非清髓性异基因造血干细胞移植基础及临床研究进展

非清髓性异基因造血干细胞移植现在被广泛的用在由于年龄或合并症而不适应行传统HCT的患者身上,采用非清髓性预处理策略,移植后形成供受体造血细胞混合嵌合状态,淋巴细胞供受体双向免疫耐受,即非清髓性干细胞移植。通过非清髓性预处理方案,移植后形成供受体细胞嵌合状态,发挥移植物抗肿瘤效应,来达到治疗目的,与传统HCT中文？相比有较低的移植相关死亡率,术后GVHD中文？发生减少,且扩大了适应症范围,并且非清髓性预处理方案的改进、移植后相关疾病发生的防治可以进一步提高治疗效果。虽然有许多治疗策略被提出,并在动物模型上取得了成功,但其在人体方面的应用仍需得到进一步的证实和研究。     

壁虎粉对哮喘豚鼠模型干预作用及动物护理研究

目的 探讨中药壁虎粉对支气管哮喘动豚鼠物模型的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白三烯B4(LTB4 )、核转录因子κ B(NF-κ B)mRNA水平的影响以及加强动物护理的重要性.方法 120只250～300 g健康雄性豚鼠120只,随机分为正常对照组30只、哮喘对照组31只、壁虎粉酶解液(高、低浓度)干预组30只和氨茶碱十预组29只.其中过程加强豚鼠哮喘模型喂养、灌药以及处死解剖等的动物护理.对造模豚鼠腹腔内均以1.5 ml/只的剂量卵蛋白抗原液致敏,一周后再次腹腔注射致敏.在第2次致敏后8天开始,壁虎粉干预组和氨茶碱干预组分别用壁虎粉酶解液和氨茶碱灌胃,哮喘对照组灌服生理盐水,1 h后用2％卵蛋白雾化吸入激发哮喘对照组、壁虎粉和氨茶碱干预组30分钟.正常对照组则雾化吸人生理盐水3分钟.各组动物隔日雾化吸入共20天.最后一次激发24 h后处死实验豚鼠,解剖取得肺组织以甲醛固定、保存并对各样本中相关TNF-α、LTB4、NF-κ B等mRNA水平RT-PCR检测.结果 哮喘对照组与正常对照组比较,TNF-α、LTB4、NF-κ B的mRNA水平均高于正常对照组(P＜0.01),表明哮喘造模成功且TNF-α、LTB4、NF-κB的mRNA表达与哮喘发病相关；经过壁虎粉酶解液干预或氨茶碱干预TNF-α、LTB4.、NF-κ B的mRNA水平明显降低(P＜0.01)；氨茶碱干预组TNF-α、LTB4、NF-κB的mRNA水平比壁虎粉酶解液干预组低,但差异无显著性(P＞0.05).结论 中药壁虎粉具有明显抑制TNF-o mRNA、NF-κ B和LTB4mRNA基因表达,有效阻断哮喘诱发途径信号传导通路的作用；实验过程中加强实验豚鼠动物模型的护理是保证实验结果的准确、可靠和可重复性的必要条件.     

先天性肾上腺皮质增生症临床特点及转归分析

目的 总结先天性肾上腺皮质增生症的临床特点及治疗转归,提高临床医师对其认识.方法 对解放军总医院1988-2012年临床诊断的45例先天性肾上腺皮质增生症患者的临床资料进行回顾性分析,并对治疗转归进行随访.结果 男女比例为11∶34,年龄（16.8±10.0）岁.21-羟化酶缺乏症29例,17α-羟化酶缺乏症13例,11 β-羟化酶缺乏症3例.主要临床表现：21-羟化酶缺乏症女性患者为阴蒂肥大、色素沉着、男性第二性征发育、外生殖器畸形、恶心呕吐;男性为性早熟、色素沉着、恶心.17α-羟化酶缺乏症患者为高血压、男性女性化、性不发育、色素沉着.11 β-羟化酶缺乏症男性患者为低血钾、高血压、性早熟、色素沉着;女性为外阴畸形、高血压及色素沉着、低血钾.确诊患者均行激素替代治疗,部分行外生殖器矫形手术,必要时行人工周期治疗.随访12例患者性征发育均得到明显改善.结论 先天性肾上腺皮质增生症确诊需综合临床表现、生化指标及肾上腺CT,及早确诊及系统治疗可显著改善预后,提高生活质量.     

血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病关系的Meta分析

目的：系统评价血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性与肥厚型心肌病（HCM）
的相关性,为HCM的防治提供依据。方法：检索PubMed、Embase、OVID、Web of Science、Cochranelibrary、CNKI、万方及VIP数据库,搜集有关AGT M235T多态性与HCM关系研究的文献,对符合纳入标准的文献采用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果：共纳入8篇文献,累计病例887例,对照组1 407例。Meta分析,M235T基因多态性与HCM的相关性差异无统计学意义［Tvs M：OR=1.17,95%CI=0.95~1.45;(TT/MT) vs MM：OR=1.12,95%CI=0.87~1.45;TT vs
(MM/MT)：OR=1.21,95%CI=1.00~1.45;MT vs MM：OR=1.07,95%CI=0.82~1.41;TTvs MM：OR=1.25,95%CI=0.79~1.99］。亚组分析,M235T基因多态性与亚洲人群和散发性肥厚型心肌病(SHCM)有关,差异均有统计学意义（P<0.05）,在欧洲和家族性肥厚型心肌病（FHCM）人群中差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在全人群中AGT M235T多态性与HCM的发病无关联,但是在亚洲和SHCM的人群中M235T多态性与HCM的发病有关。
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适合手术治疗的肾上腺无功能瘤直径切点探讨

