银杏叶提取物对儿童肾病综合征高脂血症的影响

目的 探讨银杏叶提取物对原发性肾病综合征(NS)患儿高脂血症的治疗效果.方法 将我科2000年10月～2005年10月收治的35例小儿NS随机分为两组:治疗组(银杏叶)18例,采用强的松加银杏叶提取物(银杏叶片)治疗;对照组(双嘧达莫)17例,采用强的松加双嘧达莫治疗.8周为一疗程,疗程结束后判断疗效,分别于治疗前后观察临床症状和血液生化检验指标的变化.结果 治疗8周后临床症状及血液生化指标等明显改善,两组治疗前后比较有显著性差异(P＜0.01),24h尿蛋白定量下降(P＜0.05);两组血脂指标明显改善(P＜0.05),治疗组明显优于对照组.结论 银杏叶提取物(银杏叶片)对NS患儿高脂血症治疗有明显疗效,具体为可改善临床症状、减少蛋白尿、降低高血脂及具有保护肾功能等作用,配合激素治疗具有临床应用价值.     

基因诊断儿童Alport综合征30例临床分析

目的　探讨儿童Alport综合征（Alport syndrome,AS）的临床表型与基因突变检测的临床意义。方法　回顾性分析2013年1月至2017年6月在广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科收治的30例基因突变患儿的资料。采集患儿及其家系成员的外周血样品,应用基因测序外显子序列捕获技术,寻找样品中是否存在Ⅳ型胶原α3链（COL4A3）、α4链（COL4A4）或α5链（COL4A5）三个突变基因,并对直系亲属行基因验证。结果　经过基因检测确诊Alport综合征（AS）30例,18例（60.00%）进行肾活检,光镜检查结果呈多样化,5例（16.67%）电镜检查表现为肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane,GBM）弥漫性变薄、增厚和撕裂分层; 4例（13.33%）电镜表现为薄基底膜病（thin basement membrane nephropathy,TBMN）改变;免疫荧光检查3例（10.00%）肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链阴性。22例患儿基因诊断X连锁显性遗传Alport syndrome （X-linked Alport syndrome,XL-AS）,发现8个COL4A5新突变位点。8例患儿基因诊断为常染色体隐性遗传（autosomal recessive Alport Syndrome,AR-AS）,发现3个COL4A4新突变位点。结论　儿童Alport综合征临床表现多样化,缺乏特异性,肾组织病理类型各异,难以早期诊断。基因检测有助于AS的早期诊断,判断患儿的预后,避免不必要的药物治疗。     

来氟米特干预肾小球系膜细胞Smad2的表达及Ⅳ型胶原分泌的体外研究

目的观察来氟米特(leflunomide,LEF)在转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肾小球系膜细胞(GMC)表达Smad2及Ⅳ型胶原(ColⅣ)过程中发挥的作用。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞模型,经鉴定后第7代用于实验。按照对大鼠肾小球系膜细胞模型处理方式不同,实验分4组,对照组(只加培养液),TGF-β1组(TGF-β1 5 ng/ml),LEF-1组(LEF 5 ng/ml+TGF-β1 5 ng/ml)和LEF-2组(LEF 50 ng/ml+TGF-β1 5 ng/ml)。分别于15min、30min、1h、2h和6h收集标本,用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定细胞培养上清液的ColⅣ胶原蛋白表达量的变化。用间接免疫荧光法检测各组磷酸化Smad2(P-Smad2)蛋白表达的变化;采用荧光半定量RT-PCR法检测各组Smad2 mRNA表达的变化。结果在各时间点,TGF-β1刺激组ColⅣ分泌量高于对照组(P<0.05),LEF各组Ⅳ胶原分泌低于TGF-β1(P<0.05)。对照组P-Smad2蛋白有少量的表达;TGF-β1组表达升高,有统计学意义(P<0.05),与TGF-β1组相比,两LEF组P-Smad2表达下降,有统计学意义(P<0.05)。肾小球系膜细胞中,TGF-β1组Smad2 mRNA表达高于对照组。LEF-1组和LEF-2组Smad2 mRNA表达水平低于TGF-β1组(P<0.01)。但两LEF组间比较无统计学意义(P>0.05)。LEF干预作用有时间性,随时间延长,其LEF干预作用逐渐减弱。结论经TGF-β1刺激后,体外培养的大鼠肾小球系膜细胞磷酸化-Smad2表达及Ⅳ胶原分泌增加,来氟米特可降低Smad2表达和Ⅳ胶原分泌水平,减轻细胞外基质(ECM)的沉积,为来氟米特的肾脏保护作用提供实验依据。     

