荔枝和荔枝核的化学成分、生物活性及药理作用研究

主要综述了近年荔枝及荔枝核的化学成分、生物活性及药理作用研究进展.目前,已从荔枝和荔枝核中分离出多糖、总皂苷和黄酮类化合物等活性成分.研究证明,荔枝和荔枝核及其活性成分除具有阻断亚硝胺合成及清除亚硝酸根离子、抗氧化和清除自由基以及抑制HBsAg,HBeAg和HBV-DNA等的生物活性外,还有抗炎、止痛、退热和抑制小鼠移植性肿瘤、对抗免疫性和急性肝损伤、降血糖、调血脂、抗氧化和增强胰岛素抵抗模型大鼠胰岛素敏感性等药理作用.提出应加强对其主要活性成分、有效部位的确定;继续深入开展有效成分对代谢综合征和胰岛素抵抗-炎症作用的药理研究;采用＂血清药理学＂方法,观察药物对转染乙肝病毒2.2.15细胞株病毒表达作用以及动物体内实验等研究.     

人参皂苷Rb_1在心肌缺血大鼠体内的药动学研究

目的研究人参皂苷Rb_1在正常大鼠和急性心肌缺血模型大鼠体内的药动学。方法以垂体后叶素(PIT)制备急性心肌缺血大鼠模型,实验分3个正常对照组和3个模型组,分别给予高、中、低剂量的人参皂苷Rb_1(400,200,100 mg·kg~(-1)),单次灌胃给药后于不同时点采血,以三七皂苷R_1为内标,采用LC-MS/MS测定各时点血药浓度,并运用PK Solution 2.0软件计算药动学参数;Western Blot法测定大鼠肝脏中药物代谢酶CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2蛋白表达。结果人参皂苷Rb_1的线性范围为5~10000 ng·mL~(-1),方法的专属性、提取回收率、日间及日内精密度、稳定性符合生物样品处理要求。与正常组比较,模型组大鼠AUC_(0-t)和C_(max)增加,t_(1/2)和T_(max)延长,CL降低(P0.05或P0.01)。与正常组比较,模型组大鼠CYP3a2、CYP2c9、CYP2c19、CYP1a1和CYP1a2代谢酶蛋白表达明显下降(P0.05或P0.01);人参皂苷Rb_1给药后12 h可诱导CYP1a1和CYP1a2表达。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷Rb_1的含量测定及药动学研究。     

基于NF-κB信号通路研究荔枝核有效部位群对糖调节受损大鼠炎症反应的影响

目的观察荔枝核有效部位群(SLEC)对糖调节受损(IGR)大鼠炎症因子表达的作用,探讨其与核因子-κB(NF-κB)信号通路关系。方法长期喂养不同配比高糖高脂饲料构建糖调节受损大鼠模型,检测其空腹血糖(FBG)水平及口服葡萄糖耐量试验(OGTT),观察糖调节受损模型成模周期、计算造模成功率,筛选并优化高糖高脂饮食配方。采用优化后高糖高脂饮食配方复制糖调节受损大鼠模型,设模型组、SLEC高剂量组(12 g·kg~(-1))、SLEC中剂量组(6 g·kg~(-1))、SLEC低剂量组(3 g·kg~(-1))、二甲双胍组(0.2 g·kg~(-1))和正常对照组,连续给药6周。ELISA法检测大鼠血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)含量,荧光定量PCR法检测大鼠胰腺组织TGF-β1、MCP-1、MIF m RNA表达,Western blot法检测大鼠胰腺组织NF-κB抑制蛋白(IκBα)和NF-κB p65表达。结果 3种不同配比高糖高脂饲料均能成功诱导糖调节受损大鼠模型,3者间不存在显著性差异(P0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠血清中TGF-β1、MCP-1和MIF含量均明显升高,胰腺组织TGF-β1、MCP-1和MIF m RNA表达水平均明显上调,胞浆蛋白IκBα表达降低,核蛋白NF-κB p65表达升高(P0.01);与模型组比较,SLEC中、高剂量组与二甲双胍组血清中TGF-β1、MCP-1和MIF含量均明显降低,胰腺组织TGF-β1、MCP-1和MIF m RNA表达水平均显著下调,胞浆蛋白IκBα表达升高,核蛋白NF-κB p65表达降低(P0.05,P0.01)。结论 SLEC通过NF-κB信号通路下调糖调节受损大鼠中TGF-β1、MCP-1和MIF的表达,减轻大鼠炎症反应。     

