药效团技术在抗感染新药研究中的应用

药效团（pharmacophore）是指药物分子中对活性起重要作用的“药效特征元素”及其空间排列形式。药效团技术作为1种发展迅速的计算机辅助药物设计方法,已广泛应用于虚拟筛选、全新药物设计、先导化合物优化和ADMET预测等新药的设计和研发过程中,可提高药物研发的成功率,降低研发成本,缩短研发周期。近年来,禽流感、甲流感及超级细菌等新型传染性疾病的出现,为抗感染新药研发提出了新的挑战,为此,综述近年来国内、外发表的有关药效团模建技术的研究进展及其在抗感染新药研发中应用的文献以促进计算机辅助药物设计手段在抗感染新药研发中的应用。     

抗菌药Gemifloxacin mesilate

Smithklie Beecham公司已于2000年年底向美国食品和药品管理局(FDA)递交了一种治疗社区获得性肺炎,急、慢性支气管炎和急性鼻窦炎的新抗菌药--Gemifloxacin mesilate(商品名为Factive)的新药申请.     

B型金属β-内酰胺酶抑制剂研究进展

B型金属β-内酰胺酶(metallo-β-lactamases,MBLs)抑制剂是目前在研的所有β-内酰胺酶抑制剂中较为热门的一类。本文结合国内外文献以及课题组先前的工作,简述了MBLs抑制剂的分类及其对β-内酰胺酶(β-lactamase)的抑制机制,并列举了一些目前在研的化合物,强调了开发MBLs抑制剂的紧迫性和在临床应用中的现实意义。随着研究的深入,MBLs抑制剂有望开发成为高效、低毒的抑制剂,在一定程度上解决临床上抗生素的细菌耐药问题,从而使临床上相关抗生素的使用发生革命性的变化。     

抗生素缓控释给药系统——载药微球的研究与开发

利用具良好生物相容性和生物可降解性的聚合物制得的微球作为一种新型药物载体,具有良好的缓控释作用,并具有一定的靶向性,可用于口服和注射,在药学领域和临床上有着广阔的应用前景。综述近年来各种抗生素缓控释微球制剂的研究与开发。     

番茄红素对牛胸主动脉平滑肌细胞增殖的作用及作用机制

目的：研究番茄红素对牛胸主动脉平滑肌细胞增殖的作用及作用机制。方法：采用组织块法体外培养牛胸主动脉平滑肌细胞,以含10%小牛血清的培养基制备牛胸主动脉平滑肌细胞增殖模型。细胞分为正常组、阴性对照组、模型组及1、0.1和0.01μmol·L^-1三个不同浓度的番茄红素实验组。实验采用MTT法测定牛胸主动脉平滑肌细胞的增殖活性,采用流式细胞术测定细胞周期分布,并测定了细胞内的SOD活性和MDA含量。结果：番茄红素在三个实验浓度下都能显著抑制血管平滑肌细胞的增殖。一方面,番茄红素抑制了G1期细胞进入S期;另一方面,番茄红素在1和0.1μmol·L^-1的浓度下,能明显增强细胞中的SOD活性,同时,在三个给药浓度下,细胞内的MDA含量都显著降低。这些作用都具有浓度依赖性,并且与模型组比较均有统计学差异。结论：番茄红素对牛胸主动脉平滑肌细胞的增殖有抑制作用,并且这种抑制作用可能与它能够抑制细胞进程和它的强抗氧化性能够抑制细胞中的脂质过氧化和氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的形成有关。它有望成为防治动脉粥样硬化的一种新的药物。     

IMP型金属β-内酰胺酶及其抑制剂研究进展

IMP型金属β-内酰胺酶是一类广谱酶,能够水解除了单环β-内酰胺以外的几乎所有β-内酰胺类抗生素,给临床的抗菌治疗带来了严峻的挑战.本文从IMP型金属β-内酰胺酶的发现与分类、分子生物学特征、产生耐药的机制及其抑制剂的研究现状等方面进行论述,以促进对抗耐药菌的药物研发.     

钝顶螺旋藻酸性多糖的分离纯化和结构分析

本研究从钝顶螺旋藻中分离纯化了酸性多糖,并进行了结构分析.多糖经DEAE-纤维素柱和Sephadex-200凝胶柱纯化得到螺旋藻酸性多糖纯品,HPLC检测纯度达96.7%,分子量均一,约1.62×10~5.TLC和GC分析表明该多糖主要由D-鼠李糖、D-木糖、D-葡萄糖和D-甘露糖醛酸构成,摩尔比为65.5:19.5:9:6.经IR、~(13)C NMR和甲基化分析,推测该多糖可能以1,3-连接的鼠李糖为主链.其中木糖为β构型,鼠李糖、葡萄糖和甘露糖醛酸均为α构型,所有糖基均呈吡喃型.     

计算机辅助药物设计在病毒酶抑制剂开发中的应用

计算机辅助药物设计是创新药物研究的新方法和新技术,近年来引起了研究机构和制药公司的高度重视。本文概述了CADD的设计方法,并例举yCADD在HIV-1整合酶抑制剂和感冒病毒神经氨酸酶抑制剂研发中的应用,阐述了CADD在酶抑制剂研究中应用前景。     

生物信息学分析软件的开发及在药学领域的应用

针对新药研发需求开发了中文生物信息学分析软件——Wonderful生物信息学系统。本系统能提供生物信息学常规分析工具，包括核酸、蛋白质序列统计分析，开放阅读框(ORF)搜索定位，基因组、蛋白质组信息搜索、分析、同源性比对等工具，并为实验室PCR克隆扩增靶分子基因、进行基因产物改造及修饰等提供简便的设计操作软件，以促进药物新靶点的筛选以及基于药物靶分子的新药设计与开发。     

环化酶抑制剂对三孢布拉霉产生番茄红素的影响

考察了三孢布拉霉（Blakeslea trispora）发酵产生番茄红素过程中，添加番茄红素环化酶抑制剂对番茄红素生物合成的影响。试验表明，该类抑制剂可阻断番茄红素进一步环化转化为β-胡萝卜素，较大幅度提高番茄红素的积累量。抑制剂的最佳加入时间为48h。不同阻断剂作用效果的比较表明，咪唑、烟碱、N-甲基吗啉、吡啶及哌啶均可促进三孢布拉霉累积番茄红素。但前三者的效果优于吡啶和哌啶，发酵产物中β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素较少。考虑到工业生产成本，本试验还考察了废弃烟渣水抽提物对此菌产生番茄红素的影响，结果表明在一定条件下，加入废弃烟渣水提物可使番茄红素的积累量从对照的1．42mg／L增加到160．3mg／L，具有良好的工业应用前景。