聚己内酯/海藻酸钠/壳聚糖材料制备 组织工程椎间盘双相支架

摘要：目的 以聚己内酯（PCL）、海藻酸钠、壳聚糖为材料,研制椎间盘双相支架,并评估其作为组织工程椎间盘 的可行性。方法 聚己内酯作为原料,采用熔融电纺法制备取向性多孔纤维环支架,将海藻酸钠/壳聚糖水凝胶注入 到中空的纤维环（AF）支架中央合成双相椎间盘支架。通过体式显微镜、扫描电镜观测双相支架的结构、孔径、孔隙 率;人脐带干细胞复合双相支架体外培养7 d,用死活细胞染色法评价生物相容性,CCK-8实验测定细胞增殖情况,力 学加载仪器测量双相支架的压缩弹性模量。结果 体式显微镜和扫描电镜可见纤维环相成菱形多孔结构,髓核相 （NP）呈不规则多孔结构;纤维环相和髓核相孔径分别为（225.6±3.9）μm、（205.5±5.2）μm,孔隙率分别为（74.17± 0.39）%、（85.52±0.48）%,支架扫描电镜可见细胞黏附在支架表面,周围有细胞外基质分泌;死活细胞染色显示无死 细胞;CCK-8检测结果显示人脐带干细胞具有良好的增殖活性,压缩弹性模量（173.24±44.93）kPa。结论 以聚己内 酯、海藻酸钠、壳聚糖为材料制备的椎间盘双相支架,具有良好的孔径、孔隙率和细胞相容性,支架间结合紧密,具有 三维网络结构,优良的力学特性,是构建组织工程椎间盘理想载体。     

蝎毒多肽干预CML K562细胞Hedgehog通路上游 活化因子的分子机制研究

摘要：目的 观察蝎毒多肽提取物（PESV）对K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的影响并探讨分子调节机 制。方法 体外培养K562细胞,接种于24孔培养板,治疗组分别加入低、中及高浓度（10、20及40 mg/L）PESV 20 μL,阳性对照加入2 g/L的甲磺酸伊马替尼（GLEEVEC）20 μL（GLEEVEC组）,阴性对照组加入生理盐水20 μL,共培 养48 h,应用Real-time PCR及Western blot法检测K562细胞BCR/ABL基因mRNA及融合蛋白P210bcr/abl表达的变化, 并检测Hedgehog通路上游活化因子Shh、Smo、Ptch mRNA及蛋白的表达。结果 与阴性对照组比较,PESV各剂量组 对K562细胞BCR/ABL融合基因mRNA及P210bcr/abl蛋白的表达均有不同程度的抑制作用（P＜0.05）;与阴性对照组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch 基因mRNA 及蛋白在K562细胞中的表达水平均降低（P＜0.05）;与GLEEVEC 组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch基因相对表达水平差异均无统计学意义,但低剂量组均升高（P＜0.05）。结论 PESV 可以抑制K562细胞BCR/ABL融合基因及P210bcr/abl蛋白的表达,并通过抑制Hedgehog通路上游活化因子的表达阻断 该通路的激活,进而抑制慢性粒细胞白血病的进展。     

以 SvO2为导向的早期目标导向液体治疗对感染性 休克猪血流动力学和氧动力学的影响

目的 评价以混合静脉血氧饱和度（SvO2）为导向的早期目标导向液体治疗（EGDT）对感染性休克猪血流 动力学和氧动力学的影响。方法 雄性巴马小型猪 12 只,采用随机数字表法均分为传统方法（C）组和目标导向（G） 组。采用静脉输注内毒素方法制造感染性休克模型后,C 组休克后维持平均动脉压（MAP）≥65 mmHg,中心静脉压 （CVP）8~12 mmHg,尿量≥0.5 mL/ （kg·h）,G 组除以上指标外,维持 SvO2≥0.65。治疗持续 6 h。分别在内毒素开始输 注 0、60、120、180、240、300、360、420 及 480 min（T0~T8）记录中心体温、血流和氧动力学指标及使用的液体和血管活 性药物使用情况。结果 与 C 组相比,在血流动力学方面 2 组各时点 MAP、心率（HR）、全身血管阻力指数（SVRI）差 异无统计学意义（P＞0.05）,G 组在 T4~T8 时点心输出量指数（CI）和 CVP 升高（P＜0.05）,在 T8 时点平均肺动脉压 （MPAP）和肺血管阻力指数（PVRI）降低（P＜0.05）;在氧动力学方面,G 组在 T3~T8 时点 SvO2升高,氧摄取率（O2ER） 降低（P＜0.05）,在 T4~T8 时点氧供（DO2）升高（P＜0.05）,T5~T8 时点血乳酸（Lac）降低,在 T8 时点动静脉 CO2分压 差［Δp（CO2）］降低（P＜0.05）,2 组动物各时点氧耗（VO2）差异无统计学意义（P＞0.05）。G 组补液量和尿量多,去甲肾上 腺素量较少（P＜0.05）,G 组多巴酚丁胺用量较多,而 C 组均未用。结论 以 SvO2为导向的 EGDT 在感染性休克救治 中可更加有效地稳定血流动力学和氧动力学,表现为心输出量增加、氧供增加、氧摄取率正常、组织灌注较好。     

