甲磺酸罗哌卡因注射液的含量及有关物质测定

目的建立一种用反相高效液相色谱法（RP—HPLC法）测定甲磺酸罗哌卡因注射液含量及有关物质的方法。方法色谱柱为Agilent Zorbax C8柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为用三乙胺调节pH值至5．4的0．015mol／L磷酸二氢钾-乙腈（75：25），检测波长为210nm，流速为1．0mL／min。结果甲磺酸罗哌卡因质量浓度在20．74～207．40μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为100．0％（n=9），RSD=0．91％。日内精密度（RSD〈0．5％）与日间精密度（RSD〈0．5％）良好，最低检测限为0．0104μg／mL。结论所用方法简便、快速，结果准确、可靠。     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中霉酚酸的浓度

目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中霉酚酸的浓度.方法血浆样品经处理后,采用Waters Atlantis C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3 μm),流动相为乙腈-0.01%甲酸溶液(70∶30),以电喷雾电离源(ESI)负离子检测,吲哚美辛为内标.结果霉酚酸血浆质量浓度的线性范围为0.010～50.4 mg·L-1(r=0.9998),最低检测质量浓度为2 μg·L-1(S/N=5),提取回收率为78.2%～88.9%(n=5),方法回收率为100.3%～101.9%(n=5),日内和日间RSD均小于5%.结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于霉酚酸临床药动学研究.     

16种核苷与核苷酸LC检测方法的建立及质谱裂解规律的研究

目的 建立通用LC-MS法用于分离和鉴定核苷(酸)化合物。方法 选用ODS-AQ柱,流动相A为缓冲液1(120 mmol·L^-1 Na₂HPO₄,120 mmol·L^-1 KH₂PO₄和3 mmol·L^-1 TBAOH),流动相B为水,流动相C为甲醇,梯度洗脱,对16种核苷和核苷酸化合物进行分离分析。采用电喷雾离子化(ESI)检测,喷雾电压4 000 V(正离子模式)/3 500 V(负离子模式),雾化气压力45 psi,干燥气流量10 L·min^-1,去溶剂温度350℃。碎裂电压为180 V,碰撞能量设置为5～30 eV,对4种不同类型的核苷和核苷酸化合物的质谱碎片进行分析。结果 建立的LC方法对16个代表性核苷(酸)化合物达到了基线分离(R>2.0),基于质谱碎片规律,构建核苷(酸)化合物的质谱平台。结论 建立的LC-MS方法可为未知的核苷(酸)化合物的分离与鉴定提供参考。     

盐酸洛美沙星滴耳液的质量分析与评价

目的 评价国内不同企业生产的盐酸洛美沙星滴耳液的质量现状。方法 采用法定标准结合探索性研究对111批抽验样品进行综合评价,包括杂质分析、抑菌剂、辅料相容性、包装材料、抑菌效力和处方合规性方面,综合评价国内产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 法定检验结果显示,111批盐酸洛美沙星滴耳液合格率为100%。但现行法定标准中的有关物质方法重现性、杂质分离和检出能力差,且抑菌剂测定方法未涵盖本品使用的全部抑菌剂种类。探索性研究结果显示,本品的杂质水平主要与处方工艺有关,不同企业的杂质检出情况差异明显。国内厂家的处方和辅料与原研差异较大,光降解杂质含量与处方中有机物含量呈显著负相关。不同企业包装材料的遮光作用存在明显差异。一家厂家的抑菌效力测定结果达《中国药典》2020年版抑菌效力判断B标准,未达A标准。111批次抽样抑菌剂、EDTA和乙醇含量均与处方量一致。结论 目前国产盐酸洛美沙星滴耳液总体质量较好;现行标准需要进一步提高;本品处方工艺差别对质量影响很大,且与原研差异大,建议尽快开展质量与疗效一致性评价。     

GC-MS/MS测定坎地沙坦酯片中基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯

目的 建立GC-MS/MS分析方法测定坎地沙坦酯片中基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯。方法 采用DB-5MS(30 m×0.25 mm,0.25 μm)毛细管柱,程序升温,初始温度80 ℃,以20 ℃·min^–1的速率升至300 ℃,维持5 min,以氦气为载气,流速1.0 mL·min^–1,多反应监测模式检测。结果 1-氯乙基环己基碳酸酯在4.4~437.8 ng·mL^–1内线性关系良好,定量限为4.4 ng·mL^–1,检测限为2.2 ng·mL^–1,平均回收率为95.6%(RSD=6.3%,n=9)。结论 本法操作简单、灵敏度高、准确性好,适用于坎地沙坦酯片中基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测。     

