广东汉族人群KIR-HLA信号系统多样性研究

目的 探讨广东汉族人群KIR-HLA信号系统表达规律。方法 对79例广东汉族正常人行KIP-HLA分型，根据KIR-HLA间识别规律，分析各KIP-HLA受体配体对的频率。结果 KIR2DL2／3-HLA-Cw^Asn80（65．8％）是主要的抑制性KIR-HLA受体配体对，其次是KIR3DL1-HLA—B^Bw4（62．6％），KIR3DL1-HLA—A11（54．296），和KIR2DL1-HLA-Cw^Lys80（25．4％）。表达KIR2DL1，KIR2DL2／3或KIR3DL1而不表达相应HLA配体的频率分别是63，3％、1．3％、31．6％。KIR2DS1-HLA—Cw^Lys80，KIR2DS2-HLA-Cw^Asn80，KIP3DS1-HLA-B^Bw4的频率分别是2，5％、26．6％、16．5％。结论 KIR—HLA信号系统在广东汉族人群有较高的多样性。     

细胞疗法

临床上治疗疾病常用的方法是手术，化学药物，离子照射，植物药物。现代医学理论和技术的发展，逐渐把细胞疗法引入了临床。细胞疗法是以功能性细胞为主体的治疗方法。细胞治疗可以作为一种独立的治疗方法，也可以与上述常规的治疗方法相结合。     

低表达MICA/MICB导致NK细胞对人鼻咽癌多药耐药细胞（CNE2/DDP）杀伤活性下降

目的〖HT5"SS〗： 探讨HLAⅠ类分子及MHCⅠ类链相关分子(MICA/MICB)在人鼻咽癌细胞株CNE2及多药耐药细胞株CNE2/DDP的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。〖HT5W〗方法〖HT5"SS〗： 流式细胞仪检测CNE2和CNE2/DDP细胞表面HLA Ⅰ类分子和MICA/MICB的表达情况;LDH释放法测定3例健康者的NK细胞在不同效靶比时对CNE2、CNE2/DDP细胞的杀伤活性;效靶比10〖DK〗∶1时,用抗HLAⅠ类分子单抗(W6/32)和抗MICA/MICB单抗(BAMO1)     

造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病

近十余年来,造血干细胞移植技术(hematopoi eticstemcelltransplantation,HSCT)治疗难治性自身免疫性疾病(autoimmunedisease,ADs),业已取得了可喜的成绩。国内外学者把病情进展快,造成明显残疾或早期死亡的ADs,归为“严重自身免疫病”(SADs),其预期生存期为5～10年;近年随着医学科学的进展,自身造血干细胞移植的治疗相关病死率为1%～5%;对SADs患者,在发展到不可逆脏器损伤前,进行积极的治疗是合理的、必要的。现将HSCT治疗ADs的机制、适应证、方式和过程做简要叙述。一、HSCT治疗ADs的机制、适应证及方式欧洲抗风湿联盟(EULAR…     

自然杀伤细胞受体及抗肿瘤研究进展

自然杀伤(NK)细胞受体研究的进展对NK细胞如何选择性的识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞而避免杀伤正常细胞的认识发生了革命性的变化。NK细胞表面的主要抑制性和活化性受体包括杀伤细胞免疫球蛋白样受体,C型凝集素受体家族,自然细胞毒受体等。临床资料显示,异基因骨髓移植中供受者之间杀伤细胞免疫球蛋白样受体-配体错配引发的异源反应性NK细胞活性可以防止白血病细胞复发。本文主要阐述NK细胞的受体是如何调控NK细胞的杀伤活性及调控NK受体-配体间相互作用提高抗肿瘤效应的方法。     

KIR3DS1与HLA-BBw4在广东汉族人群中的分布

目的:研究KIR3DS1与HLA-BBw4正常广东汉族人群中的分布状态.方法:对92例广东汉族干细胞移植供者以序列特异性引物扩增技术(PCR-Sequence Specific Primer)分析KIR3DS1和HLA-B表型;根据BW特异性分类,对HLA-BBw4第80位氨基酸残基为异亮氨酸者指定为HLA-BBw480ILE;依靠计算机软件进行KIR3DS1和HLA-BBw480ILE统计.结果:实验发现,在广东汉族人群中KIR3DS1、HLA-BBw4、HLA-BBw480ILE的表现频率依次为0.228,0.652,0.543;其中12.0%的个体为HLA-BBw4纯合子,14.1%的个体同时表现HLA-BBW480ILE和KIR3DS1,另外有8.70%单独表现KIR3DS1而不表现HLA-BBw480ILE.结论:在广东汉族人群中,只有14.1%的个体同时表达HLA-BBw480ILE和KIR3DS1,而单独表达2KIR3DS为18.70%.     