胰岛素增敏剂的药理作用研究

主要综述了近年国内在改善胰岛素敏感性药物的药理及胰岛素抵抗（IR）动物模型方面的研究进展。根据药物在IR动物模型的应用情况,将之分为5个类型：①遗传型。②高脂或高果糖喂饲诱导型。③2型糖尿病－肥胖（2型DM－Ob)型。④糖皮质激素诱导型。⑤雄激素－睾酮诱导型。除遗传性糖尿病－肥胖－IR模型外,高脂及高果糖喂饲诱导IR动物模型,经正常血糖－高胰岛素钳夹技术确认,是IR研究中最确切的动物模型,但也易受某些降脂或抑制食欲药的干扰。目前,国内对IR机制及改善胰岛素敏感性药物的研究,已取得一些成果,尤其是在中药及其方剂方面。     

荔枝核的药理实验研究

综述了荔枝核的药理实验研究,其药效学作用有：降血糖、调血脂、抗氧化、抑制乙肝病毒和护肝等。因此认为,应在此基础上加强系统性研究,阐明其作用机制,使之得到更广泛的应用。     

荔枝核皂苷对高脂血症-脂肪肝大鼠的降血糖调血脂作用

目的 :研究荔枝核皂苷和罗格列酮对高脂血症 脂肪肝大鼠血糖血脂的影响。方法 :采用高脂血症 脂肪肝大鼠模型 ,观察荔枝核皂苷和罗格列酮、格列齐特对病鼠空腹血糖 (FBG)、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)后 2h血糖 (2hBG)以及给药后 2h空腹血清血糖 (FSG)、总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C)、血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)及镜检肝组织病理学等指标的影响。结果 :荔枝核皂苷和罗格列酮能显著改善高脂血症 脂肪肝致胰岛素抵抗 (IR)模型大鼠的IGT ,降低OGTT后 2hBG和FSG(P <0 .0 5 ) ;并能显著降低病鼠TC、TG、LDL C含量(P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,显著提高HDL C含量 (P <0 .0 5 ) ;降低病鼠ALT、AST活性和BUN、Cr含量 (P<0 .0 5 ) ,改善肝细胞脂肪变性 (P <0 .0 1)。结论 :荔枝核皂苷和罗格列酮能提高胰岛素的敏感性 ,调整高脂血症 脂肪肝所致的糖脂代谢障碍 ,并具有改善病鼠肝肾功能的作用。     

3种治疗下呼吸道感染方法的成本-效果分析

目的评价3种方案治疗下呼吸道感染的药物经济学效果.方法运用药物经济学成本-效果分析法对氧氟沙星序贯疗法组(L1组)、左氧氟沙星静脉输注组(L2组)、舒巴坦/头孢哌酮静脉输注组(L3组)三种治疗方案进行回顾性分析评价.结果无论是治愈率还是有效率,L1组的成本效果比均低于L2组和L3组.结论治疗下呼吸道感染疾病,L1组为最佳治疗方案.     

