固相萃取—高效液相色谱法测定人血浆中对乙酰氨基酚

目的 :建立一快速、灵敏的对乙酰氨基酚 (PAC)体内浓度的测定方法 ,并用于其生物利用度的研究。方法 :以茶碱为内标 ,采用固相萃取的 HPL C分析法 ,取样 0 .2 m l。YWG- C1 8色谱柱 ,流动相为甲醇 /乙腈 /水 (2 5 /15 /36 0 ,V/V) ,流速 1.0 ml/min,检测波长 2 5 4nm。结果 :PAC的最低检测浓度为 0 .0 5︼g/m l。线性范围 0 .2 0～ 15 .0︼g/ml。平均批内、批间 RSD均 <6 % ,方法回收率接近 10 0 % ,RSD<5 %。结论 :本方法快速灵敏、干扰少、重现性好 ,符合 PAC生物利用度研究的要求。     

盐酸伪麻黄碱缓释片在健康志愿者中的药动学

目的研究盐酸伪麻黄碱缓释片(S-PSE)的药动学特征。方法12例健康志愿者,单次口服S-PSE240mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果S-PSE的药动学参数分别为MRT(18.3±1.7)h,Tpeak(7.7±1.9)h,Cmax401.5±60.6)ng*ml-1。结论研制的S-PSE的主要药动学参数与国外文献报道的基本一致。     

国际联合委员会评审中的抗菌药物合理应用持续质量改进的实践效果

目的：探讨国际联合委员会评审中持续质量改进（continuous quality improvement,CQI）项目的实践与方法。方法：运用计划（plan）-执行（do）-检查（check）-行动（act）（PDCA）循环理论对抗菌药物的品种、使用百分率和使用强度3个方面进行了调查和干预,并收集数据观察干预效果。结果：抗菌药物种类从89种精简到了52种,品规从147个精简到81个。调查科室的住院病人抗菌药物使用率从59.2%下降到47.0%,抗菌药物使用强度从70.80DDDs/100人天,下降到50.37DDDs/100人天;抗菌药物使用趋于合理,抗菌药物合理应用的CQI达到预期目标。结论：PDCA循环用于抗菌药物合理应用的CQI效果显著,有利于提高医院整体医疗质量。     

麦考酚酸肠肝循环药动学模型的建立

目的建立麦考酚酸肠肝循环的药动学模型。方法20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯500 mg，在服药前及服药后48 h内的不同时间点取血。HPLC法测定血药浓度。非线性混合效应模型进行模型拟合和参数计算。结果麦考酚酸肠肝循环模型包括一肠道室、一胆囊室和一中央室。模型对于血药浓度的经时过程和主要药动学参数AUC_0-t，C_max和T_max预测效果良好。结论模型具有代表性，可为进一步的临床研究奠定基础。     

2种环孢素A制剂人体生物利用度研究

目的:研究2种环孢素A制剂的人体生物利用度。方法:采用两阶段、双交叉试验设计,20名健康志愿者单剂量口服500mg受试药(环孢素A口服溶液)和对照药(环孢素A胶囊)后采用高效液相色谱法测定全血中的药物浓度。结果:受试药与对照药的A UC0~24分别为(15 033.4±3 474.9)、(16 106.4±2 975.5)(ng.h)/ml,A UC0~∞分别为(16 755.5±3 827.5)、(17 488.5±3 233.89)(ng.h)/ml,tm ax分别为(2.05±0.58)、(2.60±0.53)h,Cm ax分别为(2 660.3±491.5)、(2 665.5±527.1)ng/ml,t1/2分别为(8.30±2.60)、(7.15±2.09)h;经统计分析,二者A UC0~24、A UC0~∞、Cm ax无显著性差异(P>0.05),受试药tm ax快于对照药;受试药的相对生物利用度为(93.83±15.21)%。结论:2种制剂的A UC0~24、A UC0~∞、Cm ax相似,而tm ax差异较大。     

NONMEM法估算3种抗癫痫药对丙戊酸相对清除率的影响

目的 用NONMEM法定量考察卡马西平、苯妥英、苯巴比妥对门诊癫痫患者丙戊酸（VPA）的清除率的影响。方法 162例门诊癫痫患者口服丙戊达稳态，得到谷浓度数据196点，用FPIA法进行检测。采用NONMEM法估算其相对清除率CL，并定量考察体重、合并用药、丙戊酸钠剂量对清除率的影响。结果 按口服一房室开放模型得到体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL（L.h^-1）之间的拟合模型为：CL＝0．00482WT＋0．110TAMT＋0．394CBZS＋0．108PHT＋0．0822PB＋0．0583。其中WT为患者的体重（kg）；TAMT的值当VPA剂量大于1．3g.d^-1时为1，否则为0；CBZS的值为卡马西平按体表面积折算的日剂量（g.m^-2.d^-1）；PHT的值当合用苯妥英钠按体表面各积折算的日剂量（mg.m^2.d^-1）＞150时为1，否则为0；PB的值当合用苯巴比妥按体表面积折算的日剂量（mg.m^-2.d^-1）＞40时为1显0。结论 ①使用丙戊钠剂量＞1．3g.m^-2.d^-1或合并使用卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥均可使VPA的清除率增加；②儿童CL／WT较成人高，提示VPA在儿童体内更易清除。     