托拉塞米治疗婴幼儿肾病顽固性水肿的疗效评价

目的对比观察托拉塞米与呋塞米治疗婴幼儿肾病综合征(简称婴幼儿肾病)中的顽固性水肿的临床疗效。方法分析婴幼儿肾病患儿52例资料,将患儿分为A组(托拉塞米组)和B组(呋塞米组),在两组口服泼尼松足量[2 mg/(kg.d)或60 mg/(m2.d)]治疗的基础上,A组27例,静脉滴注托拉塞米1～2 mg/(kg.d),B组25例静脉滴注呋塞米1～2 mg/(kg.d),两组患儿分别于治疗前、治疗后第1、4、6天检测24 h尿量,电解质的变化情况,并记录不良反应。以尿量和血钾的变化作为主要疗效指标。结果托拉塞米与呋塞米两组患儿治疗后尿量均较治疗前明显增加,水肿消退,两组治疗前后总有效率差异无统计学意义(P>0.05);但呋塞米组患儿血钾浓度明显低于托拉塞米组(P<0.05)。结论临床上对于婴幼儿肾病综合征顽固性水肿应用托拉塞米,疗效显著,耐受性好,不良反应小,引起低血钾几率较呋塞米小,同时对其他电解质、糖或脂类等代谢及肾功能无明显影响,临床使用安全有效。     

激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2基因多态性变异研究

目的分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2基因突变及其特点。方法收集30例SRNS患儿(男19例,女11例)和20例健康儿童病例资料。采集SRNS患儿外周血2～4 mL,采用盐析法提取其基因组DNA。采用PCR方法扩增NPHS2基因,对PCR产物进行测序。结果受试者均未检测到NPHS2基因突变;其中发现11例SRNS患儿和4例健康儿童存在单核苷酸多态性(SNP),均为已报道的SNP:288C>T的等位基因频率(C/T)分别为93%、7%;954T>C的等位基因频率(T/C)分别为80%、20%;1038A>G的等位基因频率(A/G)分别为90%、10%,2组间各SNP的基因频率和基因型比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);检测出SNP的患儿与未检出SNP的患儿其临床特征亦无统计学差异(P>0.05)。结论 NPHS2基因多态性可能不是中国南方儿童SRNS的遗传学基础。     

血管紧张素转换酶抑制剂对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1和β1整合素表达的影响

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利(fosinopril,FOS)对脂多糖( lipopolysacchatide,LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)转化生长因子β1(TGF-β1)及β1整合素(Itg-β1)表达的影响.方法 建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后3～10代用于实验.实验分组:对照组、LPS刺...     

