鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症尿液标志物的气相色谱-质谱法分析

目的 探讨鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症的4个尿液标志物,即乳酸、尿嘧啶、乳清酸和马尿酸的气相色谱-质谱法定性、定量分析方法.方法 尿素酶分解尿标本中尿素,加入内标十七酸,蛋白质用乙醇变性并离心去除.上清液真空干燥后残余物以BSTFA/TMCS三甲基硅烷化,而后行气相色谱-质谱法分析.结果 以上标志物在总离子流图上分离良好,并经质谱图定性.鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症患儿治疗前尿液中乳酸、尿嘧啶和乳清酸水平明显增高,经苯甲酸钠等治疗后降至正常或者基本正常,同时伴随马尿酸大量经尿排泄.结论 在鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症患者的临床诊断和疗效评价方面,尿液标志物的GC-MS分析是一种有价值的工具.     

Potocki-Shaffer综合征的临床诊断及文献复习

目的探讨Potocki-Shaffer综合征(PSS)的临床诊断特点和遗传学特征。方法对2021年2月中山大学附属第六医院儿科确诊的1例PSS患儿的临床表现、生化检查及基因检测等临床资料进行回顾性分析, 并以"Potocki-Shaffer syndrome"、"ALX4 gene""EXT2 gene""PHF21A gene"为关键词, 检索万方数据、中国知网、PubMed数据库自建库至2021年12月收录的文献, 并对在线人类孟德尔遗传数据库收录的基因进行检索, 总结PSS患者的临床特点和遗传学特征。结果本例患儿, 男, 5个月21 d, 因"发现体重增长过快3月余"入院。患儿表现为智力障碍、运动发育迟缓、过度生长、隐匿性阴茎、听力障碍及肌张力低等。全外显子碱基序列测序发现患儿Chr11:44069455-48188946区域存在杂合缺失变异, 其包含常染色体显性遗传基因EXT2、ALX4和PHF21A杂合缺失, 临床诊断为PSS。文献检索共收集14篇文献(均为英文), 包括本例患儿共36例, 其中14例为碱基变异, 22例为大片段缺失。涉及PHF21A基因23例(智力障碍22例...     

Duchenne型肌营养不良症的临床特点和基因分析

目的探讨Duchenne型肌营养不良症(DMD)的临床特点和基因特点,为临床诊断提供依据。方法回顾性分析2015—2019年中山大学附属第六医院遗传代谢实验室基因检测确诊的15例DMD患儿的基因检测结果和临床资料,探讨DMD的临床特征和基因特点。结果 15例患儿发病年龄1个月～12岁,临床表现以小腿腓肠肌假性肥大、Gowers征及走路摇摆(鸭步)为主,AST、ALT、CK、CK-MB及肌红蛋白等肌酶水平均明显升高。通过组合的高通量检测技术等检查DMD基因情况,结果多为缺失突变,共12例(80.0%),其中大片重复缺失突变10例(66.7%),点突变2例(13.3%);错义突变1例(6.6%);插入突变1例(6.6%);无义突变1例(6.6%)。其中7例(46.7%)患儿母亲进行了相关基因检测,4例患儿母亲为该基因突变点携带者。而根据ACMG变异类型,15例患儿中13例(86.7%)为致病突变,2例(13.3%)为疑似致病突变。同时15例病例中有2例暂无相关文献报道过。所有的突变可发生在基因的任何位置,但缺失的热点区域位于基因的中央区外显子45～55区共8例,占缺失突变的53.3%。结论...     

婴幼儿期确诊的杜氏肌营养不良一例并文献复习

进行性肌营养不良(progressive muscular dystrophy,PMD)根据遗传方式等因素,可分为六种主要的亚型,其中以杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)最常见。DMD主要是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的X连锁隐性遗传病,已知抗肌萎缩蛋白基因是目前人类最大的基因.     

尿素循环障碍及高氨血症的诊断与处理

尿素循环障碍是临床上较为常见的一类遗传代谢病,是由于尿素循环相关6种主要酶的基因突变导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外,导致患儿出现血氨增高,引起一系列以脑功能障碍（拒乳、呕吐、嗜睡、昏迷、惊厥、共济失调、攻击性行为）为突出临床表现的一类疾病,是儿童高氨血症最常见的遗传学病因,总发病率约为1/30000.该病临床症状的严重程度与酶缺陷的程度呈正相关,酶的缺陷越重,患儿就发病越早,病情越重,部分轻度酶缺陷患儿可以出现间歇性发病或晚发病.由于高氨血症对神经系统损伤严重,因此早期诊断和治疗是改善预后,挽救患儿生命的关键.     