别嘌醇所致药疹的临床特征及其肾功能与预后的关系简

目的：探讨别嘌醇引起药疹的临床特征以及病情轻重、预后与肾功能的关系.方法：对1995-2010年复旦大学附属华山医院病房收治的156例别嘌醇药疹进行回顾性分析.结果：别嘌醇引起药疹的潜伏期为（41.8＆±14.3）d,病人住院时间为（36.8±11.2）d,重症多形红斑型、剥脱性皮炎型及大疱性表皮坏死松解型药疹占42.3％,全身症状重,死亡12例.病情轻重与肾功能损害的程度密切相关（P＜0.05）,疾病的预后也与肾功能损害的程度密切相关（P＜0.01）.结论：别嘌醇所致的药疹具有潜伏期长、病程长、皮疹重、全身症状重等特点,其肾功能损害的程度可影响病情的轻重和疾病的预后.     

JCI标准体系下PIVAS药师的作用

目的:介绍JCI先进的静脉配置药品的管理模式,并总结在新的管理模式下我院PIVAS药师工作内容,探讨药师在JCI模式下的新作用.方法:按照JCI标准中<药品使用和管理>的目标和要求,对本院PIVAS药师在审方、核对、高风险药品管理、药品保存、差错处理等各工作环节起到的作用和存在的问题进行分析,提出相应的改进措施.结果:通过不断发现、核查、改正,总结等持续质量改进,药师在静脉药物配置中心发挥药学专长,静脉药物配置差错率由2010年的0.033‰降至2011年的0.025‰.差错率大幅降低,保障病人用药安全.结论:通过JCI认证,对我院PIVAS各个工作环节存在的问题不断循序改进,药师为病人提供更加安全、合理、优质、规范的药学服务.     

健康男性口服三种左旋多巴给药方案达稳态后的药动学及生物等效性试验

 目的 评价中国男性志愿者口服3种左旋多巴给药方案后的人体稳态药动学和生物等效性。方法 采用液相色谱-质谱/质谱法测定18名健康受试者口服3种左旋多巴制剂后血浆中的左旋多巴浓度。采用WinNonlin药动软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果 卡左双多巴控释片+恩他卡朋片（测试药1）、多巴丝肼片+恩他卡朋片（测试药2）和卡左双多巴控释片（参比药）的左旋多巴药动学参数AUC_0-12分别为(3 657.57±683.27)、（2 365.87±597.81）和(3 017.48±612.99) ng·h·mL-1,实测ρ_max为(809.56±128.40)、（742.50±152.81）和(746.83±148.53) ng·mL-1,实测t_max为(2.53±0.50)、（1.42±0.70）和(2.19±0.71) h,MRT_0-inf为(6.57±2.15)、（6.04±1.91）和(6.75±2.80) h,t_1/2为(2.96±1.04)、（2.72±1.43）和(2.87±1.12) h。以左旋多巴计,测试药1和测试药2与参比药的相对生物利用度分别为(128.77±47.69)%和（80.43±20.11）%。结论 经统计学分析,以左旋多巴计,测试药1、测试药2分别和参比药相比均生物不等效。测试药1、测试药2与参比药的ρ_max均生物等效。经非参数秩和检验,与参比药相比,测试药1的t_max无显著差异（P>0.05）,测试药2有显著差异（P<0.05）,参比药t_max大于测试药2的t_max。     

利培酮片的人体生物利用度研究

 目的对不同厂商生产的片剂进行生物等效性评价。方法按双周期交叉试验设计,22名健康志愿者单剂量po 2 mg利培酮参比或试验制剂。用高效液相色谱质谱联用技术测定利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果参比制剂和试验制剂的主要药动学参数分别为:利培酮AUC_0-t(124.80±116.22)和(137.19±118.12)μg·h·L^-1,ρ_max(17.00±6.87)和(19.24±7.63)μg·L^-1,t_max(1.52±0.93)和(1.32±0.58)h,K_e(0.19±0.13)和(0.18±0.12)h^-1,t_1/2Ke(7.58±8.72)和(6.31±4.65)h;9-羟基利培酮的AUC_0-t(564.3±182.42)和(580.01±205.38)μg·h·L^-1,ρ_max(20.00±9.84)和(20.05±10.38)μg·L^-1,t_max(5.93±3.59)和(5.70±3.18)h,K_e(0.032±0.007 8)和(0.034±0.008 0)h^-1,t_1/2Ke(23.15±6.07)和(21.50±4.62)h;总活性成分AUC_0-t(692.54±235.57)和(720.80±260.22)μg·h·L^-1,ρ_max(32.00±9.42)和(33.89±13.02)μg·L^-1,t_max(2.27±1.50)和(1.98±1.25)h,K_e(0.033±0.008 6)和(0.035±0.007 8)h^-1,t_1/2Ke(22.72±6.94)和(20.98±4.34)h。两种制剂的利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间计算,表明两制剂生物等效。以利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分计,相对生物利用度分别为(113.4±25.85)%,(104.6±20.83)%,(105.4±19.64)%。结论两种制剂生物等效。