他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖／频复发型肾病综合征的效果比较

目的比较口服他克莫司（FK506）与环磷酰胺（CTX）静脉冲击治疗儿童激素依赖型肾病综合征（ SDNS）／频复发型肾病综合征（ FRNS）的临床效果及安全性。方法将38例SDNS／FRNS患儿分为FK506组21例和CTX组17例。 FK506组在口服泼尼松基础上,加FK506口服,CTX组在口服泼尼松基础上,加CTX静脉冲击治疗。随访观察至少1年,比较两组治疗前后的复发频率、激素剂量的变化以及治疗6、12个月时各项生化指标的变化,并记录其不良反应。结果（1）FK506组复发频率由（5.7±2.8）次／年降至（1.2±0.7）次／年,激素剂量由（37.9±15.3）mg／d降至（14.6±8.3）mg／d（P＜0.01）;CTX组复发频率由（4.8±2.5）次／年降至（1.0±0.6）次／年（P＜0.01）,激素剂量由（35.3±14.2）mg／d降至（12.4±7.8）mg／d（P＜0.01）;（2）两组患儿在治疗6、12个月时的各项生化值均较治疗前好转,差异有统计学意义（P＜0.05）,而同时间点组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;（3） FK506组2例患儿出现轻度胃肠道反应,CTX组4例患儿有不同程度胃肠道反应,1例外周血白细胞轻度下降,1例转氨酶轻度升高,给予对症处理后均好转,两组均未见严重感染。结论在治疗 SDNS／FRNS 中FK506与CTX在降低复发频率、协助激素减量等方面疗效相似。鉴于FK506治疗效果好、不良反应少及对性腺无损害的优势,尤其是青春期阶段的患儿,考虑选择FK506替代CTX治疗。     

五环三萜类化合物对大鼠慢性肾病的保护作用

目的研究五环三萜类化合物对大鼠慢性肾小球肾炎的保护作用。方法48只SD健康大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组和五环三萜类化合物(破壁灵芝孢子粉的有效活性成分)治疗组,治疗观察6周后24h尿蛋白测定、血生化检测及病理的变化。结果阿霉素肾病模型组24h尿蛋白测定(82.50±3.18)mg/d及血肌酐(44.75±8.06)μmol/L较正常对照组(9.60±0.57)mg/d及(35.25±2.63)μmol/L明显异常,差异有统计学意义(P<0.05),肾脏病理变化显著;而五环三萜类化合物治疗组24h尿蛋白测定(45.01±3.94)mg/d较模型组(82.50±3.18)mg/d显著改善,差异有统计学意义(P<0.05),肾脏病理变化明显改善。结论应用五环三萜类化合物对大鼠慢性肾病有明显的保护作用。     

银杏叶提取物对儿童肾病综合征辅助治疗作用的观察

目的　观察银杏叶提取物对儿童肾病综合征辅助临床治疗的作用。方法　将 1999年 10月～ 2 0 0 3年10月收治的小儿肾病综合征 32例 ,随机分为两组。治疗组 18例 ,采用强的松加银杏叶提取物治疗 ,银杏叶提取物剂量为 4 0mgtid× 30天 ;对照组 14例仅给强的松治疗 ,1个月为 1疗程观察疗效。结果　治疗 1个月后 ,治疗组临床症状及血液生化指标等各项指标明显优于对照组 ,如 2 4h尿蛋白、血清胆固醇、甘油三酯与血浆白蛋白等指标均得到明显改善 ,与对照组比较 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 ,或P <0 0 1)。结论　银杏叶提取物对儿童肾病综合征治疗有明显疗效 ,尤其在减轻蛋白尿 ,降低血脂 ,提高血浆蛋白等方面 ,对肾脏有保护作用 ,值得临床应用。     

福辛普利对大鼠肾小球系膜细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响

目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension—converting enzyme inhibitor，ACED——福辛普利（fosinopril，FOS）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell，GMC）增殖及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1表达的影响。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞，鉴定后3～10代用于实验。实验分为5组：对照组（Ctrl组）、脂多糖刺激组（LPS组）、福辛普利高、中、低剂量组（分别为FOS1组、FOS2组和FOS3组），分别于24h和48h两个时间点甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）比色法测定各组细胞增殖情况；于6h，12h，24h后酶联免疫测定（enzyme—linked immunosorbent—assay，ELISA）法测定细胞培养上清液中转化生长因子β1蛋白的表达量，荧光半定量RT～PCR法检测转化生长因子β1mRNA表达的变化。结果脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖，福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖；正常培养的大鼠肾小球系膜细胞均有一定量的转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达；LPS组在各时间点转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均高于Ctrl组（P〈0．01），而FOS1组、FOS2组、FOS3组转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均低于LPS组（P〈0．01）。结论脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利能够从蛋白水平和mRNA水平抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1的表达，为福辛普利的肾脏保护作用提供理论依据。