体外受精-胚胎移植后妊娠早期胚胎停止发育相关因素分析

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后早期妊娠胚胎停止发育的相关因素。方法回顾性分析2004年1月至2009年2月IVF-ET周期助孕临床妊娠后发生早期胚胎停止发育34例患者的临床资料,选择同期IVF-ET后妊娠并正常分娩患者266例为对照。结果胚胎停止发育组短方案促排卵所占比例高于分娩组,但无统计学意义(P=0.055),胚胎停止发育组年龄、促性腺激素(Gn)用量高于分娩组(P0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄是胚胎停止发育的危险因素(P0.05)。结论高龄是体外受精-胚胎移植术后早期妊娠胚胎停止发育的危险因素。     

补肾壮骨颗粒干预维甲酸致骨质疏松大鼠的骨生物力学变化

背景:以中药复合成分制成的补肾壮骨颗粒应用于临床治疗骨质疏松症已十余年.目的:验证补肾壮骨颗粒对维甲酸致骨质疏松大鼠骨生物力学的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-01/06广州医药工业研究所完成.材料:3月龄SD大鼠60只,雌雄各半,体质量227～369 g.按体质量随机分为5组:正常对照组、骨质疏松模型组、补肾壮骨颗粒治疗高、低剂量组、仙灵骨葆阳性对照组,每组12只.补肾壮骨颗粒主要由鹿角胶、龟胶、山药、水蛭等药物组成;仙灵骨葆胶囊由贵州同济堂制药有限公司提供;维甲酸由武汉远城科技发展有限公司提供.方法;各组大鼠上午均灌胃给予维甲酸2周,造模同时下午按指定剂量灌胃给予相应药物:补肾壮骨颗粒低剂量组2.5g/kg,高剂量组5.0 g/kg;仙灵骨葆阳性对照组1.1 g/kg;正常对照组以及骨质疏松模型组给予等量的蒸馏水,1次/d,连用3周.麻醉后处死动物进行大鼠左侧股骨3点弯曲试验、左侧胫骨3点弯曲试验、第4腰椎骨压碎试验.主要观察指标:各组大鼠左侧股骨最大荷载、第4腰椎骨骨结构强度及左侧胫骨骨结构强度.结果:模型组大鼠的股骨最大荷载、椎骨结构强度均显著低于正常,表明给大鼠灌胃维甲酸,可导致大鼠骨生物力学性能的降低;与模型组相比,各给药组的左侧股骨最大荷载、第4腰椎结构强度、左侧胫骨弯曲试验的最大荷载结果差异均无显著性意义,但均有增加趋势,其中补肾壮骨颗粒低剂量组的左股骨弯曲试验的最大荷载、左胫骨弯曲试验的最大荷载、第4腰椎压碎试验的结构强度分别增加了16.2%,17.7%,15.4%.结论:补肾壮骨颗粒能增加小梁骨的骨强度,以低剂量组效果最佳,起到防治骨质疏松症的作用.     

补肾壮骨颗粒对去势大鼠子宫内膜及ERa、ERb、GPCR30的影响

目的 研究补肾壮骨颗粒治疗绝经后骨质疏松症期间对子宫内膜及ERa、ERb、GPCR30的影响。方法 将60只6月龄SPF级SD雌性大鼠随机分为模型组、雷洛昔芬组、戊酸雌二醇组、中药组、假手术组，去卵巢建立绝经后骨质疏松症模型或行假手术。各组用药干预3个月后随机抽取半数测量骨密度，运用HE染色观察子宫组织形态结构并测量子宫内膜厚度、直径，通过Western blot 检测ERa、ERb、GPCR30的表达量。余下半数大鼠继续用药干预3个月（总用药6个月）并同样用上述方法处理检测。结果 中药组股骨及全身骨密度高于模型组，比较差异有统计学意义（P<0.05），子宫内膜厚度及直径大于模型组，但仅用药6个月的直径与MG的差异有统计学意义（P<0.05），ERa、ERb蛋白相对表达量高于模型组，差异有统计学意义（P<0.05），GPCR30蛋白相对表达量高于模型组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 补肾壮骨颗粒可以改善绝经后骨质疏松症导致的低骨量，同时子宫内膜无明显不良反应。     

