“无线粒体”原生寄生虫感染的治疗及其作用靶点

介绍“无线粒体”原生寄生虫的细胞形态和代谢特点，综述该类寄生虫的化学治疗位点和耐药机制以及含硫氨基酸代谢相关药物作用靶点的研究进展。以溶组织内阿米巴、肠贾第虫以及阴道毛滴虫为代表的“无线粒体”原生寄生虫在细胞形态和代谢方面各具特色，其体内丙酮酸盐-铁氧化还原蛋白氧化还原酶、铁氧化还原蛋白和氢化酶等3种重要的铁硫蛋白对该类原生寄生虫代谢的调控起尤为重要的作用。由于该类寄生虫对传统化学药物的耐药性日益增多，开发具新作用靶点的治疗药物已成为当务之急，而该类寄生虫所具有的独特的含硫氨基酸代谢途径被认为是一个很有希望的药物作用靶点。     

微生物来源的受体拮抗剂研究进展

对17类微生物来源的受体拮抗剂的研究概况(包括作用于血压、血栓、性激素、炎症、神经系统有关的及其他类受体拮抗剂)进行了概述,并重点介绍了微生物来源的内皮素受体拮抗剂的结构、来源及其主要生物活性研究新进展.     

蛋白质分子柔性对接方法研究进展

细胞内的很多重要生理过程,如细胞信号转导、免疫反应、基因复制、转录、翻译以及细胞周期调控等,都是通过蛋白质复合体或蛋白质分子间相互作用来完成的,因此要充分理解和认识这些复杂生理过程,必须要解析蛋?鞍 白质复合物结构并了解蛋白质相互作用过程发生的构象变化.然而当前研究结构的实验方法如X-射线衍射和核磁共振等,尚难以解析蛋白质复合物的结构,这使得理论模拟方法受到了越来越多的重视,并迅速发展和应用.早期蛋白质-蛋白质对接或蛋白质与小分子对接算法中,大都将目标蛋白简化处理为刚性分子,显然这种刚性简化过程可能会造成预测结果的很大偏差,随着计算机处理能力的增强,对蛋白质柔性进行处理的算法也得到了较大的发展.该综述主要介绍将分子柔性引入到对接中的一些新的思路和进展,包括在CAPRI中成功应用的一些方法工具,并就如何恰当地处理分子柔性和构象变化做阐述,同时提出了现阶段仍然面临的挑战以及未来解决的方向.     

大孔网状树脂分离纯化脱落酸的研究

根据大孔吸附树脂的吸附特性，从七种树脂中确定了HPD-300作为吸附剂。确定了从发酵液中吸附脱落酸的最佳pH为3，吸附时间2h。采用乙酸乙酯解吸，适宜的解吸时间为30min，脱落酸产品纯度可达到63．2％，回收率达到83．4％。     

新型降钙素的基因合成与克隆表达

借助计算机辅助设计了一种新的人降钙素类似物（新型降钙素）。根据密码子偏爱性原理及基因操作原则了它的基因,运用化学法和酶法相结合的技术合成了该基因,并克隆到质粒ｐＵＣ１９中,ＤＮＡ测序验证正确。该基因被克隆到融合型表达本ｐＧＥＸ－２Ｔ中,重组融合型表达载体ｎＣＴ／ｐＧＥＸ－２Ｔ转化Ｅ．ｃｏｌｉＢＬ２１,增减表达,ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析可见Ｍｒ约３１０００的融合蛋白带,融合蛋白占细胞内总蛋白３４％。Ｗｅ     

抗菌肽作用机制及应用研究进展

在这抗生素耐药性病菌不断出现的时代,新型抗菌药物的发现已迫在眉睫。而抗菌肽为大多数生物对入侵病原体的自然防御系统的重要组成部分,具有独特的抗菌作用机制,迅速杀菌且不易引发细菌的耐药性,可单独或与抗生素联合使用杀伤病原体,是一类极具发展潜力的生物药物。本文根据抗菌肽的理化性质,作用机制及抗菌肽的设计等进行综述,并对几种有前景的抗菌肽作一简单介绍。     

1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究

目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点。方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数。结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为4.3-7.8min,t1/2β为90.5-180.8min,分布容积(Vd)为3.74-5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4-128.7min,MRT为135.1-179.9min,CL为0.02-0.05L/(kg·min)。结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除。     

抗精神病药物Ziprasidone

Ziprasidone盐酸盐是用于治疗精神分裂症的药物,该产品于2001年初经美国FDA批准上市.值得一提的是,该药的使用说明书上不需标注要求使用者接受心电图监测的有关提醒.     

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体（AMY3R）、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体（FGF-21R）等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病...     

喹诺酮类药物半衰期的定量构动关系研究

 目的应用多元线性回归方法研究喹诺酮类药物的分子结构和半衰期间的定量构动关系(QSPR)。方法利用Hyperchem和Chemoffice软件计算了25个喹诺酮类药物的结构参数和电性参数。随机选取20个药物做训练集以建立QSPR模型,5个常用药物做检验集以检验模型的准确性。结果影响喹诺酮半衰期的主要参数E_HOMO,φ₃,LogP,DM4个分子描述符进入模型,模型复相关系数达0.958。检验集的计算值与实验值复相关系数达0.924。结论所建立的模型能够很好地预测喹诺酮类药物的半衰期,并有效地描述其影响因素。