辛伐他汀保护缺血-再灌注损伤心肌的线粒体蛋白质组学研究

目的建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型,通过蛋白质组学的方法研究辛伐他汀对大鼠缺血-再灌注损伤心肌线粒体代谢的保护作用。方法将大鼠随机分为辛伐他汀干预组(n=14)和生理盐水对照组(n=14),建立缺血-再灌注损伤模型,通过伊文思蓝和TTC染色评估梗死面积,提取大鼠左心室心肌线粒体蛋白行双向凝胶电泳,应用质谱分析鉴定差异蛋白点。结果辛伐他汀组和对照组相比,梗死区与危险区(梗死区+缺血区)的比值有统计学差异(29.4%±8.4%vs57.7%±6.5%,P0.0001);梗死面积与左室面积的比值有统计学差异(15.9%±5.6%vs29.0%±8.9%,P=0.012)。双向凝胶电泳图谱分析有19个蛋白点的表达有差异,质谱鉴定了9种差异蛋白,相比对照组,辛伐他汀组4个蛋白表达上调:三功能酶亚基α(线粒体前体)、电子转移黄素蛋白脱氢酶、肌动蛋白α(心肌)、细胞色素c氧化酶亚基5A亚单位(线粒体前体);5个蛋白表达下调:L-乳酸脱氢酶B链、异柠檬酸脱氢酶[NAD]α亚基(线粒体前体)、α晶状体蛋白B链、内膜蛋白(线粒体)、肌动蛋白类似物(细胞质)。结论辛伐他汀组大鼠心肌在缺血-再灌注损伤后,心肌梗死面积显著减少,辛伐他汀改变线粒体呼吸链、能量代谢等途径上的蛋白,为阐明辛伐他汀保护缺血再灌注损伤提供了理论依据。     

机械牵张调控LRP6磷酸化介导心脏侧群干细胞增殖

 目的 研究机械牵张对心脏侧群干细胞(cardiac side population cell, CSP)增殖的作用及机制。方法 通过流式细胞仪分选并培养大鼠乳鼠CSP,牵张后观察细胞的增殖。并通过胸主动脉缩窄(transverse aorta constriction, TAC)建立压力负荷小鼠模型,流式细胞仪分选后观察CSP的比例。进一步通过荧光染色以及Western blot检测CSP的LRP6磷酸化水平。结果 成功分离及培养CSP,机械牵张可促进CSP增殖。体内实验表明,压力负荷可明显促进CSP比例的升高。免疫荧光及Western blot实验表明,机械牵张可明显促进CSP的LPR6磷酸化。CSP过表达LRP6可明显增强机械牵张介导的促增殖效应。结论 机械牵张可促进LRP6磷酸化,从而促进CSP增殖,有利于机体对病理性刺激产生适应性反应以维持心功能。     

氧化应激在乙醛引起的心肌细胞凋亡中的作用

目的： 探讨活性氧（ROS）的氧化损伤机制在经乙醛诱导心肌细胞凋亡过程中的作用，阐明氧化应激水平增高导致细胞凋亡可能是乙醇性心肌病（AHMD）的主要原因之一。 方法: 体外培养大鼠心肌细胞，分别用乙醇（100 μmol/L）和乙醛（100 μmol/L）干预24 h，比较细胞凋亡程度；检测48 h内细胞胞内ROS水平变化、胞外分泌SOD活性变化；并用Western blotting技术检测ROS介导MAPK信号途径相关蛋白磷酸化水平变化；并与氧化剂H2O2处理组和预先加入抗氧化剂乙酰半胱氨酸（NAC）的乙醛处理组比较。 结果: 乙醇和乙醛分别干预心肌细胞24 h后，凋亡途径激活因子caspase 3均被激活(P<0.05)，乙醛较乙醇具有更强的诱导凋亡作用（P<0.05）。乙醛诱导心肌细胞ROS水平增高呈时间依赖性，相应抗氧自由基SOD酶活性也随之增高，分别于18-24 h达到峰值。同时，ROS通过JNK和ERK磷酸化水平增高而激活MAPK途径，诱导心肌细胞凋亡，这种效应可以被NAC逆转，等浓度乙醛弱于H2O2的诱导作用。结论: 乙醛通过增高胞内ROS水平损伤心肌细胞，激活ROS介导JNK途径诱导细胞凋亡。其作用弱于H2O2等强氧化剂，提示降低细胞ROS 水平，阻断凋亡信号通路可有效抑制乙醛诱导的心肌凋亡，对于AHMD临床预防和治疗具有指导意义。     

高血压患者如何科学饮水

关于高血压患者如何饮水众说纷纭。有人认为，多喝水能稀释血压、降低血黏度；冲淡体内盐分，饮食上就不用限盐了，故喝水多多益善。另一些人认为，多喝水会使血液扩容，血压升高；高血压患者肾功能不好，多喝水会加重肾脏负担；还会使血药浓度降低，降压药药效变差等，故对喝水很谨慎。     

