血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型水平与冠状动脉钙化的关系

目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)水平与冠状动脉钙化(CAC)的关系。方法:连续入选未接受降脂治疗的因胸痛就诊的患者380例,均接受计算机断层摄影术扫描,并测量CAC积分。CAC积分0分患者为CAC组(n=156),CAC积分=0分患者为非CAC组(n=224)。再将CAC组根据CAC积分进一步分为三个亚组,CAC积分=1~100分亚组(n=53),CAC积分=101~400分亚组(n=64),CAC积分400分亚组(n=39)。收集临床资料,测定血浆PCSK9水平。对血浆PCSK9水平与CAC积分之间的关系进行统计学分析。结果:CAC组患者血浆PCSK9水平显著高于非CAC组[(260.23±69.34)ng/ml vs(205.46±53.21)ng/ml,P0.001]。三个CAC积分亚组的PCSK9水平分别为CAC积分=1~100分亚组:(247.38±72.68)ng/ml;CAC积分=101~400分亚组:(264.87±57.63)ng/ml;CAC积分400分亚组:(295.33±69.06)ng/ml。随着CAC积分增加,各亚组血浆PCSK9水平逐步升高,差异均有统计学意义(P均0.05)。经多因素回归分析,调整传统心血管危险因素后证实,PCSK9水平与CAC呈正相关(β=0.584,P=0.002)。此外,血浆PCSK9预测CAC最佳临界值为228.58 ng/ml,敏感性67%,特异性71%。结论:血浆PCSK9水平与CAC之间呈正相关。     

可控性回盲肠膀胱23例

目的探讨膀胱全切后可控性膀胱的手术方法及术后疗效观察。方法1996年10月至2000年10月对23例膀胱癌患者施行根治性膀胱切除后采用回盲升结肠形成贮尿囊,进行尿流改道。结果随访4月到4年均获得满意的疗效。贮尿囊容量达300～550ml,最大压力40cmH2O,阑尾流出道的压力为54cmH2O,4-5小时导尿1次,无尿外溢,无高氯性酸中毒。有2例术后因肿瘤转移死亡。结论回盲肠袋做贮尿囊,阑尾做流出道,可控性好,并发症少,可提高患者的生存质量,是理想的尿流改道术式。     

抑制骨桥蛋白表达降低肺癌侵袭和增殖的机制

目的 探讨抑制骨桥蛋白(OPN)表达降低肺癌细胞株A549侵袭、增殖的机制.方法 构建针对人OPN mRNA干扰质粒pENTRTM/U6-INF(pINF-1)及对照质粒pENTRTM/U6-CTR(pCTR),将其转染A549细胞,Western blot测定OPN、基质金属蛋白酶(MMP)和促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达;明胶酶谱检测MMP的表达.结果 与空白对照组(1.20±0.15)比较,转染72 h后pINF-1组OPN蛋白表达(0.15±0.04)下降87%,与对照组比差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot的结果显示,pINF-1组细胞磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(pERK1/2)、磷酸化丝裂原细胞外激酶(pMEK)和MMP-2的表达明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01);而MMP-9表达差异无统计学意义(P＞0.05).明胶酶谱结果同样表明pINF-1组MMP-2的表达明显下降(P＜0.01).结论 抑制OPN的表达降低肺癌细胞株A549侵袭力和增殖的机制可能与抑制MAPK信号通路和MMP-2的表达有关.

Abstract：

Objective To explore the mechanism of invasion and proliferation of lung cancer cell line A549 mediated by osteopontin. Methods One double-stranded DNA vectors pENTRTM/U6-INF ( pINF-1 ) targeting the mRNA of human osteopontin ( OPN), and the control vector pENTRTM/U6-CTR (pCTR) mismatching with mRNA of OPN were constructed, and then they were transfected into human A549 cells with high metastatic potentials. Western blotting was used to quantify the protein level of OPN,matrix metalloproteinases (MMPs) and mitogen-activated protein kinases (MAPK). The activity of MMPs was detected by gelatin zymography. Parallel experiments were performed in sextuplicate. Results As compared with control group only transfected with LipofectamineTM 2000, OPN protein level in pINF-1 group was decreased by 87% 72 h after transfection (P ＜0. 05), and no significant difference was found in the group transfected with pCTR. Moreover, the expression levels of phosphorylated extracellular signal-regulated kinases 1/2 (pERK1/2), phosphorylated MAPK/ERK1/2 kinase (pMEK) and MMP-2 protein were also decreased in pINF-1 group (P ＜ 0. 01 ). The activity of MMP-2 but not MMP-9 was decreased significantly in pINF-1 group (P ＜ 0. 01 ). Conclusion OPN plays an important role in metastasis as well as tumor growth of lung cancer cells probably through activation of the MAPK pathways and MMP-2.     

