氟哌啶醇季铵盐衍生物的合成及其扩冠活性的研究

目的：合成氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对冠状动脉的作用。方法：以氟哌啶醇为原料,将其与卤代烃在回流的情况下进行反应而得到其季铵盐衍生物。采用猪冠脉条生物测定法和Langendorff灌流法研究这些衍生物对冠状动脉的作用。结果：合成了7个新化合物(1-7),其中化合物7量效依赖地压低KCl所致的猪冠脉条收缩曲线,阻断较大剂量所致的冠脉条痉挛,并量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致的离体豚鼠心脏冠脉流量减少。结论：化合物7显示了良好的扩张冠状动脉的作用,值得进一步研究。     

1,3-二苯基丙烯醇类化合物的合成及其抗氧化作用

目的：合成卤代查尔酮及其对应还原产物（1,3-二苯基丙烯醇类化合物）,并分别测定所合成化合物体外抗自由基的活性,通过IC50值对它们的抗自由基活性进行对比。方法：4-卤代苯乙酮和丁香醛反应合成4-羟基-4’-卤-3,5-二甲氧基查尔酮;用硼氢化钠还原合成的查尔酮类似物,得到（E）-4-[3-羟基-3-（4-取代苯基）]丙基-2,6-二甲氧基苯酚;以体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基和2,2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐自由基实验测定化合物体外抗自由基的活性并计算相应的IC50值。结果：合成了未见报道的4种新化合物,它们均有较强的抗自由基活性。结论：1,3-二苯基丙烯醇类化合物的抗自由基活性比相应查尔酮的活性要强。     

N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物对大鼠血流动力学的影响

目的 研究N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物(FB8～FB11、FB13)对麻醉大鼠血流动力学的影响,并分析构效关系.方法 麻醉正常血压SD大鼠,经右颈总动脉插管至左心室,右股动脉插管后,分别静脉注射不同目的化合物,BL-420型生物机能实验系统记录观察血流动力学效应.结果 与给药前相比,FB9和FB11组平均动脉压明显下降(P＜0.01);FB13组降低(P＜0.05)的同时,心率、左心室收缩压和左心室压变化速率最大值显著降低.结论 FB9和FB11具有较强的降压作用,对大鼠心功能无影响;FB13可使大鼠血压降低,并可能具有心脏抑制效应.     

非那甾胺合成过程中两个5β异构体的分离和鉴定

在合成非那甾胺的过程中,分离到非那甾胺及其前体化合物（Ⅸ）的５β异构体（Ⅹ）和（Ⅺ）,并鉴定了它们的结构,其中（Ⅺ）未见文献报道。     

1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪盐酸盐的合成及其清除羟自由基活性

以阿魏酸、哌嗪和取代氯苄为原料,合成了11个结构新颖的1-阿魏酰基-4-取代苄基哌嗪盐酸盐;用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定目标化合物的体外清除羟自由基活性。结果显示11个目标化合物均具有不同程度的清除羟自由基活性,并初步讨论其构效关系。     

阿魏酰哌啶类化合物的合成及其清除羟自由基活性研究

目的：合成2个阿魏酰哌啶类化合物,并对其体外清除羟自由基（.OH）活性进行研究。方法：以阿魏酸及其类似物为原料,经乙酰化保护酚羟基、与哌啶酰化、脱乙酰保护基,制得阿魏酰哌啶类化合物;用邻二氮菲-Fe2＋氧化法测定目标化合物清除·OH的活性。结果：在试验条件下,所合成的2个阿魏酰哌啶类化合物具有较强的清除·OH的能力。结论：2个阿魏酰哌啶类化合物清除·OH的能力接近于抗坏血酸（Vc）,值得进一步深入研究。     

紫红素18甲基酯脱氢生成卟吩的研究

目的：寻找合成原卟啉的方法。方法：叶绿素a通过酸碱降解反应、甲基化反应生成紫红素18甲基酯．然后通过氧化剂对C17—18脱氢，合成具有卟吩结构的原卟啉化合物。结果：2，3-二氯-5，6-二氰-1．4-苯醌DDQ是良好的脱氢氧化剂，高产率合成了卟啉类化合物。结论：DDQ脱氢反应条件温和、产率高、产物易纯化，是-个值得深入研究的方法。     

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成与生物活性

目的：合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物并研究其心血管活性。方法：在回流情况下使氟哌啶醇与取代氯苄化合物反应.得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物。采用生物检定法，以兔胸主动脉螺旋条为标本，研究其对KCl诱导的血管收缩的作用。结果：合成了6个N-取代苄基氟哌啶醇氯化物(F8-13)。多数化合物表现为不同程度的拮抗KCl所致兔胸主动脉螺旋条收缩血管活性，其中R11的血管收缩抑制活性最强。结论：F11扩张血管活性强于先导化合物，初步构效关系表明，N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性和取代位置可能是影响扩血管活性的重要因素。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇在大鼠的药代动力学及组织分布

目的　研究碘化N 正丁基氟哌啶醇 (F2 )在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征。方法　大鼠尾静脉给予F2后 ,采用高效液相 -质谱联用技术检测各时间点血浆和组织器官药物浓度 ,并用 3 p97软件计算药代动力学参数。 结果　静脉给药后药时曲线符合二室开放模型。 1、2、4mg·kg- 13个剂量主要药动学参数为 :分布半衰期T1/2α分别为 0 3 2、0 2 1、0 3 2h ,消除半衰期T1/2 β分别为 5 75、5 68、5 98h ,曲线下面积AUC分别为 71 9、83 6、166 7μg·L- 1·h- 1,血浆清除率CL分别为 13 9、2 3 9、2 4 0L·h- 1。结论　F2 是一种分布迅速 ,Vc较大 ,T1/2 β较长 ,消除相浓度较低的药物。符合一级动力学特征。除脑、睾丸中分布较少外 ,其它器官组织中浓度均远高于血浆药物浓度     

高效液相色谱法测定碘化N-正丁基氟哌啶醇含量

目的:用高效液相色谱法测定碘化N-正丁基氟哌啶醇 (F 2 )的含量.方法:采用Phenomenex Luna C 18 反相色谱柱( 4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-0.025 mol·L -1 磷酸二氢钾(45∶5∶50)作为流动相,流速为 0.8 mL·min -1 ,检测波长:248 nm,柱温:35 ℃,进样体积:20 μL,按外标法以峰面积计算F 2 的含量.结果:F 2 在1～10 mg·L -1 浓度范围内,浓度与峰面积的线性关系良好,r为 0.999 2 ,RSD为 1.70% (n=5).结论:本方法简便,快速,结果准确,可靠,重现性好,可用于本品质量控制.