1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究

目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点。方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数。结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为4.3-7.8min,t1/2β为90.5-180.8min,分布容积(Vd)为3.74-5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4-128.7min,MRT为135.1-179.9min,CL为0.02-0.05L/(kg·min)。结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除。     

喹诺酮类药物半衰期的定量构动关系研究

 目的应用多元线性回归方法研究喹诺酮类药物的分子结构和半衰期间的定量构动关系(QSPR)。方法利用Hyperchem和Chemoffice软件计算了25个喹诺酮类药物的结构参数和电性参数。随机选取20个药物做训练集以建立QSPR模型,5个常用药物做检验集以检验模型的准确性。结果影响喹诺酮半衰期的主要参数E_HOMO,φ₃,LogP,DM4个分子描述符进入模型,模型复相关系数达0.958。检验集的计算值与实验值复相关系数达0.924。结论所建立的模型能够很好地预测喹诺酮类药物的半衰期,并有效地描述其影响因素。     

深度学习在抗菌肽药物研究中的应用进展

抗菌肽(AMP)作为未来最有希望解决病原微生物耐药性的新型抗菌药物之一,其研发备受关注。抗菌肽一般较短,组成多样,迄今人们已发现数千条天然抗菌肽,并建立了多个公开的抗菌肽数据库,为新型抗菌肽的研发和设计奠定了基础。另一方面,深度学习和人工智能作为信息处理的有力工具,已被大量应用于医学影像信息处理、疾病诊断、药物设计等领域,在抗菌肽的设计和研发上也受到广泛关注。在抗菌肽的信息描述方面,人们使用了伪氨基酸残基组成、位置特异性评分矩阵、独热码等多种特征向量;在深度学习方法上,研究人员应用了循环神经网络、卷积神经网络、对抗生成网络等多种算法,开发了ACEP、CLaSS等抗菌肽活性预测和序列生成模型。这些模型有望加速新型抗菌肽的发现,为应对耐药菌感染,尤其是临床上难以治疗的耐药性革兰阴性菌感染,提供新的手段。     

HIV进入抑制剂研究进展

HIV进入抑制剂主要干预病毒包膜与靶细胞膜融合过程,可有效预防HIV感染。在HIV进入细胞过程中,HIV包膜糖蛋白gp120首先与宿主细胞膜上的CD4分子结合,使gp120构型变化,继而与CCR5或CXCR5等辅助受体结合,诱使跨膜亚基gp41构型改变,HIV包膜与细胞膜空间靠近,最终融合。基于这一过程,可通过筛选与gp120结合的化合物、设计CD4模拟物、研制CD4或CCR5单抗、构建辅助受体抑制剂等方法,从各个方面干预HIV的进入。对HIV进入抑制剂的靶标和药物研发进展进行概述。

     

抗耐药菌抗生素的研究进展

抗生素是20世纪最重要的发现之一,抗生素的存在大大降低了由常规手术带来的术后感染的威胁。然而,抗生素的滥用和乱用,使得耐药菌的种类和数量越来越多,由此造成的复杂性、难治型细菌感染给临床治疗带来了巨大的威胁,因此,临床迫切需要新型抗耐药菌抗生素来应对这一难题。简要概述了相似文献   

多媒体教学中生物大分子三维结构的演示方法

多媒体教学中常使用的制作软件为微软公司的PowerPoint,应用该软件可方便地对文档进行编辑、修饰、重排,并可插入图像、声音、视频剪辑或应用其内置的动画方式产生令人目眩的动态效果,获得较好的教学效果.但是,PowerPoint也并非完美无缺,针对一些专业领域的特殊要求时,单单使用该软件就无法处理了.在化学及生物化学教学中,经常要显示一些化合物分子,并且希望能随时拖动并旋转分子,以便从不同角度观察,这一点在演示生物大分子或大分子与药物间的相互作用时尤显重要,但是如果将分子以jpg等格式的图像插入Power-Point,则仅能显示某瞬间的静态图象,即使能通过一系列图像的切换实现动态效果,但也无法满足在课堂上任意改变分子视图角度,或有选择性高亮度突出某些分子等交互性要求.     

人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势

为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性.已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域.本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述.     

新德里金属-β-内酰胺酶的流行现状与水解机制分析

随着抗生素的乱用与滥用,细菌的耐药性及其机制也不断发展,其中金属-β-内酰胺酶(MBLs)介导的严重甚至多药耐药性,使得传统抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等已无法应对这些耐药菌引起的感染,给人类的健康安全也带来了日益严重的威胁。了解金属酶耐药基因的检出和传播状况,深入研究金属酶耐药机制,对于及时诊断、合理用药以及预防新的耐药菌等具有重大意义。本文介绍了新德里金属β-内酰胺酶的流行现状及其结构与机制的研究概况,并分析了NDM-1突变体的发生趋势,提示科研和医务工作者,可靠的实验室检测方法,安全的防感染控制措施以及完善的综合监测系统是我们预防或应对"超级细菌"爆发的迫切需求。     

基于结构设计的三肽分子对NDM-1的抑制活性研究

产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床,但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点,结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征,本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽,并测定了其对NDM-1的抑制活性,发现FCf对NDM-1的抑制活性最好,IC₅₀为26.59μmol/L,能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys和N端Phe构型的改变都会使三肽分子的活性降低,C端引入Pro也会导致活性下降。本研究可为合理设计新型MBLs抑制剂提供借鉴。