二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及机制

目的研究二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及其机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,分为对照A组、对照B组、实验A组和实验B组,每组3个平行管。对照A组予以5 mmol·L^-1葡萄糖,对照B组予以25 mmol·L^-1葡萄糖,实验A组予以5 mmol·L^-1葡萄糖+500μmol·L^-1二甲双胍,实验B组予以25 mmol·L^-1葡萄糖+500μmol·L^-1二甲双胍。细胞孵育24 h后,测定培养基中甘油释放量作为评价脂肪分解的指标,用酶化学法测定脂肪分解酶活性,用Western Blot法检测脂滴包被蛋白表达及其磷酸化水平、脂肪组织三酰甘油水解酶(ATGL)蛋白表达。结果对照B组和实验B组的甘油释放量分别为(1.61±0.08)和(0.50±0.06)μmol·m L^-1packed cell volume,实验B组与对照B组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.001)。这种抑制效应从孵育16 h开始明显并持续到24 h。对照B组和实验B组的脂肪分解酶活性分别为(344.28±65.98)和(200.44±64.25)μmol glycerol·mg protein^-1·h^-1,2组比较,实验B组降低41.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照B组相比,实验B组脂滴包被蛋白磷酸化减少,差异有统计学意义(P<0.01),但2组的ATGL蛋白水平与对照A组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论二甲双胍通过抑制脂滴包被蛋白磷酸化和脂肪分解酶活性,从而减少高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解,这种效应可以减少糖尿病高血糖状态下游离脂肪酸从脂肪组织向血浆释放,进而减轻胰岛素抵抗。     

二甲双胍对自发2型糖尿病OLETF大鼠脂肪分解的影响及机制

目的研究二甲双胍对不同周龄OLETF大鼠脂肪分解的影响及其机制。方法OLETF大鼠分为OLETF未干预组和二甲双胍干预组,观察不同周龄OGTT(血糖+FIns)和FFA水平的变化。取附睾脂肪组织测定培养液中甘油释放量,Western blot检测脂滴包被蛋白(Perilipin)、磷酸化和总细胞外信号调节激酶(ERK)、激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)的表达。结果 18周龄时,二甲双胍抑制糖尿病OLETF大鼠附睾脂肪组织增强的脂肪分解达23.96%(P0.05),28周龄时,二甲双胍失去对脂肪分解的抑制作用。二甲双胍增加OLETF大鼠附睾脂肪组织Perilipin表达并减少ERK磷酸化,但不影响HSL表达,早期增加ATGL表达但后期无明显影响。结论在OLETF大鼠肥胖和糖尿病早期,二甲双胍增加Perilipin表达和减少ERK磷酸化抑制脂肪分解,从而减少FFA释放,改善IR。     

比较地特胰岛素联合门冬胰岛素与中性精蛋白锌胰岛素联合可溶性人胰岛素对2型糖尿病住院患者疗效和安全性的随机对照研究

目的探讨使用1次/d基础胰岛素或2次/d预混胰岛素联合或未联合口服降糖药治疗但血糖控制欠佳的T2DM住院患者采用地特胰岛素+门冬胰岛素±二甲双胍方案(胰岛素类似物组)是否优效于中性精蛋白锌胰岛素+可溶性人胰岛素±二甲双胍方案(人胰岛素组)。方法两组住院治疗2周并进行有效性及安全性比较。结果两组治疗后8个时点血糖平均值较治疗前下降,两组间下降值比较差异无统计学意义(P=0.9157)。两组不良反应事件、低血糖事件发生率均较低,无严重药物不良反应和低血糖报告,胰岛素类似物组总体低血糖事件和日间低血糖发生率较人胰岛素组低(P=0.0056、0.0263)。结论胰岛素类似物和人胰岛素的基础-餐时胰岛素强化治疗方案均可改善T2DM住院患者血糖水平,但胰岛素类似物组总体低血糖和日间低血糖风险较人胰岛素组低。     

非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠肝脏脂肪酸氧化的影响

目的观察自发胰岛素抵抗的OLETF大鼠肝脏脂肪酸氧化代谢的异常以及非诺贝特对其的影响。方法以8周龄LETO大鼠为正常对照,将同周龄OLETF大鼠随机分为未治疗组和治疗组[非诺贝特20ms／（kg·d）],于17周龄及30周龄分批处死动物,使用实时定量RT－PCR法测定肝脏组织脂肪酸氧化相关基因过氧化物酶体增生物激活受体－α（PPAR－α）、丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）、脂酰辅酶A氧化酶（AOX）mRNA的表达。结果与唧0大鼠相比,未治疗组8周龄大鼠首先出现糖负荷后2h游离脂肪酸（FFA）水平升高（P〈0．05）,17周龄出现空腹FFA以及血糖、胰岛素水平的升高;30周龄时肝脏组织PPAR-α、MCD、AOXmRNA表达均下调,甘油三酯含量升高（P均〈0．01）。治疗组空腹FFA水平明显降低,肝组织PPAR-α、MCD、AOXmRNA表达上调,肝组织甘油三酯含量下降（P均〈0．05）。结论非诺贝特可使OLETF大鼠肝脏脂肪含量下降,这可能与其降低血清FFA水平及上调肝脏组织与脂肪酸氧化相关酶的基因表达有关。     