目的 分析临床诊断为肾上腺无功能瘤(NFA)患者的术后病理结果,探讨其适合手术治疗的瘤体直径最佳切点.方法 收集1996年2月至2016年1月在解放军总医院内分泌科评估为NFA、同时于本院泌尿外科手术治疗且资料齐全的243例患者的临床资料.根据病理结果是否真正需要手术治疗分为需要手术组(57例)和无需手术组(186例),分析两组患者一般情况、病理类型、肿瘤直径和影响判断NFA是否需要手术治疗的因素,绘制NFA直径ROC曲线,获得灵敏度与特异度之和最大的手术最佳切点.结果 57例需要手术的患者中,男27例、女30例,瘤体位于右侧31例、左侧25例、双侧1例,直径中位数为4.5cm,就诊年龄18～71(41.5±12.1)岁.186例无需手术组中,男87例、女99例,瘤体位于右侧99例、左侧86例、双侧1例,直径中位数为3.0cm,就诊年龄13～76(50.6±10.9)岁.Logistic回归分析示瘤体直径可能是肾上腺无功能瘤需要手术的危险因素(OR=1.340,95％CI 1.266～1.418,P=0.000),年龄可能是保护因素(OR=0.942,95％CI 0.929～0.955,P=0.000).ROC曲线下面积(AUC)为0.757(95％CI 0.681～0.833),以瘤体直径4.1cm作为NFA手术切点时,Youden指数最大(灵敏度60.7％,特异度83.0％).结论 NFA直径较大的年轻患者需要采取手术治疗的可能性较大.以直径4.1cm作为NFA患者的手术切点最佳.     

青少年性腺功能减退症药物治疗的选择

完整的下丘脑-垂体-性腺轴功能的调节机制是正常的性腺发育和功能维持的基础．这一轴系中任意环节出现异常均可以导致性腺功能减退。青少年性功能减退患者的致病原因与成人患者并无显著区别．大致可分为先天性和获得性两大类。青少年性腺功能减退的患者．如无合并其他疾病或躯体畸形,在青春期前一般较难被发现．大部分患者由于青春期延迟而就诊。对于青少年性腺功能减退的患者．其首要治疗目的应为启动并完成正常的青春期发育,同时获得理想的成年身高。本文针对青少年性腺功能减退症药物治疗的选择进行综述。     

RET原癌基因C634R突变合并G691S、R982C多态性致多发内分泌腺瘤病2A型的家系研究并文献复习

目的 对一个多发内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系患者的临床特点及RET原癌基因突变情况进行分析.方法 收集先证者及其家系成员相关临床资料,提取1名先证者及10名家系成员的外周血基因组DNA,对RET基因所有外显子进行PCR扩增,对扩增产物进行测序分析.结果 家系中3位已发病患者的临床表现不同,但其RET原癌基因均同时存在3个错义突变,分别是位于11号外显子的C634R、G691S和位于18号外显子的R982C,而家系中其他成员则不存在上述突变.结论 当C634R与G691S、R982C多态性同时存在时,临床上主要表现为与单纯C634R突变一致的PET蛋白功能异常激活性疾病.     

小剂量地塞米松抑制试验对库欣综合征诊断价值探讨

目的评价小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)对库欣综合征(CS)的诊断价值,探讨LDDST的最佳诊断指标和诊断切点。方法回顾性分析1991-2011年本院内分泌科收治并确诊的285例库欣综合征患者的临床资料,同时收集146例临床怀疑后经试验排除库欣综合征患者的临床资料。分别以血、尿皮质醇的绝对值和抑制率作为LDDST的诊断指标,通过各项指标的ROC曲线下面积(AUC)比较得出LDDST最佳诊断指标,同时计算敏感性与特异性之和最大的试验切点。结果 285例术后病理学检查证实的库欣综合征患者,其中库欣病154例(54%),肾上腺皮质腺瘤96例(33.7%),非ACTH依赖性双侧肾上腺大结节增生16例(5.6%),异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征14例(4.9%),肾上腺皮质癌3例(1.05%),异位肾上腺皮质腺瘤1例(0.35%),原发性色素性结节性肾上腺增生不良1例(0.35%)。146例排除库欣综合征患者诊断包括单纯性肥胖、原发性高血压、多囊卵巢综合征、血糖调节受损、高胰岛素血症、继发性闭经等。LDDST以抑制后血清皮质醇为诊断指标ROC曲线下面积最大,为0.971,诊断价值最高。抑制后血清皮质醇以146.5nmol/L(5.3μg/dl)为切点时敏感性97%,特异性98.9%;以美国内分泌协会临床指南推荐50nmol/L(1.8μg/dl)为切点的敏感性99.6%,特异性89%。结论 LDDST诊断库欣综合征以抑制后血清皮质醇为诊断指标价值最大,以抑制后血清皮质醇146.5nmol/L(5.3μg/dl)为切点试验的敏感性与特异性之和最大,推荐为最佳诊断切点。以50nmol/L(1.8μg/dl)为切点则试验敏感性提高,特异性降低。