取代原焦脱镁叶绿酸a衍生物的合成

目的：合成卟啉衍生物。方法：通过酸解反应从叶绿素a得到焦脱镁叶绿酸a，羧基保护后插入Zn^2 形成金属配合物，采用2，3－二氯－5，6－二氯－1，4－苯醌（DDQ）对C17－C18氧化脱氢，然后脱去甲基，合成得到卟啉衍生物，结果：用DDQ脱氢氧化叶绿素系列化合物的C17－C18单键形成双键，从而合成卟啉类化合物。结论：该方法条件温和、简便，副产物较少，是一个值得深入研究的方法。     

N－取代－3－羰基－4－甲基－4－氮杂－5α－雄甾－17β－酰胺化合物的合成

为研究开发新的５α－还原酶抑制剂，以３β－羟基－５烯－孕甾－２０－酮（Ⅰ）为原料，经７步反应合成了３－羰基－４－甲基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－羧酸（Ⅷ），再经酰氯法或硫代羧酸酯法合成了１０个新的Ｎ－取代－３－羰基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－酰胺化合物。     

5-溴阿魏酸的合成及其清除自由基研究

目的:合成5-溴阿魏酸并研究其清除自由基的活性。方法:将香兰素与溴进行溴代反应得5-溴香兰素,其再和丙二酸进行Knoevenagel缩合反应,得5-溴阿魏酸;用分光光度法检测其对羟自由基(.OH)、二苯基苦基苯肼(DPPH.)的清除作用。结果:合成了未见文献报道的5-溴阿魏酸,其具有较强的清除.OH、DPPH.的能力。结论:5-溴阿魏酸清除自由基的能力强于阿魏酸。     

良性前列腺增生治疗新药非那甾胺的合成

报道了以孕烯醇酮（１）为原料经１０步反应，合成了良性前列腺增生症治疗新药非那甾胺，并对关键中间体（４）及（８）的合成进行了条件优化，使其适合工业化生产的要求。     

N-烷基氟哌啶醇季铵盐的合成及对细胞钙离子的影响

目的：合成N-烷基氟哌啶醇季铵盐衍生物并研究其对血管平滑肌细胞钙离子的作用。方法：以氟哌啶醇为原料,将其与碘代烷在回流的情况下进行反应而得到相应季铵盐衍生物。以激光扫描共聚焦显微镜技术测定活细胞内钙离子的动态变化。结果：合成了6个新化合物(Ⅰ—Ⅵ),其中化合物Ⅳ量效依赖地使KCl诱导的细胞内钙荧光强度出现持续性下降。结论：Ⅳ具有抑制KCl诱导的血管平滑肌细胞电压信赖性钙通道的开放作用,从而降低细胞内的钙离子浓度。     

氟哌啶醇化学衍生物对冠状动脉作用的研究

目的和方法：用腹腔注射氟哌啶醇（２５ｍｇ／ｋｇ）复制小鼠锥体外系行为不良反应，经相同途径与剂量注入氟哌啶醇季铵盐衍生物（Ｆ３），观察其行为变化。采用猪冠脉条生物检定，观察１０－６ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ和１０－４ｍｏｌ／ＬＦ３对ＫＣｌ（１０～４０ｍｍｏｌ／Ｌ）性猪冠脉条收缩量效曲线的影响，并采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流法，观察１０－６ｍｏｌ／Ｌ、５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ和１０－５ｍｏｌ／ＬＦ３对脑垂体后叶素所致离体豚鼠心脏冠脉流量减少的影响。结果：氟哌啶醇可致小鼠头颈部扭曲，动作不协调，尾过伸，震颤等，而Ｆ３无上述作用。Ｆ３可使ＫＣｌ致猪冠脉条收缩曲线压低，并呈量效依赖性。Ｆ３可以量效依赖地拮抗脑垂体后叶素所致冠脉流量的减少。结论：说明Ｆ３无氟哌啶醇样锥体外系不良反应，但仍有良好的扩冠作用     

7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物的设计与合成

目的：设计与合成7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物。方法：从间苯二酚和对位取代苯乙酸开始,经多步反应,合成出目标化合物。结果：合成了7个7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物,其结构经核磁共振氢谱、红外光谱、质谱确证。结论：所得到的7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物均未见文献报道,可供进一步药理研究。     

冻融人外周血树突状细胞基因疫苗体外抗肿瘤活性研究

目的观察EB病毒潜伏膜蛋白重组腺病毒(rAd-EBV-LMP2)转染的冻融人外周血树突状细胞(DC)诱导的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)抗肿瘤活性。方法人外周血来源的单核细胞经细胞因子扩增培养为成熟DC,液氮冻存;rAd-LMP2重组腺病毒转染冻融DC制备疫苗。动态观察细胞形态学特征,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测DC疫苗刺激同种T淋巴细胞增殖活性,以及诱导的CTL对肿瘤细胞的杀伤活性。结果rAd-LMP2转染的冻融DC疫苗具有形态迥异、多突起的典型形态学特征,其刺激同种T淋巴细胞的增殖能力明显高于对照组(P<0.01),能诱导高效的CTL活性(P<0.01),与新鲜DC疫苗差异无统计学意义(P>0.05)。结论rAd-LMP2转染冻融DC疫苗在体外能激发较强的EBV-LMP2特异性的功能性CTL,为EBV相关的鼻咽癌(NPC)的免疫治疗提供策略。     

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及其扩张冠状动脉活性的研究

目的：合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物并研究其对猪冠状动脉的作用。方法：以氟哌啶醇为原料，分别与取代氯苄化合物回流下反应得到N-取代苄基氟哌啶醇氯化物。采用生物检定法研究目的化合物对KCl致猪冠状动脉收缩曲线的影响。结果：合成了7个新化合物（F1-F7）。生物活性实验表明：所有目的化合物均可使KCl致猪冠脉收缩曲线压低。其中F7表现出强的扩张冠脉的活性。结论：N-取代苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物的扩血管活性与化学结构有着密切的关系，分子中哌啶环苄基苯环上取代基的不同和取代位置直接影响化合物的扩血管活性。     

氟哌啶醇季铵盐衍生物对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的　研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠心室肌细胞L型钙电流 (ICa)的影响。方法　采用酶急性分离的单个大鼠心室肌细胞 ,应用膜片钳全细胞记录技术 ,观察F2对ICa的影响。结果　F2 (1μmol·L-1)能抑制任何一膜电压下的ICa,使峰电流从 (1775 2± 36 0 4 ) pA减少至 (46 4±12 9 1) pA (n =8,P <0 0 1) ,并使ICa的电流 -电压曲线上移 ,但不改变ICa的电压依赖特征。结论　F2 对心肌细胞膜L型钙通道具有阻断作用