王不留行提取物抑制血管生成的药效学研究

目的 探讨王不留行提取物对肿瘤新生血管生成的抑制作用。方法 采用鸡胚尿囊膜血管生成模型分析王不留行提取物对新生血管生成的影响,用免疫组化染色法检测荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中CD31表达的变化。观察王不留行提取物对小鼠 Lewis 肺癌转移模型的影响。结果 王不留行提取物具有明显抑制鸡胚尿囊膜血管新生成的作用,能够 明显降低荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中的CD31表达,显著抑制 Lewis 肺癌肿瘤细胞的生长、转移,稳定病灶。结论 王不留行提取物具有明显抑制肿瘤新生血管生成的作用,提示其有可能成为新的血管生成抑制剂。     

黄芪活性成分的提取及其对淋巴细胞增殖的影响

研究了黄芪多糖(APS)、皂甙(AP)的提取工艺及其对淋巴细胞增殖的影响.通过单因素实验初步确定了APS,AP的提取工艺;淋巴细胞增殖实验表明,在12.5～100 μg/mL范围内,APS,AP均能促进ConA诱导的T淋巴细胞增殖,其中APS的增强作用显著.     

P—选择素时间分辨荧光免疫分析法的建立及临床应用

目的　建立时间分辨荧光免疫分析法 (TRFIA)用于检测血栓形成相关疾病患者的血浆P 选择素的含量 ,并探讨其临床意义。方法　用抗人血小板单抗SZ 5 1 IgG包被 ,将Eu3+ N (对 异硫氰酸苄基 ) 二乙烯四乙酸与另一个血小板单抗S12连接以制备Eu3+ S12示踪剂 ,β 二酮为发光增强剂 ,采用平衡饱和法建立时间分辨荧光免疫分析法 (TRFIA)用于分析糖尿病、高血脂、脑梗塞患者及正常人血浆中P 选择素含量的变化 ,并与流式细胞术 (FCM)和酶标记免疫吸附分析法 (ELISA)作比较。结果　方法灵敏度为 0 98ng/ml,批内和批间CV分别为 4 2 3 %和 6 6 7% ,平均回收率为 97 2 4% ,可测范围为 4 1～ 80ng/ml。应用TRFIA测定 2 2例高血脂、18例脑梗塞患者和 2 0例正常人血浆中P 选择素含量 ,分别为 8 0 8± 1 4ng/ml,12 5 1± 3 6ng/ml和19 0 4± 7 9ng/ml,显著高于正常人 (3 0 7± 1 6 4ng/ml) (P <0 0 1)。同时与ELISA和FCM方法检测血浆内P 选择素和血小板膜表面表达情况作比较 ,结果一致。结论　TRFIA检测血浆P 选择素的方法可靠、灵敏、方便 ,具有较高的临床使用价值     

人类红细胞生成素放射免疫分析

从新鲜浓缩200倍人尿中，经DEAE──纤维素吸附和免疫亲和层桥提纯了红细胞生成素；免疫家免产生了抗血清；125I—红细胞生成素用Bolton－Hunter法制备；采用平衡法建立RIA；数据用参数Logistic数据处理程序处理。批内和批间CV分别为4．53％和12．38％，回收率为104．98％，可测范围为2．06～271.5μg／L．ED50为46．78μg／L，与血栓调节素无交叉反应。40名健康成人血浆红细胞生成素含量为4．965±0．906μg／L。该法可为肾性贫血和红细胞增生症的诊疗提供一种简便和有效的手段。     

激活的蛋白C耐性试验方法学的考虑

本文根据确认的血栓形成危险因素激活的蛋白C耐性条件，建立了激活的蛋白C－白陶土部分凝血活酶时间测定和因子V1691APCR。前者检测方法学受激活的蛋白C用童影响，操作简便，经济．适于大规模普查激活的蛋白C耐性。后者可从基因水平上对因子VG169lA所致激活的蛋白C耐性作出明确诊断。这对血栓性疾病的诊断及预防提供了新的方法。     