骨保护素系统与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展

骨保护素（OPG）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的一种可溶性分泌型糖蛋白,与核因子 κB 受体活化因子配 体（RANKL）、核因子 κB 受体活化因子（RANK）以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）共同组成骨保护素系 统。大量临床及实验研究证实骨保护素系统参与内皮功能调节、炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等生理过程,其有 望成为冠心病发生、发展、严重程度及其远期预后的生物学标志物,为冠心病的早期诊断及治疗提供新的可行途径。 本文就骨保护素系统在冠心病发生、发展中的生物学效应、作用机制及未来的临床应用前景进行综述。     

补肾养骨汤诱导多发性骨髓瘤细胞株 KM3 的 凋亡及机制探讨

目的 探讨补肾养骨汤对人多发性骨髓瘤细胞株 KM3 细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法 取对数生 长期 KM3 细胞,分别加入 5%、10%、20% 的补肾养骨汤含药血清培养,培养 12、24、48 和 72 h 后,采用 Cell Counting Kit-8（CCK-8）法检测补肾养骨汤对 KM3 细胞增殖的影响;KM3 细胞经过不同浓度含药血清培养 72 h 后,采用流式 细胞术检测补肾养骨汤对 KM3 细胞周期和凋亡作用;RT-qPCR 和 Western blot 检测 B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl-2）、 Bcl-2 相关蛋白（Bax）和核转录因子（NF）-κB 的表达水平。结果 补肾养骨汤抑制 KM3 细胞株的增殖,诱导 KM3 细胞株呈剂量依赖性凋亡,使 KM3 细胞周期停滞在 G0/G1 期,导致 KM3 细胞株 Bcl-2、NF-κB 表达下调,Bax 表达 上调。结论 补肾养骨汤抑制 KM3 细胞的增殖,影响细胞周期,诱导其凋亡,此作用机制可能与 Bcl-2、Bax 和 NF- κB 表达异常有关。     

miR-301b在调节脂肪细胞分化中的作用

摘要： 目的 研究 miR-301b 在调节间充质干细胞向脂肪细胞分化过程中的作用。方法 对小鼠骨髓基质细胞 ST2 进行脂肪细胞诱导分化, 并利用 qRT-PCR 检测细胞分化过程中成脂分化诱导组相对于阴性对照组的 miR-301b 表达变化。对 ST2 细胞转染 miR-301b mimics 并进行成脂诱导分化, 利用 qRT-PCR 和 Western blot 技术检测 miR- 301b mimics 转染组和阴性对照片段 （NC） 转染组细胞的脂肪特异性基因和蛋白表达水平的变化。结果 成脂分化诱导组 miR-301b 相对表达水平 （0.219±0.021） 较对照组 （1.000±0.425） 减少 （P＜0.05）。miR-301b mimics 转染组的脂肪细胞特异性转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPARγ）、 CCAAT 增强子结合蛋白 （C/EBPα） 和脂肪型脂肪酸结合蛋白 （aP2） 的相对表达量均较 NC 转染组降低 （P＜0.05）。miR-310b mimics 转染组与 NC 转染组相比, 标志基因aP2、 转录因子PPARγ 和C/EBPα 蛋白的表达量均减少 （P＜0.05）。结论 miR-301b可抑制脂肪细胞分化。     