经后增殖方含药血清对超排卵大鼠卵巢COCs及CCs中GDF9与Bim表达的影响

目的 观察经后增殖方含药血清对超排卵大鼠卵巢的卵丘-卵母细胞复合体(COCs)及卵丘细胞(CCs)中生长分化因子9(GDF9)及Bim表达的影响,探讨其治疗效果及作用机制.方法 制备大鼠超排卵卵巢模型,收集COCs和CCs,分别与雌性SD超排卵大鼠空白血清和经后增殖方药物血清在体外共同培养,各分3组:空白血清组(空白组)、含药血清组(对照组)、含药血清+ GDF9受体阻断剂组(实验组),共6组.24 h后收集COCs和CCs,实时荧光定量PCR检测GDF9和Bim mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测GDF9蛋白表达水平.结果 (1)对照组COCs中GDF9 mRNA表达水平明显高于空白组和实验组(P＜0.05);对照组和实验组COCs中Bim mRNA表达水平均明显低于空白组(P＜0.05);对照组COCs中GDF9蛋白表达水平明显高于空白组(P＜0.05),亦高于实验组,但差异无统计学意义(P＞0.05).(2)CCs中GDF9 mRNA表达水平在3组间的差异性比较结果与COCs中一致;对照组和实验组CCs中Bim mRNA表达水平均明显低于空白组(P＜0.05);对照组CCs中Bim mRNA表达水平明显低于实验组(P＜0.05);对照组CCs中GDF9蛋白表达水平明显高于空白组和实验组(P＜0.05).(3)对照组COCs中GDF9 mRNA表达水平明显高于CCs中(P＜0.05),其余组内COSs和CCs比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 经后增殖方舍药血清能提高COCs和CCs中GDF9的表达水平,维持COCs和CCs中Bim的低水平表达,抑制细胞凋亡,促进卵泡发育;COCs较剔除卵母细胞的CCs更有利于GDF9 mRNA的表达.     

补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和SRC-3及PGC-1α表达的影响

目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组10只。模型组、中药组、阿仑膦酸钠组均建立去卵巢骨质疏松模型,造模4 d后,中药组给予补肾壮骨颗粒2.5 mg/kg灌胃,阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠7 mg生药/kg灌胃,假手术组和模型组给予10 mL/kg生理盐水灌胃。连续干预12周后取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组大鼠血清SRC-3及PGC-1α水平;处死大鼠,运用小动物双能X射线骨密度仪测量4组大鼠股骨离体骨密度(BMD),实时荧光定量PCR法检测4组大鼠骨髓组织中SRC-3 mRNA及PGC-1αmRNA表达量。结果模型组、中药组、阿仑膦酸钠组血清SRC-3、PGC-1α水平及SRC-3 mRNA、PGC-1αmRNA表达量均明显低于假手术组(P均0.05),中药组均明显高于模型组和阿仑膦酸钠组(P均0.05);阿仑膦酸钠组SRC-3 mRNA表达量明显高于模型组(P0.05),而血清SRC-3、PGC-1α水平和PGC-1αmRNA表达量与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。中药组和模型组大鼠骨密度均明显低于假手术组(P均0. 05),中药组和阿仑膦酸钠组骨密度均明显高于模型组(P均0.05),中药组与阿仑膦酸钠组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾壮骨颗粒可能通过提高去势大鼠血清及骨髓组织中SRC-3和PGC-1α分子及基因表达水平而促进骨形成,从而提高骨密度。     

骨质疏松症患者骨密度与血清25羟维生素D的相关性研究

目的分析骨质疏松症患者骨密度与血清25羟维生素D的相关性。方法记录397例50~97岁患者的年龄,检测腰椎1~4、左侧股骨颈、左侧股骨上端的骨密度(bone mineral density,BMD),检测骨质疏松4项[甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、总I型胶原氨基端前肽(procollagen type 1 amino-terminal propeptide,P1NP)、β胶原降解产物(beta collagen degradation products,β-CTX)、N端骨钙素(N end of osteocalcin,N-MID)]及血清25羟维生素D[25-(OH)D]的水平,根据BMD水平将受试者分为骨量正常组(n=118)、骨量低下组(n=153)和骨质疏松组(n=126)。结果 (1)骨量低下组及骨质疏松组的BMD均明显低于正常骨量组(P0.01),骨质疏松组又明显低于骨量低下组(P0.01);(2)骨质疏松组25-(OH)D、PTH、P1NP、β-Crosslaps及N-CTX均明显低于正常骨量组(P0.01);(3)25-(OH)D与腰椎1~4、左侧股骨颈、左侧股骨上端的BMD、PTH、P1NP、β-CTX无相关性(P0.05),25-(OH)D与N-MID的相关系数为0.193(P0.01)。不同骨密度组间的25-(OH)D差异无统计学意义(P0.05)。结论老年人群普遍存在维生素D(vitamin D,VD)水平不足的现象,而骨质疏松症患者更为突出,其中VD严重缺乏和缺乏所占比例较大,为骨质疏松症的防治提供一定的数据参考,应注意加强宣教及防治。尚未发现25-(OH)D与骨密度之间存在着直接相关关系。     