A20改善同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的机制研究

目的本实验拟研究A20与同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)功能异常之间的关系。方法通过腺病毒增强或者沉默A20的表达,检测同型半胱氨酸刺激后血管平滑肌细胞增殖和迁移能力。结果体外实验发现高同型胱氨酸可促进VSMC的增殖和迁移,且呈剂量依赖性。Ad-A20可减少同型半胱氨酸所诱导的PCNA,cyclin A1和cyclin D1等增殖生物标志物的表达,增加抗增殖标记分子p21和p27的表达,从而抑制同型半胱氨酸诱导的VSMC增殖和迁移。而Ad-sh A20下调VSMC中A20的表达,并可逆转上述的保护作用。进一步研究发现A20通过增强干扰素调节因子3(IRF3)转位入核,抑制VSMC增殖来发挥其保护作用。结论 A20通过增强IRF3入核,缓解同型半胱氨酸诱导的VSMC增殖和迁移。     

研究医患共同决策诊疗模式用于糖尿病俱乐部患者诊疗经验分析

糖尿病为临床上较为常见的一种慢性疾病,受环境和遗传因素相互作用,造成胰岛素分泌不足、胰岛素对靶组织细胞的刺激作用减小,从而引发脂肪、蛋白质、水和电解质等代谢紊乱。糖尿病患者因个体差异而使临床症状也不尽相同,为了最准确、全面地了解患者病情和心理,需要医生加强与患者之间的交流沟通,践行医患共同决策原则,为糖尿病治疗提供重要参考依据。当前,医患共同决策这一医疗干预模式已经得到了临床医患的普遍认可和接受,其特点为:将严重不良后果发生率降至最低;综合评价后确认效果好;兼顾医疗水平与患者经济负担。要有效推行此种模式,关键是加强医患在诊疗过程中的决策共定,实现医患共治。     

瑞舒伐他汀隔日与每日治疗对血脂异常患者血脂及炎症标志物的影响

目的研究瑞舒伐他汀隔日给药10mg与每日给药10mg对血脂异常患者的血脂和炎症标志物的治疗差异。方法将37例患者随机分为2组,分别接受瑞舒伐他汀隔日给药10mg(N=19)和每日给药10mg(N=18)治疗6周后,比较用药前后血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),和血浆中C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度变化。结果服药6周后,隔日治疗组和每日治疗组患者血清LDL-C、CRP、IL-6浓度与治疗前相比均有明显下降,高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯均有明显改善,但治疗效果两组间相比无统计学差异(P>0.05)。结论 10mg瑞舒伐他汀隔日治疗和每日治疗能同样有效改善中国患者的血脂和炎性标记物水平。     

慢性铝过负荷对大鼠的肝损伤作用

目的探讨慢性铝过负荷对大鼠肝功能和形态学影响,并初步观察其机制。方法 Wistar大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+200 mg/kg),1次/d,每周5 d,连续20 w,建立慢性铝过负荷大鼠模型。采用生化方法检测大鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT),以及肝超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;采用等离子体原子发射光谱分光光度仪检测肝组织Al3+含量;采用HE染色观察大鼠肝组织病理形态变化。结果慢性铝过负荷致大鼠肝组织铝含量明显增高,肝细胞出现明显空泡变性、颗粒变性和点状坏死,血浆ALT和AST浓度有增高的趋势,ALP和GGT水平显著升高,肝组织SOD活性明显降低和MDA含量明显增加(均P<0.01)。结论慢性铝过负荷可致大鼠肝损伤,其机制可能与铝促进氧化应激有关。     

应用血浆抢救重症急性有机磷农药中毒32例分析

目的评价输注血浆抢救治疗重症急性有机磷农药中毒（AOPP）的疗效。方法将采用常规疗法配合输注血浆治疗的32例AOPP患者作为治疗组,将同期,中毒程度相近而单纯采用常规疗法的32例AOPP患者作为对照组,比较两组疗效。结果治疗组患者的恢复时间,呼衰,心衰,休克改善时间、住院时间明显短于对照组,其治愈率,预后明显优于对照组。结论基层医院应用血浆抢救治疗重症AOPP,可以促进有机磷（OP）的清除,直接补充新生的胆碱酯酶（CHE）,恢复CHE的活性,防治多器官功能障碍综合征（MODS）,降低病死率。     

达纳康治疗血管性痴呆的研究

研究达纳康对血管性痴呆的治疗效果。方法采用开放、随机对照方法,对６３例血管性痴呆血管性痴呆患者分组服用缩纳康与三乐喜,并进行对照研究。结果ＭＭＳＥ检测显示,达纳康对患者的定向力、注意力、计算力、记忆及语言功能智能状态均有改善,其改善程度三东喜无差异。