腹腔脏器血管性病变

急性腹痛是各种原因所致腹腔内外脏器病变,而表现为腹部突发性疼痛,常伴有恶心、呕吐、出汗、黄疸甚至休克等一系列症状,其发病快,病程进展迅速,早期诊断及治疗可降低病死率,改善预后。急性腹痛病因多种多样,涉及腹腔各器官乃至全身各个系统,常见原因包括：腹腔脏器病变和腹腔外脏器病变。     

正常妊娠及轻度子痫前期孕妇的血浆8-异前列腺素F2α比较

目的 比较正常妊娠与轻度子痫前期孕妇的血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)水平,探讨脂质过氧化作用与轻度子痫前期的关系. 方法 2008年2月至2009年2月在中山大学附属第六医院和花都区妇幼保健院定期产前检查并住院分娩的单胎妊娠妇女为研究对象,进行横断面研究.轻度子痫前期孕妇58例,根据首次诊断为轻度子痫前期时的孕周分为20～27+6周、28～36+6周和≥37周3个亚组,分别为15、18、25例;对照组为102例正常妊娠妇女,孕周配对3个亚组,分别为31、35、36例.采用酶联免疫吸附法测定血浆8 iso-PGF2α水平,统计学方法采用成组f检验或单因素方差分析. 结果 (1)轻度子痫前期组在妊娠20～27+6周、28～36+6周和≥37周时的8-iso-PGF2.水平[(186.7±34.2)、(210.4±71.2)、(233.9±16.5) ng/L]均高于该孕周的对照组[(112.4±43.2)、(142.6±43.1)、(152.5±60.0)ng/L],差异均具有统计学意义(f分别为4.521、6.232和5.067,P均＜0.05).(2)轻度子痫前期组和对照组内不同孕周的3个亚组间8-iso-PGF2α水平比较,差异均无统计学意义(F分别为1.91和5.32,P均＞0.05). 结论 轻度子痫前期患者体内可能存在脂质过氧化损伤,脂质过氧化作用与孕周无关.     

970例新生儿遗传性代谢病筛查及分子诊断结果分析

目的 研究新生儿期遗传性代谢疾病(IMD)的发病率、临床特征及诊断方法.方法 留取新生儿科970例新生儿的尿液样本,采用尿素酶预处理-气相色谱-质谱联用技术(UP-GC-MS)进行遗传性代谢病的诊断;对于确诊的患儿,收集患儿及其父母的外周血样本进行致病基因的Sanger 测序分析.结果 970例新生儿中通过UP-GC-MS技术确诊遗传性代谢病5例,阳性率为1/194,包括甲基丙二酸尿症2例、尿素循环障碍2例、枫糖尿症1例.5例患儿相关致病基因的Sanger 测序结果均发现致病突变.结论 对于病因不明的新生儿期患儿应及早进行遗传性代谢疾病筛查,UP-GC-MS是诊断新生儿遗传性代谢病的快速有效方法,其检测结果可为患儿的早期诊断和治疗提供依据.对于阳性患儿,基因检测可进一步探讨其分子水平的致病病因,为临床医生提供可靠的分子检测结果,有效地为后续的临床治疗和遗传咨询提供依据.     

尿素酶预处理-气相色谱-质谱技术筛查遗传性代谢病高危儿

目的 通过尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)检测1330例高危儿遗传性代谢病(IMD)及代谢紊乱的发病率,为临床诊断和治疗提供依据.方法 留取出生1d～3岁高危儿尿液样本,尿液标本经尿素酶去尿素、加内标、除蛋白、真空干燥处理、残余物用双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺/三甲基氯硅烷衍生后进样,应用气相色谱-质谱联用仪分析其尿液中有机酸、氨基酸、糖类、多醇、嘌呤和嘧啶等成分.结果 1330例高危儿中,共890例(66.9％)存在代谢异常.其中确诊IMD 21例(1.6％),包括甲基丙二酸尿症8例,高苯丙氨酸血症3例,尿素循环障碍、半乳糖血症、枫糖尿症、异戊酸血症和丙酸血症各2例;疑似IMD 49例(3.7％),包括酪氨酸血症23例、脂肪酸代谢障碍12例、尿素循环异常8例和Citrin缺陷症6例,其中4例经过串联质谱检测和基因分析得到确诊;确诊非遗传因素所致代谢病40例(3.0％),包括乳酸血症28例及甘油尿症12例;此外,还有780例(58.6％)高危儿存在代谢紊乱,表现为尿半乳糖、4羟基苯乳酸、N-乙酰酪氨酸、乳酸、乳糖、琥珀酸、酮性双羧酸水平增高以及丝氨酸/苏氨酸比例异常.结论 UP-GC-MS是诊断小儿IMD和代谢紊乱的有效方法,必要时应联合应用串联质谱检测及基因分析进行诊断.