基于PXR/CAR 调控通路探讨士的宁对UGT1A4 的作用

目的研究士的宁对人肝细胞HL-7702 中葡萄糖醛酸转移酶1A4（UGT1A4）表达的影响及其与孕烷X 受 体（PXR）/组成型雄烷受体（CAR）调控通路的关系,明确UGT1A4 与士的宁的关系及作用机制,为进一步研究 士的宁代谢及合成或改造相似结构药物提供一定的实验依据。方法以人肝细胞株HL-7702 为研究对象,不 同浓度的士的宁（10、20、40 pmol·L-1）干预24 h 后,RT-qPCR 和Western Blot 法检测士的宁对HL-7702 细胞 中UGT1A4、PXR 和CAR mRNA 和蛋白表达水平的影响。通过双荧光素酶报告基因法以及脂质体瞬时转染方 法,分析UGT1A4 报告基因（来自于瞬时共转染hCAR 或者是hPXR 之后的HL-7702 细胞）的活性在各浓度士 的宁（10、20、40 pmol·L-1）干预下的影响。利用siRNA 干扰技术,探究士的宁对hPXR 基因沉默后HL-7702 细胞中UGT1A4 蛋白表达水平的影响。结果与对照组比,20、40 pmol·L-1 士的宁干预后明显上调UGT1A4、 PXR 的mRNA 和蛋白的表达水平,呈浓度依赖性（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）;但对CAR mRNA 和蛋白的 表达无明显的影响,差异无统计学意义（P＞0.05）。在瞬时共转染hPXR 的HL-7702 细胞中,20、40 pmol·L-1 士的宁干预24 h 后能明显上调PXR 介导UGT1A4 的转录活性,呈浓度依赖性（P＜0.01,P＜0.001）;在瞬时共 转染hCAR 的HL-7702 细胞中,各浓度士的宁干预24 h 后对CAR 介导的UGT1A4 转录活性无明显影响,与 对照组比,差异无统计学意义（P＞0.05）。士的宁对沉默hPXR 的HL-7702 细胞中UGT1A4 蛋白的诱导作用明 显减弱,与对照组比,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论士的宁对HL-7702 中UGT1A4 和PXR 在转录和 蛋白水平有明显的上调作用,对CAR 在转录和蛋白水平没有明显影响。士的宁对HL-7702 细胞中UGT1A4 的 诱导作用主要通过PXR 调控通路实现。     

皮痒宁抗炎、抑菌、止痒药理研究

目的;研究皮痒宁的药理作用．方法：用巴豆油诱发小鼠耳部急性炎性水肿上,２,４－二硝基氯苯致小鼠Ⅳ（迟发）型超敏反应（ＤＴＨＲ）、磷酸组胺致痒耐受试验和体外抑菌试验等实验方法,观察皮痒宁与药效学相关的药理作用。结果：皮痒宁能明显抑制小鼠耳部急性炎症水肿（Ｐ ＜ ０．０１）;能明显提高豚鼠对组胺的致痒阈（Ｐ ＜ ０． ０１）;大剂量组的皮痒宁还有明显抑制小鼠 ＤＴＨＲ的作用（Ｐ＜０．０１）：抑菌作用明显． 上述作用呈正变的量效关系．结论：皮痒宁具有抗炎止痒、抑菌和桔抗ＤＴＨＲ等药理作用     

荔枝核皂苷对地塞米松致胰岛素抵抗糖尿病大鼠血糖血脂的影响

目的研究荔枝核皂苷对地塞米松(DX)致胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠血糖、血脂的影响.方法采用DX诱导IR大鼠模型,观察荔枝核皂苷和罗格列酮对病鼠空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖(2hBG)以及给药后2h空腹血清血糖(FSG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA),以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性等指标的影响.结果荔枝核皂苷改善DX致IR模型大鼠的IGT,降低OGTT后2h期BG和FSG(P＜0.05);并能显著降低病鼠TC、TG、LDL-C含量(P＜0.05-0.01),显著提高HDL-C含量(P＜0.05);抑制AST、ALT活性(P＜0.05),降低AST/ALT;加强SOD活性和降低MDA的含量(P＜0.01),增强抗氧化能力.结论荔枝核皂苷对DX致IR大鼠有降血糖、调血脂改善肝功能等的作用,显示抗氧化作用.