转录因子GATA-2对iASPP基因的转录调控研究

癌基因iASPP促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,其转录起始位点上游序列有转录因子GATA-2的假定结合位点,GATA-2在造血干/祖细胞的增殖和分化中起重要作用。本研究旨在探讨GATA-2对iASPP的转录调控作用。首先检测了部分白血病细胞系中iASPP和GATA-2蛋白的表达,然后构建带有GATA-2开放读码框的真核表达载体与带有iASPP转录起始位点上游3000 bp至下游500 bp序列中GATA-2假定结合位点的荧光素酶报告载体,共转染HEK293和CV-1细胞,检测荧光素酶活性,并对荧光素酶活性上调的结合位点区进行染色质免疫共沉淀实验。结果显示,白血病细胞系中iASPP高表达的细胞大多存在GATA-2的高表达;GATA-2对iASPP报告基因荧光素酶活性有显著影响,并呈现明显的＂剂量-效应＂关系。当pCMV5-GATA2转染剂量上升至100 ng时,iASPP荧光素酶活性在HEK293细胞中上调到2倍;此转录激活作用在CV-1细胞中尤为显著,荧光素酶活性上调可达6.7。染色质免疫共沉淀结果证实GATA-2与iASPP转录起始区nt-361～-334有特异性结合。结论：转录因子GATA-2可以与iASPP的转录调控区结合,并促进iASPP基因转录。     

依普利酮对心衰大鼠TNF-α及心功能的影响

显著差异(P<0.05).心衰组TNF-α水平与正常组相比明显升高(P<0.05).依普利酮组TNF-α水平与心衰组相比明显下降(P<0.05).结论 依普利酮可以降低心衰大鼠血清TNF-α的含量.     

017 高脂血症血液流变性变化机理的研究

目的: 高脂血症(特别是高胆固醇血症)是心脑血管疾病的重要危险因素, 它们的共同特点是血液流动性异常, 全身或局部血液循环和微循环障碍, 导致组织器官缺血缺氧, 进而引起新陈代谢和生理功能障碍. 以往的研究多侧重于观测一些常规血液流变学指标及微循环改变, 而细胞及分子水平上的研究较少, 故以兔高脂血症模型为对象, 将血清胆固醇(TCh)对血液流变性、红细胞变形、白细胞粘附性的影响与红细胞膜脂组成、白细胞活化状态及其粘附分子表达结合起来进行研究, 分析高脂血症血液流变性变化机理. 方法: (1) 高脂食物喂养法复制兔高脂血症模型; (2) 激光衍射法测定红细胞(RBC)的变形性; (3) 荧光偏振法测量RBC膜的流动性, 以荧光偏振度(DFP)表示; (4) NTB(硝基蓝四唑)试验检测白细胞(WBC)自发活化率(SAR); (5) 间接免疫荧光法检测WBC表面粘附分子CD11b/CD18的表达率; (6) 剪切力耐受法测WBC的粘附率. 结果: 高脂饲养四周后, TCh即由1.33±0.64 mmol/L达到21.75±14.49 mmol/L, 12周后升高至38.96±13.23 mmol/L, 血浆粘度增加20.6%, 全血粘度在同样的RBC压积下也增高了40.7%. RBC膜的胆固醇/磷脂(Ch/PL)升高23.1%, 而膜的DFP由0.267±0.026增加至0.357±0.059, 也即膜的流动性下降33.7%. 同时RBC的变形性也下降了27.2%, WBC的SAR(%)由6.93±4.13升高至13.40±5.51, 其表面粘附分子表达率增加了二倍, 粘附性也有显著增强. 结论: 结果表明, 高脂血症情况下全血粘度及血浆粘度均有升高. 由于血细胞和血清之间的脂肪分子处于动态平衡, 因此TCh升高, 必然引起RBC膜的Ch/PL升高, 导致RBC膜流动性下降. 高TCh还可激活血清补体系统产生C5b-9复合物, 进而激活WBC, 使其SAR升高、变形性下降、细胞表面粘附分子表达增加, 与补体活化产物共同促进WBC对血管内皮的粘附, 从而增加血流阻力. 活化的WBC可释放大量的超氧阴离子自由基(O-2), 引起RBC膜脂质过氧化损伤, 使RBC变形性下降、聚集性增强; O-2还可灭活内皮衍生性舒张因子(NO)的作用, 抑制血管扩张, 损伤血管内皮, 破坏内皮的完整性. 因而, 由于血脂异常引起的WBC活化并释放自由基在高脂血症的细胞及血液流变行为中起着关键作用, 在高脂血症的预防和治疗中应予以重视.     

疏肝健脾汤联合凯西莱治疗化疗后肝损伤25例

目的观察疏肝健脾汤联合凯西莱治疗肿瘤化疗后肝损伤的临床疗效及机制。方法治疗组（25例）用疏肝健脾汤联合凯西莱治疗，对照组（25例）单用凯西莱治疗，比较2组疗效。结果治疗组总有效率为总有效率96％，对照组总有效率84％。2组总有效率比较P〈0．05，有显著性差并。结论疏肝健脾汤治疗肿瘤化疗后肝损伤临床疗效较好，值得临床进一步推广应用。     

