)和(9258.0±2523.7)ng·h·ml-1、Cmax(1500.3±348.8)和(1742.9±361.3)ng/ml、Tmax(2.63±0.55)和(1.39±0.49)h、T1/2(7.11±3.24)和(7.04±2.47)h。经统计分析,前三者药动学参数无显著性差异(P>0.05),两种制剂生物等效,而Tmax则差异较大。     

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中麦考酚酸的浓度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定人血浆中麦考酚酸浓度的方法。方法:以萘普生为内标,血浆用甲醇蛋白沉淀后直接进样。采用KromasilC8(150mm×4.6mm,5μm),柱温:25°C;流动相∶乙腈:0.04mol·L-1甘氨酸缓冲液,pH9.2(20∶80);流速:1.0mL·min-1,荧光激发波长342nm,发射波长425nm。结果:血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,麦考酚酸在0.05～40mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999)。麦考酚酸的日内、日间RSD均小于7%,样品3次冻融及提取后在24h内稳定性良好。结论:HPLC法快速、灵敏、准确,可用于麦考酚酸的体内分析及常规的治疗药物监测。     

心血管病房药物不良事件的危险因素研究

药物不良事件(adverse drug events,ADEs)日趋被人们认识到是一个非常重要的公共健康问题.近年来,对ADEs防范的研究已引起国际上的普遍关注,研究表明,ADEs中有9%～58.8%可以防范[1].由此可见,探讨如何防范ADEs具有极其重要的意义.鉴定ADEs的危险因素是防范ADEs的一个潜在有力措施.通过对危险因素的分析,鉴定那些可能发生ADEs的高危人群,并且在临床实践中有意监护这些人群,则可以起到防范ADEs的作用.目前,我国已设立临床药师制,大批临床药师深入到临床,因此鉴定ADEs的危险因素,也可以为临床药师参与临床提供科学的指导.研究表明,心血管病房ADEs的发生率较高,国内研究的数据从23.2%～37.5%不等[2～3].近年来,国内也有研究探讨了ADEs的危险因素,但是,所有这些研究均未区分ADEs的防范性.我们通过前瞻性的定群研究设计,对心血管病房的ADEs进行监测并区分其防范性,着重探讨可防范的ADEs的危险因素.希望研究结果能对临床药师防范ADEs起到一定的指导作用.     

NONMEM法考察中国癫痫患者丙戊酸和卡马西平的药动学相互作用

 目的 考察中国癫痫患者中丙戊酸(VPA)和卡马西平(CBZ)的药物相互作用。方法 采用非线性混合效应模型,通过估算722例服用VPA和(或)CBZ的中国癫痫患者的清除率来定量考察两药的药动学相互作用。结果 VPA的清除率为CL=0.007 26×TBW^0.890×(1+18.1DOSE)×1.36^CBZ×1.22^CHILD,CBZ的清除率为:CL=1.21×DOSE^0.409×TBW^0.292×1.16^VPA×0.845^ELDER,其中CL为清除率(L·h^-1);TBW为体重(kg);DOSE为日剂量(g·kg^-1·d^-1);当服用CBZ时,CBZ=1,反之CBZ=0;当服用VPA且VPA日剂量大于19 mg·kg^-1时,VPA=1,反之VPA=0;当小于6岁的儿童时CHILD=1,反之CHILD=0;当大于65岁的老人,ELDER=1,反之ELDER=0。结论 卡马西平和丙戊酸合用时,丙戊酸的清除率增加36％,当丙戊酸的日剂量大于19mg·kg^-1 时,卡马西平的清除率增加16％。     