补肾壮骨颗粒对SAMP6小鼠骨密度及血清IGF-1水平的影响

目的探讨补肾壮骨颗粒对快速老化(SAMP6)小鼠骨密度(BMD)及血清IGF-1表达水平的影响。方法实验动物分为五组:SAMR1小鼠生理盐水灌胃组(SAMR1组),快速老化SAMP6小鼠随机分为生理盐水灌胃组(SAMP6组)、皮下注射rhGH组(rhGH组)、补肾壮骨颗粒灌胃组(BSZG组)及皮下注射rhGH组联合补肾壮骨颗粒灌胃组(联合用药组),每组各10只,每日定时干预1次。分别干预3个月、6个月后进行BMD测定、血清IGF-1水平及骨代谢标志物检测。结果干预3个月后,与SAMP6组相比,BSZG组BMD和血清PⅠNP水平有所上升、血清CTX-1水平下降(均P<0.05),rhGH组及联合用药组BMD、血清CTX-1水平均未见明显变化(均P>0.05),三组药物干预组血清IGF-1及PⅠNP浓度均有所上升(均P<0.05)。干预6个月后,与SAMP6组相比,三组药物干预组全身BMD、血清IGF-1及PⅠNP水平均有上升(均P<0.05),血清CTX-1水平下降(均P<0.05),三药物干预组组间各指标比较无统计学差异(P>0.05)。析因方差分析发现,补肾壮骨颗粒和rhGH存在负交互作用。相关性分析显示:血清IGF-1与BMD呈正相关。结论补肾壮骨颗粒可增加SAMP6小鼠BMD,可能与提高其血清IGF-1的表达水平有关。     

模拟失重与骨组织的细胞凋亡★

背景：空间骨丢失主要表现为成骨细胞、骨细胞活性减弱，而包括Fas蛋白在内的诸多因素可调节成骨细胞、骨细胞的增殖和分化并最终调控骨形成。 目的：观察失重对骨组织中细胞凋亡的影响。 方法：5周龄SPF级雄性SD大鼠36只，随机分为尾吊模拟失重组及对照组。建立大鼠尾吊模拟失重模型，建模后7，14，21 d，使用自动生化仪检测大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶含量，放射免疫分析法测定骨钙素含量，原位细胞凋亡检测技术检测骨组织中细胞凋亡，免疫组化方法检测骨组织中Fas蛋白含量。 结果与结论：尾吊模拟失重组大鼠血清中碱性磷酸酶、骨钙素含量均显著低于对照组(P < 0.05)，但血钙、磷浓度均较相应对照组升高，骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡指数、骨组织中Fas抗原含量均高于相应对照组(P < 0.01)。说明尾部悬吊模拟失重增加骨组织中Fas蛋白表达，从而增加大鼠骨组织中成骨细胞、骨细胞及骨髓间充质细胞凋亡。 关键词：尾吊；模拟失重；生化；骨钙素；细胞凋亡；Fas蛋白     

糖尿病引发骨质疏松症的机制及防治

近年来，随着生活水平的提高，人们饮食结构的变化，越来越多的人成为糖尿病患者，由糖尿病引发的骨质疏松症亦越来越常见。糖尿病引起的骨质疏松症主要是由于胰岛素的绝对或相对不足，人体3大营养物质糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，钙、磷、镁等微量元素代谢障碍，导致骨组织、骨量减少，甚至出现骨折。笔者从糖尿病引发骨质疏松症的动物实验学依据及临床依据入手，阐述其如何通过影响相关细胞因子而引起骨质疏松症的发生，并从防治方面提出相关建议。     

补肾壮骨冲剂治疗310例骨质疏松症患者5年观察

目的观察5年补肾壮骨冲剂治疗老年性骨质疏松症的疗效,以期了解中医药治疗老年性骨质疏松症远期效果。方法于1997-07～2004-07选择2家医院门诊的老年性骨质疏松症患者310例为研究对象,其中治疗组174例,空白对照组136例,治疗组口服补肾壮骨冲剂,空白对照组只接受对症治疗。采用丹麦产1100A单光子骨密度仪,测量非优势左前臂尺、桡骨。计算出前臂骨矿含量和骨密度。结果①治疗6个月后两组骨矿含量和骨密度结果比较:治疗组骨矿含量、骨密度均明显高于治疗前(P<0.01),空白对照组骨矿含量、骨密度均低于入组时(P<0.01),组间比较差异具有显著性(P<0.01);②骨折发生率:治疗组低于空白对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论补肾壮骨冲剂长期服用能明显提高及稳定老年性骨质疏松症患者骨矿含量、骨密度水平,降低新骨折率。