免疫组织化学标记在子宫内膜间质肉瘤诊断和治疗中的价值

 目的 探讨免疫组织化学标记在子宫内膜间质肉瘤（ESS）中的表达及其在诊断和治疗中的价值。方法 用免疫组织化学EnVision二步法对15例原发及3例转移复发ESS进行CD10、SM-MHC、h-caldesmon、AE1／3、CD99、Ki-67、CD34、c-kit、ER、PR的检测，并与其病理组织形态、临床并发症、鉴别诊断及预后对照。结果 17例CD10阳性，其中13例强阳性，7例伴平滑肌分化，3例伴上皮样分化，7例伴性索样分化；ER13例阳性，PR16例阳性； Ki-67 36 %～78 %。结论 子宫内膜间质肿瘤可伴多方向分化，主要为平滑肌和性索样分化；CD10是诊断子宫间质肿瘤的特异抗体，结合组织形态及SM-MHC、h-caldesmon等标记可增加其特异性；ER、PR常规检测主要用于指导孕激素辅助治疗。     

剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的诊断与治疗

目的:探讨剖宫产术后子宫瘢痕妊娠(Cesarean scar pregnancy,CSP)的发病原因、诊断及治疗。方法:对2000年6月~2007年6月收治的16例CSP患者临床资料进行回顾性分析。结果:16例患者既往均有子宫下段剖宫产史,均有停经史和或不规则无痛性阴道出血,查尿妊娠试验阳性,均经超声明确诊断。8例行子宫动脉栓塞(Uterine artery embolisation,UAE)的患者均快速有效地控制了阴道出血,并减少了术中出血。患者栓塞后配合药物治疗和手术治疗均成功保留了生育功能。3例行单纯甲氨蝶呤(MTX)保守治疗,2例成功,1例治疗失败行开腹局部病灶切除术。2例患者行超声监测下清宫术,术后监测血β-HCG下降满意。3例行腹腔镜下病灶切除术+子宫修补术,其中2例因刮宫术后阴道持续少量出血,血β-HCG下降不满意,超声确诊后行腹腔镜下手术,1例MTX治疗失败,血β-HCG下降不满意,超声确诊后行腹腔镜下手术。结论:超声是诊断早期CSP的简便可靠方法,瘢痕子宫再次妊娠时早期有必要行超声检查,子宫动脉栓塞可迅速止血,栓塞后配合药物或手术治疗是可选择的安全有效的方法,腹腔镜下局部病灶切除+子宫修补术对患者创伤小、效果好,值得推广。     

麝香保心丸治疗病态窦房结综合征57例疗效观察

病态窦房结综合征(SSS),是由窦房结及其邻近组织病变,引起窦房结起搏功能障碍或窦房传导阻滞,而导致多种心律失常和临床表现.可与冠心病、心肌病、风湿性心脏病、高血压病等常见器质性心脏病并存,为临床上常见的心血管疾病.     

不同剂量别嘌呤醇对阿霉素诱导慢性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 研究不同剂量别嘌呤醇对阿霉素诱导慢性心力衰竭大鼠心功能的影响,探讨别嘌呤醇在改善心力衰竭大鼠血管内皮功能及心室重构方面是否具有剂量依赖性,从而为临床治疗心力衰竭提供理论依据和新思路.方法 40只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠随机分为4组:正常对照组(A组)、模型时照组(B组)、别嘌呤醇低刺量组(C组)、别嘌呤醇高剂量组(D组).经腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,模型成功后A组和B组经口灌注安慰剂,C组经口灌注别嘌呤醇20 mg/(kg·d),D组经口灌注别嘌呤醇40 mg/(kg·d).于灌药4周后处死大鼠测心功能、血清生化指标、心脏重量指数及电镜下观察心肌病理学变化.结果 与正常对照组比较,模型对照组及各治疗组大鼠的体重均明显减轻[A组(300.10±9.85)g、B组(200.67±9.91)g、C组(233.14±9.42)g、D组(248.25±13.34)g,P<0.05],全心重量亦明显减轻[A组(828.30±50.97)mg、B组(681.50±16.97)mg、C组(743.00±17.20)mg、D组(784.88±36.83)mg,P<0.05],而全心重量指数增加[A组(2.76±0.15)mg/g、B组(3.41±0.17)mg/g、C组(3.26±0.76)mg/g、D组(3.11±0.65)me/g,P<0.05];药物组血流动力学显示心肌收缩力加强;血清生化显示一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)较模型对照组明显升高[B组NO(41.55±6.28)μmol/L、C组(52.47±5.59)μmol/L、D组(61.04±4.26)μmol/L;B组SOD(63.83±6.40)U/ml、C组(76.29±7.99)U/ml、D组(100.13±7.43)U/ml,P均<0.05],丙二醛(MDA)明显降低[B组MDA(9.70±1.08)μmol/L、C组(6.64±0.34)μmol/L、D组(5.72±0.71)μmol/L,P<0.05];D组NO、SOD较C组明显升高(P<0.05),MDA明显降低(P<0.05);病理学显示心肌细胞病变明显减轻.结论别嘌呤醇对改善血管内皮功能具有明显的剂量依赖性,较大剂量的别嘌呤醇能显著降低MDA,升高NO、SOD,从而更好地改善心力衰竭大鼠的心功能.     

慢性肾衰竭伴发的精神障碍

慢性肾衰竭所伴发的精神障碍是指在慢性肾衰、透析以及肾移植后所伴发的神经衰弱综合征、抑郁状态及意识障碍为主的神经精神症状。据报道〔1〕5 6 %患者的精神症状发生在肾损害 2年以内 ,在未经透析的尿毒症患者中有82 %患有神经、精神症状。透析病人精神障碍的发生率国外为 2 5 %～ 6 0 % ,国内为 5 4%～ 5 6 %。1　病因及发病机理目前对病因及发病机理尚不明确 ,可能是多种因素共同作用的结果。1 1　慢肾衰的精神障碍发病机理1 1 1　毒素蓄积　许多小分子毒素如尿素、肌酸、酚酸、吲哚酸、胍类、2 -甲胺、胆胺、硫酸盐、β -羟丁酸在体内…