人参皂苷代谢产物CompoundK抑制TNF-α诱导的人支气管上皮细胞分泌RANTES

目的 探讨人参皂苷代谢产物Compound K（CK）对炎症因子诱导的人支气管上皮细胞BEAS-2B分泌“受激活调节正常T细胞表达和分泌因子”（RANTES）的影响及其机制。方法 用ELISA法测定CK对BEAS-2B细胞上清液中RANTES的含量;采用RT-PCR和蛋白质免疫印迹（Western blotting）技术检测RANTES的mRNA以及蛋白的表达情况;采用荧光素酶报告基因系统,检测CK对活化蛋白转录因子1（AP-1）和糖皮质激素受体（GR）转录抑制或转录激活的影响;运用GR拮抗剂米非司酮,验证CK对RANTES的抑制效应是否由GR介导。结果 3到30 μmol/L 的CK显著抑制了TNF-α诱导的RANTES的分泌、mRNA及蛋白水平;CK抑制AP-1的转录激活,在BEAS-2B细胞中激活GR信号通路;并且,CK通过GR抑制了BEAS-2B细胞分泌RANTES。结论 CK能够抑制炎症因子诱导的支气管上皮细胞分泌RANTES,其机制可能与其激活GR,抑制AP-1对下游靶基因的调控有关。     

盐酸伪麻黄碱缓释片的相对生物利用度和稳态药物动力学

目的研究盐酸伪麻黄碱(Pse)缓释片的相对生物利用度及稳态药物动力学.方法12名健康志愿者单剂量或多剂量口服Pse缓释片或普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度.结果Pse缓释片的相对生物利用度为(100.3±7.496)%.多剂量口服Pse缓释片和普通片稳态药物动力学参数AUC(0→t)(5626±980.8)和(1393±211.0)ng*h/ml,cmin(110.0±26.37)和(115.3±24.61)ng/ml,cmax(394.1±56.79)和(427.9±96.09)ng/ml以及FI∶1.126±0.179和1.19±0.137.结论研制的Pse缓释片可缓释24h,并与口服60mg,q6h普通片生物等效.其主要药物动力学参数与国外文献报道的基本一致.     

全面建立药学监护能力———美国Pharm D教育课程设置及培养模式(论著)

目的：探讨美国药学博士（Pharm D）教育课程设置及培养模式。方法：结合作者在美国培训的经历,简要介绍美国Pharm D教育的发展历史、培养目标、教育体制、教育内容等,探讨其对我国临床药师教育的启示。结果和结论：我国可借鉴美国Pharm D教育的药师培养制度,规范临床药师培训。     

尿囊素维生素E乳膏中尿囊素的HPLC法测定

建立了HPLC法测定尿囊素维生素E乳膏中的尿囊素。采用氨基柱，流动相为甲醇-水（80：20），流速1．2ml／min，检测波长224nm，氟尿嘧啶为内标。尿囊素在60～160μg／ml浓度范围内线性关系良好，回收率大于98％，目内、日间RSD均小于1．5％。     

NONMEM法估算中国癫痫患者卡马西平的清除率

目的　考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数。方法　癫痫病例来自上海、北京两地 4所医院 ,采集服用卡马西平的 5 92例患者的稳态血药浓度 (n =70 3)。NONMEM程序估算分析时 ,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数。结果　体重 (TBW )、剂量 (Dose)、合用丙戊酸钠 (VPA)且其日剂量大于 2 0mg·kg-1·d-1、苯妥英 (PHT)、苯巴比妥 (PB)和年龄大于 6 5岁的老年人 (ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素。性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率。最终模型为 :CL(CL/F) (L/h) =1 32·Dose(g·kg-1·d-1) 0 42 1·TBW (kg) 0 .691·1 2 0 VPA·1 4 3PHT·1 14 PB·0 836 ELDER。讨论　根据中国癫痫患者的群体药动学模型 ,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率 ,制定给药方案     

细胞色素P450酶与药物相互作用研究进展

美国的一项研究表明,住院患者的严重不良反应发生率为6.7%,因药物相互作用的致死率已排名住院患者死亡原因的第4~5位[1]。近20 a内,美国FDA先后已将批准上市的13种新药从市场撤出,其最主要的原因就是出现了严重的药物代谢性相互作用[2]。近来研究人员在新药的早期研发阶段,应用