自体骨髓干细胞移植和粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞治疗急性心肌梗死的疗效比较

目的采用前瞻性随机对照研究方法,评价经冠状动脉自体骨髓干细胞移植和静脉注射粒细胞集落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)动员自体骨髓干细胞两种方法治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后6个月时患者心功能和心肌梗死面积的改善情况。方法 40例AMI患者随机分成移植组和动员组两组,移植组在急诊冠脉造影的同时,经微导管与梗死相关动脉内支架远端注入自体骨髓干细胞悬液,动员组在术后24小时内静脉滴注G-CSF10μg/(kg·d)+生理盐水100ml,每天1次,共5天。每例患者均在术后1周和6个月接受超声心动图和延迟增强磁共振心肌灌注扫描(CMR)测定左室功能和心肌缺血面积。结果 CMR测定左室射血分数(LVEF)、梗死面积的变化,结果提示两组LVEF术后6个月较之前都有显著提高[移植组(46.80±11.01)︰(54.42±12.08),动员组(48.69±12.41)︰(52.18±10.05)],且梗死面积都有缩小[移植组(21.96±2.04)︰(17.33±2.14),动员组(38.57±29.38)︰(34.07±25.09)],但两组变化差别无显著意义(P>0.05)。结论自体骨髓单个核细胞移植和G-CSF动员自体骨髓干细胞两种方法改善AMI患者左心功能差别无显著意义。     

机械牵张引起心肌肥厚的分子机制

随着医学的进步和治疗手段、预防意识的提高，心血管系统一些疾病（如心瓣膜病、心内膜炎、心肌梗死）所致的死亡率已逐步降低，但心肌肥厚及其最终所导致的心力衰竭日益引起重视。机械牵张是心肌肥厚最重要的一个始动因素，它可以从心肌细胞、局部心肌和整体心肌水平激活基因表达和蛋白质合成。机械牵张引起一些活性肽，如AngⅡ、ET-1及其他生长因子等的合成和释放，     

辛伐他汀对apoE-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨

目的探讨辛伐他汀对高脂喂养的 apo E-/-小鼠心肌肥厚及氧化应激分子的影响。方法 5 周龄雄性 apo E-/-小鼠和 C57 小鼠,分为野生型组 (Wild)、apo E-/-小鼠组 (Apo E)及 apo E-/-小鼠+辛伐他汀组 (Apo E-S),予以高脂喂养。8 周龄开始分别给药,干预 3 周后测量舒张期左室前壁厚度 (LVAWd)、舒张期左室后壁厚度 (LVPWd)、心脏体重比 (HW/BW)、左室横截面面积 (LVCSA) 和心肌心房钠尿肽 (ANP) 蛋白表达等心肌肥厚参数及心肌 ROS 水平、p22phox 和 p47phox 蛋白表达等氧化应激指标。结果 Apo E 组 LVAWd 、LVPWd、HW/BW、LVCSA、ANP、ROS、p22phox 及 p47phox 水平均明显高于 Wild 组 (p<0.05),而 Apo E-S 组上述指标均显著低于 Apo E 组 (p<0.05)。结论辛伐他汀可能通过抗氧化应激作用改善高脂饮食条件下 apo E-/-小鼠心肌肥厚。     

乙醛脱氢酶2基因Glu487Lys多态性与冠心病相关的研究

目的 观察汉族人群中,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)基因Glu487Lys多态性与罹患冠心病危险性之间的关联.方法 收集经冠脉造影检查明确诊断且冠脉狭窄> 50%的490名冠心病患者(冠心病组)及明确排除的433名非冠心病患者(对照组),共923例纳入本项研究.ALDH2的Glu487Lys基因多态性由TagManPCR技术测得,比较ALDH2各基因型在冠心病组与对照组的分布,并根据冠心病危险因素,对该研究进行了亚组分析.结果 在所有研究对象中,ALDH2各基因型在冠心病组和对照组分布差异无统计学意义(P=0.22).但亚组分析显示,在无饮酒史,无吸烟史,无高血压史,BMI<25 (kg/m2) 4个亚组中,ALDH12各基因型的分布在冠心病组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05).结论 ALDH12基因多态性与中国人群罹患冠心病无显著关系,在单纯无饮酒史,无吸烟史,无高血压史或BMI正常的中国汉族人群中,ALDH2基因AA型与其罹患冠心病可能存在关联.     

银杏叶提取物主成分总黄酮对缺氧致内皮功能障碍的保护作用

目的:探讨缺氧对人脐静脉内皮细胞功能的影响及银杏叶提取物主成分总黄酮(flavonoids)在其中的作用。方法:应用流式细胞技术及TUNEL染色等方法探讨缺氧及总黄酮对内皮细胞功能的影响。结果:缺氧干预内皮细胞24h后,细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及早期凋亡(Annexin V)率、晚期凋亡(TUNEL)率均明显增加。缺氧前4h予总黄酮干预后发现,总黄酮50μg.ml-1时可显著降低细胞ROS水平及晚期凋亡率(P<0.05),部分降低因缺氧而升高的早期凋亡率(P>0.05)。结论:缺氧可导致血管内皮功能障碍,而总黄酮可部分或显著逆转缺氧所致的内皮功能障碍,总黄酮对缺氧所致的内皮功能障碍有一定的保护作用。