胰高血糖素样多肽-1对OLETF大鼠肺泡毛细血管基板的影响

目的:电镜观察并定量分析胰高血糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)对自发性2型糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺泡毛细血管基板的影响.方法:将OLETF大鼠分为未治疗的OLETF组及GLP-1治疗组(OLETF/G组),对照为LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)组大鼠.用透射电镜观察及形态计量学方法测量肺泡毛细血管基板的超微结构及厚度.结果:与LETO组大鼠相比,OLETF大鼠肺泡毛细血管内皮细胞基板与Ⅰ型肺泡上皮细胞基板融合部(F-BL)及肺泡毛细血管内皮细胞基板(Cap-BL)均增厚,分别为 (110.60±14.14) nm vs (57.30±11.08) nm和 (118.40±19.12) nm vs (66.80±8.63) nm (P＜0.01).OLETF/G组大鼠肺F-BL及Cap-BL均比OLETF组大鼠明显变薄,分别为 (79.70±5.44) nm vs (110.60±14.14) nm和 (69.80±3.32) nm vs (118.40±19.12) nm (P＜0.01).结论:OLETF大鼠肺泡毛细血管基板发生明显的超微结构变化;GLP-1治疗能减轻OLETF大鼠肺泡毛细血管基板损伤.     

做糖尿病知识的传播者

不久前，病人小张向我诉说了自己的烦恼，我想应该有不少糖尿病患者有着和他相似的经历。小张春节回老家过年，在这期间有一天去参加酒席。     

中国门诊2型糖尿病患者口服药降糖达标状况调查及格列齐特缓释片优化治疗效果分析

Objective To evaluate the current state of glycemie control in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus who have received oral antidiabetic agents in the out-patient clinic,and the efficacy and safety of optimized regiments of gliclazide modified-release tablets (Diamicron MR, SERVIER, Tianjin) in patients with failed glycemic control (HbA1c 6.5%). Methods The patients with type 2 diabetes were enrolled from 54 hospitals in more than 20 cities and received long-term (more than 3 months) oral antidiabetic agents. HbA1c was measured and the success rate of HbA1c reduction was evaluated. The patients who failed to achieve glycemic control (HbA1c 6. 5%) and received daily multiple-dosing insulin secretagogues were provided with the optimized treatment regimen, consisting of replacing daily multiple-dosing insulin secretagogues with single-dosing gliclazide sustained-release tablets. Clinical efficacy and safety were evaluated after three months treatment. Results The survey of glycemic control revealed that the mean HbA1c of 5 586 patients with diabetes mellitus was (7.97±2.89)% ,and the success rate (HbA1c≤6.5%) was 14. 1%. Further more, HbA1c decreased from (8.23±4.00)% before optimization to (6.86±2.24)% after optimization with the average decrement of 1.37% (P<0. 001) and the success rate was raised to 34. 1%. The gliclazide modified-release tablets were well tolerated by most patients, only 2.6% of whom were reported to experience unconfirmed hypoglycemia. Conclusion The success rate of glycemic control was low in Chinese out-patients with type 2 diabetes mellitus receiving oral antidiabetic agents in the clinic. The optimized regimen of gliclazide modified-release tablets taken once daily can down-regulate glycemic levels and increase the success rate of HbA1c reduction,and thus plays efficiently and safely a key role in the optimized management of type 2 diabetes mellitus.     

胰岛素受体底物和酪氨酸磷酸酶在 2 型糖尿病大鼠肌肉组织中的蛋白表达及其意义

目的研究2型糖尿病对胰岛素产生抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉组织内IRS-1及SH-PTP2的蛋白表达水平,并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF糖尿病大鼠的空腹和餐后血糖水平较对照组明显增高(P<0.05);Western杂交显示OLETF大鼠肌肉组织内IRS-1蛋白表达较对照组减少(P<0.05);而SH-PTP2的蛋白表达则较对照组增加(P<0.05)。结论IRS-1及SH-PTP2蛋白表达的异常改变,可能是引起2型糖尿病产生胰岛素抵抗的分子机制之一。     

C-反应蛋白与发生高血压的危险

背景：虽然已假定高血压在某种程度上是种炎性疾患，但是仍缺乏炎症与高血压关联的临床数据。