适应CDIO教育理念的《药理学》精品课程建设

制药工程专业型技术人才工作在药品生产第一线,注重的问题是如何评价所生产药品的药学质量。根据制药工程专业培养定位,我们将制药工程专业药理学课程定位于以药物评价为核心、符合GLP规范的专业化人才培养。在实践环节,以基本实验技能培养为核心,设计了基础性实验内容;以药品评价实践能力培养为主线,实施了综合性实验;以研究项目为载体,开展了开放性设计创新实验。通过构建多层次自主学习体系、运用多种教学手段和考核方式确保了教学目标实现。     

合欢皮总皂苷对大鼠循环系统的影响

目的观察合欢皮总皂苷低剂量组（5.25mg·kg-1）和高剂量组（26.25mg·kg-1）对大鼠血液循环系统及血液常规的影响。方法SD雄性大鼠,实验分为低剂量组（5.25mg·kg-1）、高剂量组（26.25mg·kg-1）及生理盐水（NS）对照组,生物信号记录系统记录给药后1h的血压、心电图（ECG）、脉搏及血常规的变化。动脉插管测定血压针式电极测定Ⅱ导联心电图,尾动脉记录脉搏波,细胞计数法测定血液常规。结果（1）血压：与正常对照组相比,低剂量组无显著变化,高剂量组明显升高。（2）脉搏：与正常对照组相比,低剂量组搏动频率、幅值和上升斜率均无显著差异;高剂量均增加。（3）心电图：与正常对照组相比,低剂量组无显著变化,高剂量组P-R间期和Q-T间期延长,P波、QR波S和T波幅值升高。（4）血液常规：低剂量对血常规无显著影响,高剂量使白细胞计数、血小板计数和血红蛋白含量明显下降。结论高剂量合欢皮总皂苷对大鼠血液及循环系统有一定的毒性作用。     

转化生长因子βⅡ型受体胞外域融合蛋白的体内抗肝纤维化活性研究

研究人血清白蛋白与转化生长因子βⅡ型受体胞外域的融合蛋白(HSA-eTGFBR2)的体内抗肝纤维化作用,以期寻找更加稳定的抗肝纤维化药物。通过CCl₄诱导构建小鼠肝纤维化模型,设正常组、模型组、阳性组、eTGFBR2治疗组、HSA-eTGFBR2治疗组和HSA组。经过苏木精-伊红染色、血清肝功能指标活性检测及Western blot等方法鉴定各组抗肝纤维化效果。结果显示:(1)CCl₄能引起肝脏结构紊乱、肝细胞坏死、胶原纤维增生,损伤肝功能,诱导纤维化;(2)HSA-eTGFBR2及其单体均能明显改善肝纤维化症状,减轻肝细胞损伤及胶原沉积,改善肝功能,降低肝脏中纤维化标志物α-SMA和COL I的表达水平,其改善肝纤维化效果与单体药物相当,而白蛋白几乎没有治疗效果;(3)与单体药物相比,HSA-eTGFBR2融合蛋白在降低给药频率的情况下能取得相当的治疗效果。综上表明HSA-eTGFBR2融合蛋白具有良好的抗肝纤维化效果,与单体药物相比,融合蛋白药物在低注射频率下也能取得较好的治疗效果,表明该融合蛋白药物半衰期更长、更稳定,具有更优的应用前景。     

一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究

在恶性血液肿瘤中,PI3K信号通路往往呈现过度表达的紊乱状态,开发PI3K抑制剂治疗恶性血液肿瘤具有广阔的应用前景。本研究通过恶性血液肿瘤的特异性筛选,得到了一个PI3K靶向抑制剂JN-65。MTT检测发现JN-65可以有效抑制血液肿瘤的增殖,其中对白血病细胞特异性较强。体外酶活性检测发现JN-65对PI3K具有一定的抑制活性且对PI3Kγ表现出较强的选择性抑制作用,Western blot实验表明,JN-65能有效抑制PI3K/Akt信号通路,细胞流式实验证明,JN-65通过抑制PI3K信号通路有效地诱导肿瘤细胞的凋亡。本研究采用分子对接模拟方法研究JN-65与PI3K相互作用关系,在分子水平对PI3K的抑制机制进行了研究。JN-65有望成为一个潜在的PI3K抑制剂,能特异性地抑制恶性血液肿瘤。