谷胱甘肽生物合成途径及发酵条件研究

谷胱甘肽是一种含巯基活性三肽,在人体内广泛分布,作为氧自由基清除剂,对于维持细胞的氧化还原状态起着重要作用。谷胱甘肽过度消耗会导致许多疾病,比如癌症和心血管疾病等。在生物医药、运动、美容保健等多个领域日渐受到人们的重视。谷胱甘肽生产方法很多,其中微生物发酵法生产谷胱甘肽成为最普遍的生产方法,仍具有很大发展空间。此文就谷胱甘肽生物合成途径和发酵条件进行了综述。     

新德里金属-β-内酰胺酶的流行现状与水解机制分析

随着抗生素的乱用与滥用,细菌的耐药性及其机制也不断发展,其中金属-β-内酰胺酶(MBLs)介导的严重甚至多药耐药性,使得传统抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等已无法应对这些耐药菌引起的感染,给人类的健康安全也带来了日益严重的威胁。了解金属酶耐药基因的检出和传播状况,深入研究金属酶耐药机制,对于及时诊断、合理用药以及预防新的耐药菌等具有重大意义。本文介绍了新德里金属β-内酰胺酶的流行现状及其结构与机制的研究概况,并分析了NDM-1突变体的发生趋势,提示科研和医务工作者,可靠的实验室检测方法,安全的防感染控制措施以及完善的综合监测系统是我们预防或应对"超级细菌"爆发的迫切需求。     

基于结构设计的三肽分子对NDM-1的抑制活性研究

产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床,但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点,结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征,本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽,并测定了其对NDM-1的抑制活性,发现FCf对NDM-1的抑制活性最好,IC₅₀为26.59μmol/L,能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys和N端Phe构型的改变都会使三肽分子的活性降低,C端引入Pro也会导致活性下降。本研究可为合理设计新型MBLs抑制剂提供借鉴。     

高通量筛选在微生物制药中的应用进展

<正>高通量筛选(high throughput screening,HTS)又称大规模集群式筛选,是由高容量化合物库、自动化操作、高灵敏度检测、高特异筛选模型、高效率数据处理5个子系统有机组合而成,是一种新型、高自动化、高灵敏度、高通量的发现新药的筛选技术。其理论基础是反向药理学(reverse pharmacology),即基于受体、酶及离子通道等分子、细胞水平药物作用靶点,从现有化合物库中筛选出具有生物活性的先导化合物,在此基础上再进行组织、器官及疾病相关动物模型研究。     

生物制药工艺学精品课程建设研究与实践

精品课程建设是教学质量工程建设的中心环节,是衡量学校办学水平和教学质量的重要标志,是提高教学质量的重要手段之一。生物制药工艺学是我校生物工程、生物技术、海洋药学等专业的一门主要的专业理论课,该课程教学对这些专业人才素质培养具有重要的作用。我们紧密结合生物制药行业需求,在教学团队、教学平台、教学内容、教学手段和教学方法等方面进行了精品课程建设的研究和实践,取得了较好成效。     

HIV进入抑制剂研究进展

HIV进入抑制剂主要干预病毒包膜与靶细胞膜融合过程,可有效预防HIV感染。在HIV进入细胞过程中,HIV包膜糖蛋白gp120首先与宿主细胞膜上的CD4分子结合,使gp120构型变化,继而与CCR5或CXCR5等辅助受体结合,诱使跨膜亚基gp41构型改变,HIV包膜与细胞膜空间靠近,最终融合。基于这一过程,可通过筛选与gp120结合的化合物、设计CD4模拟物、研制CD4或CCR5单抗、构建辅助受体抑制剂等方法,从各个方面干预HIV的进入。对HIV进入抑制剂的靶标和药物研发进展进行概述。

     

抗耐药菌抗生素的研究进展

抗生素是20世纪最重要的发现之一,抗生素的存在大大降低了由常规手术带来的术后感染的威胁。然而,抗生素的滥用和乱用,使得耐药菌的种类和数量越来越多,由此造成的复杂性、难治型细菌感染给临床治疗带来了巨大的威胁,因此,临床迫切需要新型抗耐药菌抗生素来应对这一难题。简要概述了相似文献   

植物病原真菌灰葡萄孢A23产生脱落酸的研究

从南京蔬菜研究所植物病株上分离到一株真菌,经过鉴定为灰葡萄孢（Ｂｏｔｒｙｔｉｓｃｉｎｅｒｅａ）突变株,命名为Ａ２３。该菌在ＰＤＡ培养基上发酵培养,通过分离纯化,得到脱落酸（ＡＢＡ）结晶。通过在５种溶媒系统进行薄层层析,并经过特异性显色反应鉴定,该结晶为脱落酸。通过优化发酵条件,找到最适培养温度２８℃,并对Ａ２３菌进行各种波长光照培养试验,使ＡＢＡ产量大幅度提高,其产率达到３．９２ｍｇ／１００ｇＰＤＡ。     

深度学习在抗菌肽药物研究中的应用进展

抗菌肽(AMP)作为未来最有希望解决病原微生物耐药性的新型抗菌药物之一，其研发备受关注。抗菌肽一般较短，组成多样，迄今人们已发现数千条天然抗菌肽，并建立了多个公开的抗菌肽数据库，为新型抗菌肽的研发和设计奠定了基础。另一方面，深度学习和人工智能作为信息处理的有力工具，已被大量应用于医学影像信息处理、疾病诊断、药物设计等领域，在抗菌肽的设计和研发上也受到广泛关注。在抗菌肽的信息描述方面，人们使用了伪氨基酸残基组成、位置特异性评分矩阵、独热码等多种特征向量；在深度学习方法上，研究人员应用了循环神经网络、卷积神经网络、对抗生成网络等多种算法，开发了ACEP、CLaSS等抗菌肽活性预测和序列生成模型。这些模型有望加速新型抗菌肽的发现，为应对耐药菌感染，尤其是临床上难以治疗的耐药性革兰阴性菌感染，提供新的手段。