265 例神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后分析

目的 探讨神经内分泌肿瘤（NETs）的发病特点、临床表现、诊断和治疗方法及预后。方法 回顾性分析 2006 年 1 月—2015 年 8 月天津市人民医院 265 例 NETs 患者的临床资料,包括性别、年龄、入院临床症状、原发部 位、病理诊断、治疗情况和预后随访情况。结果 265 例 NETs 患者中男 160 例,女 105 例,平均发病年龄（55.8±2.7） 岁,发病高峰 55~65 岁。发病部位主要位于结直肠 127 例（47.9%）,肺部 59 例（22.3%）,胃 21 例（7.8%）,阑尾 15 例 （5.7%）,小肠（特别是十二指肠及胰腺）10 例（3.8%）,乳腺 11 例（4.2%）,颈部 10 例（3.8%）,其他部位 12 例（4.5%）。 各个不同部位患者的就诊症状各不相同。结直肠患者主要是排便习惯改变,如腹泻、便秘、便血等。肺原发患者多 表现为咳嗽或痰中带血。胃、阑尾或小肠原发患者多表现为腹痛、腹胀等不适。病理诊断 G1 期 186 例（70.2%）,G2 期 54 例（20.4%）,G3 期 25 例（9.4%）。免疫组化显示突触素（Syn）阳性 228 例（86.4%）,嗜铬粒蛋白 A（CgA）阳性 102 例（38.5%）,CD56 阳性 74 例（27.9%）。232 例患者进行了手术治疗（87.5%）,28 例患者接受了放疗或化疗治疗 （10.6%）,5 例患者未行治疗。198 例患者完成至少 1 次随访,随访率 74.7%,中位随访时间为 38 个月,G1 期随访患 者中无肿瘤相关性死亡;G2 期有 6 例肿瘤相关性死亡;G3 期中有 19 例肿瘤相关性死亡。所有肿瘤相关性死亡患者 中 23 例发生了转移。神经内分泌瘤（G1+G2）的生存率明显高于神经内分泌癌（G3）（Log rank χ2=13.774,P＜0.01）。 结论 NETs 患者男性多于女性,不同部位的患者发病临床表现各不相同,消化道特别是结直肠是高发部位;病理分 期越晚的患者预后越差。     

慢性阻塞性肺疾病和心脏性猝死相关性的研究进展

摘要： 慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 和心脏性猝死 （SCD） 都给人类健康带来了沉重的负担。许多证据表明 COPD 与发生 SCD 风险的增加有关。首先, 在研究 COPD 与恶性室性心律失常及心脏停搏的相关性时, 研究人员发现, 与 COPD 相关的死亡患者中, 表现为心脏停搏和无脉性电活动 （PEA） 相比室速、 室颤更加普遍, 其机制仍有待进一步研究。其次, 在研究 COPD 和 SCD 心电图标志的相关性时, 研究人员发现 COPD 与 QT （QTc） 间期延长和缩短均相关。第三, 在研究应用改善呼吸症状的药物对发生 SCD 的潜在影响时, 研究人员得出了矛盾的结论。目前在广泛人群中精准预测SCD 仍是一大挑战, 通过研究 COPD 和SCD 的相关性, 可能会对SCD 的风险评估有指导作用。     

老年慢性心衰患者血清胆汁酸水平与炎症因子及 心室重构的关系

目的 分析老年慢性心力衰竭（CHF）患者血清总胆汁酸（BA）水平与炎症因子及心室重构的关系。方 法 82 例 CHF 患者按照 NYHA 心功能分级标准分为 NYHA Ⅱ级（CHF Ⅱ级组）47 例,Ⅲ级（CHF Ⅲ级组）35 例,另 选取无心衰症状,且超声心动图及血清 B 型钠尿肽前体（pro-BNP）未见异常的同期体检者 32 例作为对照组。应用 酶比色法检测所有入选者血清 BA 水平,放射免疫法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。行 超声心动图检查,测量左室舒张末期内径（LVEDD）,并应用 Simpson 法计算左室射血分数（LVEF）。结果 3 组间 IL-6、TNF-α、BA、pro-BNP、LVEDD、LVEF 水平差异均有统计学意义。CHF 组 IL-6、TNF-α、BA、proBNP、LVEDD 水 平均高于对照组,且随着心功能分级增加而升高;而 LVEF 低于对照组,且随着心功能分级增加而降低（均 P＜ 0.05）。BA 与 IL-6、TNF-α、pro-BNP、LVEDD 呈正相关,与 LVEF 呈负相关（均 P＜0.05）。结论 血清 BA 水平与机 体炎症反应及心室重构相关,对于评估 CHF 患者心功能状况具有一定的参考价值。     

脂肪来源间充质干细胞与免疫调节因子间 作用的研究进展

间充质干细胞（MSCs）是中胚层中具有高度自我更新和多向分化潜能的非造血多能干细胞,可以分化为成 脂细胞、成骨细胞、成软骨细胞、肝细胞、心肌细胞、神经元干细胞、胰岛样细胞等。MSCs 具有免疫调节特性,可通过 分泌吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）和前列腺素 E2（PGE2）来发挥免疫调节作用,同时又能在炎性因子如干扰素 γ （IFN-γ）的预刺激下增强其免疫调节功能。研究发现,在脂肪组织中存在丰富的,使 MSCs 成为成年干细胞非常有吸 引力的来源。本文对目前脂肪来源间充质干细胞（ADSCs）和以上 3 种免疫调节因子之间相互作用的研究进展作一 综述。