高效液相色谱-质谱法测定大鼠尿、粪便中狼毒色原酮的含量及其排泄研究

目的建立大鼠尿、粪便中狼毒色原酮含量测定的方法,并考察其排泄特征。方法采用高效液相色谱-质谱联用法测定给药后大鼠尿、粪中狼毒色原酮的含量,分别计算狼毒色原酮在尿、粪便中的累积排泄量及排泄率。色谱条件:XbridgeTM C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm,Waters柱,流动相为0.1%甲酸甲醇-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,电喷雾型质谱检测器,采用MRM方式同时进行测定;用于定量分析的离子反应分别为:狼毒色原酮(m/z 543.3→198.9),瑞舒伐他汀(m/z 481.9→258.3)。结果在8~6 400 ng·mL-1狼毒色原酮在尿液和粪便复溶液中线性良好(r2≥0.999 5,n=5),最低检测限为4 ng·mL-1。低、中、高浓度的质控样品日内、日间精密度和准确度均符合要求。灌胃给予狼毒色原酮后48 h的尿、粪便中累积排泄率分别为(1.84±0.290)%、(41.5±6.917)%。结论所建立的分析方法准确、灵敏、快速,符合生物样品分析要求,适用于粪便、尿液中狼毒色原酮的分析。排泄实验结果表明,粪便是狼毒色原酮的最主要的排泄方式。     

丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物及代谢途径研究

目的 建立大鼠血浆、胆汁、尿液与粪便中丹酚酸B代谢产物的测定方法,并考察其代谢途径。方法 取SD大鼠18只,平分为灌胃和静注2组,每组再分成3个小组,分别采集血浆、胆汁、尿液及粪便,每小组2只大鼠分别单剂量灌胃（500 mg·kg^-1）和尾静脉注射（16.5 mg·kg^-1）给予丹酚酸B,另一只分别灌胃水和尾静脉注射生理盐水作为空白对照。采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）联用法测定血浆、胆汁、尿液与粪便中的丹酚酸B代谢产物,同时推断代谢途径。结果 根据一级质谱分子离子信息和二级质谱碎裂离子信息,在大鼠体内共发现8个丹酚酸B的代谢产物,其中胆汁、粪便中均含有这8个代谢产物,尿液中发现3个代谢产物,血浆中发现2个代谢产物。由丹酚酸B及其代谢产物结构推断丹酚酸B体内主要通过甲基化反应、酯键水解反应代谢。结论 建立的分析方法准确、灵敏、快速,符合生物样品分析要求,适用于大鼠血浆、胆汁、尿液与粪便中丹酚酸B代谢产物的分析,并分析鉴定了8个代谢产物。代谢实验结果表明,胆汁排泄是丹酚酸B最主要的排泄方式。     

新型冠状病毒基因组学研究进展

目的对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的基因组研究进展进行综述,以期为疫情防控相关研究提供参考。方法结合国内外最新研究报道,从SARS-CoV-2基因组结构和进化机制等方面,对SARS-CoV-2的研究进展进行归纳与整理。结果与结论基于基因组序列的遗传进化分析,病毒基因组现阶段没有发生显著的变异和重组,但在人际传播和感染过程中病毒可能发生一定的适应性进化,这对检测和药物研发可能存在影响。未来需要对覆盖全球的患者病毒分离株和野外动物携带病毒株进行基于全基因组测序和进化分析,监控病毒变异和解析适应性进化机制,这有助于疫情防控。     

不同晶型替米沙坦对制剂溶出行为的影响

目的 用拉曼光谱对不同替米沙坦片中替米沙坦的晶型进行分析,并探讨不同晶型对替米沙坦片溶出行为的影响。方法 采用拉曼光谱法分析晶型,采用桨法测定溶出度,转速为50 r·min^-1。结果 5个批次样品发现3种不同晶型,不同晶型的替米沙坦片溶出行为存在一定差异。结论 原料的晶型对制剂的溶出有较大影响,企业在生产过程中应关注晶型对制剂的影响。     

GC法测定甲基纤维素中甲氧基的含量

目的:建立毛细管柱GC法测定甲基纤维素中甲氧基含量的方法.方法:通过氢碘酸与甲基纤维素中的甲氧基反应生成挥发性的碘甲烷,通过GC法测定碘甲烷来计算甲基纤维素中甲氧基的含量.采用DB-624石英毛细管柱(30 m×0.53 mm×3.0μm);氢火焰离子化检测器,柱温为程序升温,100℃保持10 min,然后以50℃·min-1升至230℃,保持2 min;进样口温度200℃,检测温度250℃,载气为氮气;流速为3.0 mL·min-1.以正辛烷为内标物,内标法定量.结果:甲氧基在2.19～19.38 g·L-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(γ=0.999 7,n=7),回收率99.3%(RSD=1.14%,n=9).分析了4批样品,甲氧基的含量为29.66%～30.31%.结论:本法专属性强、简便、准确,为更好地控制甲基纤维素的质量提供了切实可行的方法.