多媒体教学中生物大分子三维结构的演示方法

多媒体教学中常使用的制作软件为微软公司的PowerPoint,应用该软件可方便地对文档进行编辑、修饰、重排,并可插入图像、声音、视频剪辑或应用其内置的动画方式产生令人目眩的动态效果,获得较好的教学效果.但是,PowerPoint也并非完美无缺,针对一些专业领域的特殊要求时,单单使用该软件就无法处理了.在化学及生物化学教学中,经常要显示一些化合物分子,并且希望能随时拖动并旋转分子,以便从不同角度观察,这一点在演示生物大分子或大分子与药物间的相互作用时尤显重要,但是如果将分子以jpg等格式的图像插入Power-Point,则仅能显示某瞬间的静态图象,即使能通过一系列图像的切换实现动态效果,但也无法满足在课堂上任意改变分子视图角度,或有选择性高亮度突出某些分子等交互性要求.     

人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势

为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性.已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域.本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述.     

新德里金属-β-内酰胺酶的流行现状与水解机制分析

随着抗生素的乱用与滥用,细菌的耐药性及其机制也不断发展,其中金属-β-内酰胺酶(MBLs)介导的严重甚至多药耐药性,使得传统抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等已无法应对这些耐药菌引起的感染,给人类的健康安全也带来了日益严重的威胁。了解金属酶耐药基因的检出和传播状况,深入研究金属酶耐药机制,对于及时诊断、合理用药以及预防新的耐药菌等具有重大意义。本文介绍了新德里金属β-内酰胺酶的流行现状及其结构与机制的研究概况,并分析了NDM-1突变体的发生趋势,提示科研和医务工作者,可靠的实验室检测方法,安全的防感染控制措施以及完善的综合监测系统是我们预防或应对"超级细菌"爆发的迫切需求。     

基于结构设计的三肽分子对NDM-1的抑制活性研究

产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床,但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点,结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征,本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽,并测定了其对NDM-1的抑制活性,发现FCf对NDM-1的抑制活性最好,IC₅₀为26.59μmol/L,能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys和N端Phe构型的改变都会使三肽分子的活性降低,C端引入Pro也会导致活性下降。本研究可为合理设计新型MBLs抑制剂提供借鉴。     

静息细胞转化北沙参中香豆素类组分的研究

目的 优化极地真菌S-3-66-E1转化北沙参中香豆素类组分的条件。方法 采用静息细胞转化法,考察了生物转化条件(菌体浓度、底物浓度、温度、pH、摇床转速、金属离子)对转化体系的影响,并通过正交实验优化工艺参数,利用HPLC检测总香豆素类组分的转化情况。结果 确定摇瓶转化的最优条件：培养温度15℃,摇床转速240r/min,细胞浓度60g.L_-1,底物浓度0.1 g.L_-1,pH值5.9,转化时间24h,在此条件下香豆素转化量趋近完全。结论 采用静息细胞法转化北沙参中香豆素类组分的工艺稳定可行。     

金属β-内酰胺酶催化机制研究中量子力学计算法的应用

金属β-内酰胺酶属于B型β-内酰胺酶家族,该酶中含有1个或2个金属锌离子,且该金属离子为酶发挥其催化活性所必须。利用分子模拟技术研究该酶时,综合运用量子力学和分子力学(QM-MM)的方法能较好的实现模拟过程中对金属离子及其相关的氨基酸残基精确计算的要求。综述近年来国内外运用量子力学和分子力学方法研究金属β-内酰胺酶的资料,分析了QM-MM方法在该酶研究中应用实例。通过分子模拟的手段有望指导酶抑制剂的设计及新药的开发。     

高通量筛选在微生物制药中的应用进展

<正>高通量筛选(high throughput screening,HTS)又称大规模集群式筛选,是由高容量化合物库、自动化操作、高灵敏度检测、高特异筛选模型、高效率数据处理5个子系统有机组合而成,是一种新型、高自动化、高灵敏度、高通量的发现新药的筛选技术。其理论基础是反向药理学(reverse pharmacology),即基于受体、酶及离子通道等分子、细胞水平药物作用靶点,从现有化合物库中筛选出具有生物活性的先导化合物,在此基础上再进行组织、器官及疾病相关动物模型研究。     

生物制药工艺学精品课程建设研究与实践

精品课程建设是教学质量工程建设的中心环节,是衡量学校办学水平和教学质量的重要标志,是提高教学质量的重要手段之一。生物制药工艺学是我校生物工程、生物技术、海洋药学等专业的一门主要的专业理论课,该课程教学对这些专业人才素质培养具有重要的作用。我们紧密结合生物制药行业需求,在教学团队、教学平台、教学内容、教学手段和教学方法等方面进行了精品课程建设的研究和实践,取得了较好成效。     

植物病原真菌灰葡萄孢A23产生脱落酸的研究

从南京蔬菜研究所植物病株上分离到一株真菌，经过鉴定为灰葡萄孢（Ｂｏｔｒｙｔｉｓｃｉｎｅｒｅａ）突变株，命名为Ａ２３。该菌在ＰＤＡ培养基上发酵培养，通过分离纯化，得到脱落酸（ＡＢＡ）结晶。通过在５种溶媒系统进行薄层层析，并经过特异性显色反应鉴定，该结晶为脱落酸。通过优化发酵条件，找到最适培养温度２８℃，并对Ａ２３菌进行各种波长光照培养试验，使ＡＢＡ产量大幅度提高，其产率达到３．９２ｍｇ／１００ｇＰＤＡ。     

硫酸酯化螺旋藻酸性多糖的气相色谱中不同衍生化方法的比较

为测定硫酸酯化螺旋藻酸性多糖单糖组成及摩尔比，并比较不同的衍生化方法的优劣，先后采用糖腈乙酸酯衍生、糖醇乙酸酯衍生及气相色谱同时测定醛糖和糖醛酸3种衍生方法，分别进行气相色谱分析。结果：硫酸酯化螺旋藻酸性多糖由甲基化鼠李糖、鼠李糖、核糖、葡萄糖及半乳糖醛酸组成，其摩尔比为4：6．5：2：3：1。糖腈乙酸酯衍生方法简单、操作简便，糖醇乙酸酯衍生及气相色谱同时测定醛糖和糖醛酸2种方法定量结果十分接近。