生物导向治疗肺癌的有效性与局限性

肺癌的发病逐年上升,能手术的病例<30％,且术后复发率又高达50％。非小细胞肺癌化疗有效率30～50％,完全缓解率<10％,长期无病生存<10％。因此期望着新的治疗方法,生物导向治疗引人注目。本文选择特异性及体内导向性较好的抗肺癌单克隆抗体为载体,携带放射性核素~(131)I,在荷人肺癌裸鼠模型上探索其用于肺癌导向治疗的可行性。 本文采用50％饱和硫酸胺和DEAE-52离子交换纯化抗人肺癌单克隆抗体ALTO4,得到单带纯IgG,用氯胺T法标记~(125)I于抗肺癌单克隆抗体ALTO4,标记率为60～70％。标记结合物比活性为85.2KBq/ug蛋白。在荷人肺腺癌(PC84045)细胞NC系裸小鼠体内定位研究表明腹腔注射~(125)I-ALTO4该免疫毒素能选择性地定位于肺癌组织。     

不同肿瘤细胞表面MICA的表达及NK细胞杀伤活性的研究

目的：观察不同肿瘤细胞表面MICA的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。方法：以体外培养的K562（人慢性髓原白血病细胞株）、MCF-7（乳腺癌细胞株）、HR-8348（直肠腺癌细胞株）、CNE-2（人鼻咽癌细胞株）、Hela（人宫颈癌细胞株）为靶细胞，流式细胞仪检测细胞表面MICA的表达，以K562细胞作为对照，应用LDH释放法检测不同效靶比情况下体外培养的NK细胞对靶细胞的杀伤活性。结果：K562、MCF-7、HR-8348、CNE-2、Hela细胞表面均表达MICA，体外杀伤试验表明NK细胞对上述肿瘤细胞均有杀伤活性，anti-MICA单抗可部分封闭NK细胞对靶细胞的杀伤活性。结论：NK细胞对K562、MCF-7、HR-8348、CNE-2、Hela细胞具有较高的杀伤活性，可作为一种生物治疗手段。     

人CD34分化抗原转录调控序列的克隆与调控表达

目的：克隆有特异调控活性的人ＣＤ３４基因５’端转录调控序列。方法：根据已知的ＣＤ３４抗原基因５’－端启动子调控序列,自行设计２对引物,用巢式－ＰＣＲ方法从染色体ＤＮＡ中成功的克隆６６１ｂｐ长度的ＣＤ３４抗原转录调控序列（ＣＤ３４ＴＲＳ,ＣＤ３４ＴＲＳ片段插入启动子报告质粒ｐＥＧＦＰ－１,观察重组质粒ｐＣＤ３４ＥＧＦＰ在造血系细胞和非造血系细胞中的调控表达作用。结果：经限制性内切酶酶切鉴定及ＤＮＡ序列分析证实,克隆的ＣＤ３４启动子序列与文献报道的顺序基本一致,能特异调探ＥＧＦＰ基因在造血细胞系细胞Ｋ５６２中表达。结论：所克隆的人ＣＤ３４分化抗原转录调控序列有特异调控真核基因表达作用,本研究为构建造血干细胞特异性表达载体奠定了基础。     

γ射线照射单倍型供者淋巴细胞输注抗白血病作用的实验研究

目的　探讨 7.5Gyγ射线照射单倍型供者淋巴细胞输注 (DLI)的体内抗白血病作用。方法　荷L61 5白血病 61 5(H 2 k) /BALB/c(H 2 d)F1小鼠 ,于接种L61 5白血病细胞后第 3天接受环磷酰胺(CTX ,2 0 0mg/kg)化疗 ,分别于化疗后第 3 ,5,7天输注 1× 1 0 7经 7.5Gyγ射线照射的亲代BALB/c(H 2 d)小鼠脾淋巴细胞 ,观察抗白血病作用。结果　单倍型供鼠脾淋巴细胞体外经 7.5Gyγ射线照射后 ,增殖能力趋于消失 ,而细胞毒活性增强。输注给荷瘤L61 5CF1小鼠后 ,受鼠的生存期延长为 (1 5.4± 1 .2 )d ,与CTX化疗对照组比较 ,差异具有显著的统计学意义 (t=1 0 .0 3 ,P <0 .0 0 1 ) ,且无严重移植物抗宿主病 (GVHD)发生。结论　 7.5Gyγ射线照射单倍型供者淋巴细胞输注能够在减轻GVHD发生的同时 ,保留抗白血病作用 ,为延迟或预防白血病复发提供一种简便易行的方法。